清热解毒扶正汤治疗社区获得性肺炎疗效及对血浆D-二聚体、白细胞介素-6及降钙素原的影响

韩晓芳

(邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000)



临床研究

清热解毒扶正汤治疗社区获得性肺炎疗效及对血浆D-二聚体、白细胞介素-6及降钙素原的影响

韩晓芳

(邢台医学高等专科学校第二附属医院，河北 邢台 054000)

[摘要]目的观察清热解毒扶正汤治疗社区获得性肺炎临床疗效及对血浆D-二聚体(D-D)、白细胞介素-6(IL-6)及降钙素原(PCT)的影响。方法将133例社区获得性肺炎患者随机分为治疗组67例和对照组66例，对照组给予常规西医治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用自拟清热解毒扶正汤，2组均连续治疗7 d；记录2组治疗后临床症状及体征、血常规及超敏C反应蛋白(hs-CRP)、临床肺部感染评分(CPIS)、痰培养结果的变化情况，并检测治疗前后血浆D-D、IL-6及PCT含量。结果治疗组临床症状及体征的改善时间优于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后WBC、中性粒细胞百分比、hs-CRP水平显著低于对照组(P均<0.05)，且恢复正常时间亦短于对照组(P<0.05)。治疗组治疗第3天、第7天的CPIS评分亦显著低于对照组(P均<0.05)；治疗组治疗后细菌转阴率及总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后血浆D-D、IL-6及PCT的改善情况亦优于对照组(P均<0.05)；2组治疗期间均未出现严重的药物不良反应事件。结论自拟清热解毒扶正汤能够显著改善社区获得性肺炎患者临床症状及体征，对感染疗的控制效果好，其作用机制可能与其降低患者的高凝状态，抑制炎性反应有关。

[关键词]社区获得性肺炎；清热解毒扶正汤；D-二聚体；白细胞介素-6；降钙素原

社区获得性肺炎是最常见的呼吸系统疾病之一，随着临床治疗中抗生素的广泛使用及不断滥用，加之该病病原体存在多样性，导致该病的发病率呈现逐年上升趋势[1]。近些年的研究显示社区获得性肺炎患者机体中普遍存在高凝状态，如D-二聚体(D-D)水平显著增高，且各种炎性因子如白细胞介素-6(IL-6)等含量显著高于正常健康人群，另外D-D、IL-6以及包括反映机体感染指标的降钙素原(PCT)参与了该病的发生发展，并贯穿其整个的病理生理过程[2-3]。如何有效改善此类患者高凝状态及抑制炎性反应、控制感染，已经成为临床医师关注的难点和重点。虽然目前西医治疗仍是此类肺炎的主要手段，但单纯的西医(如抗生素)治疗易导致临床多重耐药菌株的出现，因此增加了治疗难度、增加了患者住院时间及医疗成本[4]。中医学中将该病归属于“风温肺热病”范畴，临床中主要以痰热壅肺证型最为常见。因此，针对本病的病机，本研究采用自拟清热解毒扶正汤治疗，观察该疗法对患者血浆D-D、IL-6及PCT的影响及其临床疗效，为临床治疗该病提供参考。

1临床资料

1.1一般资料选取2014年5月—2015年9月我院收治社区获得性肺炎患者133例，诊断均符合美国感染病学会/美国胸科学会(IDSA/ATS)2007年制定的《成人社区获得性肺炎诊治指南》[5]；中医辨证属于痰热壅肺证兼气阴两虚型，诊断参照中华中医药学会2011年制定的《社区获得性肺炎中医证候诊断标准》[6]；签署知情同意书。排除恶性肿瘤者，有严重的心肝肾功能障碍、肺栓塞、肺部间质性疾病者，妊娠及哺乳期女性，伴自身免疫性疾病、造血系统疾病、其他部位感染者，严重精神障碍及认知障碍者，对本研究中涉及药物过敏者。将所有患者按照随机数字表随机分为2组：治疗组67例，男40例，女27例；年龄23～69(43.5±9.4)岁；病程1～13(3.3±1.2)d。对照组66例，男42例，女24例；年龄25～67(44.8±10.2)岁；病程1～14(3.5±1.4)d。2组年龄、性别构成比、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组在入院后均按照《急诊成人社区获得性肺炎诊治专家共识》[7]中治疗规范给予常规西医治疗，包括吸氧、纠正水电解质紊乱、抗感染、化痰平喘等对症治疗；发热≥38.5 ℃者给予退热药物处理；抗感染治疗首先选择阿奇霉素注射液0.5 g+生理盐水250 mL静脉滴注，1次/d；住院期间至少留取2次痰培养，入院后于治疗前留取痰进行细菌培养，并于治疗第7天再次留取，之后按照细菌培养的药敏试验适时调整抗生素治疗。治疗组在对照组治疗基础上加用自拟清热解毒扶正汤，组方：太子参20 g、丹参20 g、鱼腥草20 g、芙蓉叶15 g、翼首草15 g、麦冬15 g、柴胡6 g、甘草5 g。用法：1剂/d，水煎500 mL，早晚分2次服用，2组均连续治疗7 d。

