缺血性脑卒中患者血清尿酸水平与脑微出血的相关性分析

曹志勇，朱向阳，黄怀宇

(南通大学第二附属医院，江苏 南通 226000)



缺血性脑卒中患者血清尿酸水平与脑微出血的相关性分析

曹志勇，朱向阳，黄怀宇

(南通大学第二附属医院，江苏 南通 226000)

[摘要]目的探讨缺血性脑卒中患者血清尿酸(UA)水平与脑微出血的相关性。方法选取住院急性缺血性脑卒中患者145例，依据颅脑磁共振T2加权梯度回波序列和磁敏感序列检出脑微出血情况将患者分为脑微出血组和无脑微出血组，记录所有患者的年龄、性别、吸烟史、受教育年限、高血压、糖尿病、房颤、短暂性脑缺血发作等情况，入院后测患者的空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、血清同型半胱氨酸及尿酸水平。采用Logistic回归分析研究各指标和脑微出血的相关性。结果脑微出血组56例，无脑微出血组 89例。脑微出血组患者年龄大于无脑微出血组(P<0.05)，血清尿酸水平显著高于无脑微出血组(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析显示血清尿酸水平增高和高血压是缺血性脑卒中患者发生脑微出血的危险因素。结论血清尿酸水平增高和高血压是缺血性脑卒中患者发生脑微出血的危险因素。

[关键词]缺血性脑卒中；尿酸；脑微出血

脑微出血是颅内的微小血管损伤后导致的微量出血，部位多在大脑的皮质、皮质下白质、基底节、丘脑、小脑及脑干等，在影像学上，磁共振T2加权梯度回波序列(Gradient-echo T2-weighted MRI)和磁敏感序列上均表现为类圆形密度均匀一致、直径2～5 mm的低信号或信号缺失，病灶周边无水肿。随着近年来影像学技术的发展，脑微出血的检出率逐渐提高，大量研究发现脑微出血不仅是缺血性脑卒中、脑出血等疾病的危险因素，还可以直接导致认知功能障碍的发生。而目前研究认为，高血压、年龄、动脉硬化、脑白质疏松、腔隙性脑梗死等因素与脑微出血的发生密切相关[1]。尿酸是嘌呤代谢的最终产物，是一种含有碳、氮、氧、氢多种物质的杂环化合物，化学分子式为C5H4N4O3，体内尿酸来源分为内源性和外源性，内源性来自于体内核酸的分解，正常情况下体内的尿酸会随尿液由肾脏排出体外，当出现排泄障碍、尿酸产生增加、药物影响等原因导致血尿酸增高时出现高尿酸血症。目前对于血清尿酸在缺血性脑卒中所起到的作用仍存在争议，一些研究认为血清尿酸水平增高具有神经保护作用，其作为一种自由基清除剂具有较强的抗氧化作用，可以保护神经细胞[2]；但有研究认为血清尿酸水平增高与脑卒中的发生息息相关，是脑血管疾病的独立危险因素之一[3]。本研究探讨了急性缺血性脑卒中患者血清尿酸水平与脑微出血的相关性，旨在为该病的诊治提供更多依据。

1临床资料

1.1一般资料收集2012年9月—2014年9月在南通大学第二附属医院神经内科住院的首次发病急性缺血性脑卒中患者145例，均符合1995年第四届全国脑血管会议对缺血性脑卒中的诊断标准，并经颅脑磁共振证实。年龄48～78岁，患者或患者家属同意参加本研究，并签署知情同意书。排除合并严重的肾脏疾病及肾功能