1.3观察指标①2组均在治疗前及治疗第7天抽取静脉血，检测血浆D-D、IL-6及PCT含量，IL-6及PCT测定采用酶联免疫吸附法(ELISA)， IL-6及PCT试剂盒购自上海恒远生物科技有限公司；D-D测定采用免疫透射比浊法，测定仪器为日本SYSMEX公司生产的CA7000全自动血凝分析仪。②记录2组治疗前后临床症状及体征的改善情况，如退热时间、咳嗽咳痰消失时间、气急消退时间、胸片中炎症吸收时间、肺部啰音消失时间。③记录2组治疗前后血常规指标，如高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞计数(WBC)及中性粒细胞百分比(N%)，以及此类指标恢复正常的时间(定义为：hs-CRP<10 mg/L，WBC<10×109L-1，N%<70%为恢复正常水平)。④记录2组治疗前及治疗第3天、第7天的临床肺部感染评分(CPIS)[8]，该评分内容包括体温、白细胞计数、血氧情况、X射线胸片等指标，最高评分12分，评分越高患者感染程度越重。⑤2组住院期间至少留取2次痰培养(入院后于治疗前留取痰细菌培养，并与治疗第7天再次留取)，均在无菌操作条件下实施，所有患者的痰液标本均应用一次性吸痰管从患者下呼吸道收集，细菌培养和药敏试验的具体操作程序参照《全国临床检验操作规程》[9]进行，记录患者治疗后细菌转阴率情况。⑥记录2组患者治疗期间出现的药物不良反应情况。

1.4疗效判定标准2组治疗结束后依据《中医病证诊断疗效标准》[6]及《中药新药临床研究指导原则》[10]对患者进行疗效评价。治愈：患者症状体征消失，体温正常，血常规或痰培养正常，X射线胸片等实验室检查指标恢复正常。 显效：患者症状体征显著改善，体温正常，血常规或痰培养正常，但X射线胸片仍有少量炎性病灶。有效：患者症状体征好转，体温正常或仍有低热，血常规、痰培养大致正常，X射线胸片提示部分炎性病灶吸收。无效或恶化：患者症状体征无改善，仍有发热，血常规或痰培养仍异常，胸部X射线胸片无改善或恶化。总有效=治愈例数+显效例数+有效例数。

2结果

2.12组临床症状及体征改善时间比较治疗组临床症状及体征改善时间均明显短于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后血常规相关指标比较治疗组治疗后WBC、 N%、hs-CRP水平均显著低于治疗前及对照组(P均<0.05)，且恢复正常时间亦明显短于对照组(P均<0.05)。见表2及表3。

表1　2组临床症状及体征改善时间比较±s，d)

2.32组治疗前后CPIS积分比较治疗组治疗第3天、第7天的CPIS评分显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表2　2组治疗前后血常规相关指标比较±s)

表3　2组血常规相关指标恢复正常时间

2.42组菌株培养情况及菌株转阴情况比较治疗组治疗后细菌转阴率显著高于对照组(P<0.05)。见表5。

2.52组临床疗效比较治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表6。

2.62组治疗前后血浆D-D、IL-6及PCT比较治疗组治疗后血浆D-D、IL-6及PCT的改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表7。

表4　2组治疗前后CPIS积分比较，分)

2.7药物不良反应2组治疗期间均未出现严重的药物不良反应事件。

3讨论

社区获得性肺炎是指在医院外罹患的肺实质感染性炎性病变，亦是威胁社区人群健康的常见感染性疾病，如果不能有效控制感染，则易导致重症肺炎、脓毒性休克、多器官功能障碍甚至死亡[1]。近些年的研究显示高凝状态、炎症反应中的炎性因子IL-6等在社区获得性肺炎发生发展中具有重要的作用。D-D是一种凝血因子ⅩⅢ与纤维蛋白单体交联后再经纤溶酶水解后形成的降解产物，目前被认为是一个反映机体高凝及纤溶状态的生化标记物[2]。肺炎患者的缺氧及病原微生物释放的内毒素可引起机体血管内皮细胞损伤，激活补体及凝血系统，导致机体处于高凝状态，血浆D-D水平显著增高。IL-6则是炎性反应中的一种重要的炎性因子，主要是由淋巴细胞及巨噬细胞产生， IL-6可激活中性粒细胞，增强肺组织血管内皮细胞中的黏附分子的表达，加重血管炎性反应，导致缺氧加重；此外，IL-6够激活补体系统，促进氧自由基的释放，加重肺组织的损害[11]。PCT则是一种重要的反映感染的敏感指标，目前亦被多数学者认为是一种炎性标记物，PCT是由外周单核细胞、肝脏等合成释放，该因子水平与反映机体炎性反应的指标IL-6、hs-CRP、TNF-α等呈正相关，目前PCT水平的高低在评估感染性疾病患者的感染控制程度及治疗疗效中有着重要作用[12]。目前如何有效降低此类肺炎患者的高凝状态，抑制炎性反应，进而有效控制感染及改善患者症状，已经成为临床医师关注的难点和重点。

表5　2组菌株培养情况及菌株转阴情况比较

注：转阴率=治疗前检出病原体(革兰阴性菌、革兰阳性菌、真菌)总株数-治疗后检出病原体总株数/治疗前检出病原体总株数；①与对照组比较，2=6.011，P=0.014。

表6　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=6.166，P=0.013。

表7　2组治疗前后血浆D-D、IL-6及PCT比较

祖国医学将社区获得性肺炎归属于“风温”“咳嗽”“风温肺热病”等范畴。该病发病系因正气亏虚、而易于感邪，邪气入肌则化热生痰而成毒，“痰、热、毒”合之为患，致使患者耗伤气阴；此外，患者温热发病后，热邪袭肺、热蒸汗泄则引起正气更虚、抗邪无力、耗气伤阴，痰毒壅滞肺，而致痰阻不出，热邪不除更伤气阴。由此可见，此型肺炎中“正虚邪实”始终贯穿于发病过程之中，以“热毒，痰热”为实，而以“气阴两虚”为虚[13]。针对以上病机，本研究中采用自拟清热解毒扶正汤治疗，该方剂具有清热解毒、益气养阴、扶正固本之功效。方中丹参活血化瘀，清热凉血；翼首草解毒除瘟、祛风通痹；太子参益气生津、补益脾肺；麦冬滋阴润肺；芙蓉叶清肺凉血；解毒消肿；鱼腥草清热解毒；柴胡则镇痛解热；诸药配合共奏清热解毒、活血化瘀、益气养阴、扶正固本等功效。现代药理学研究显示，丹参具有抗炎抗氧化应激功效，亦能够抑制血小板聚集，抑制炎性因子TNF-α、hs-CRP等，改善机体微循环[14]；丹参主要成分丹参酮能够显著降低机体D-D、纤维蛋白原水平，改善机体的高凝状态[15]。鱼腥草、芙蓉叶能够调节免疫功能，增强机体抵抗力，具有抗炎、抗菌、抗病毒功效，其中鱼腥草对革兰阴性杆菌在体外具有显著的抗菌作用[16]。太子参具有增强免疫功能、抗氧化应激、抗疲劳功效。

本研究结果显示，治疗组临床症状及体征改善时间优于对照组，治疗后WBC、N%、hs-CRP水平显著低于对照组，且恢复正常时间亦短于对照组，治疗第3天、第7天的CPIS评分亦显著低于对照组，治疗后细菌转阴率及总有效率明显高于对照组，治疗后血浆D-D、IL-6及PCT的水平均低于对照组，且降低的幅度大于对照组，治疗过程中2组均未发现严重药物不良反应事件。提示自拟清热解毒扶正汤能够改善社区获得性肺炎患者的临床症状及体征、缩短血常规恢复正常时间，提高细菌转阴率，显著降低患者的高凝状态，抑制炎性反应，从而促进了患者整体感染的控制及临床康复，且用药安全可靠。

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[收稿日期]2015-12-20

[中图分类号]R563.1

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)11-1177-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.011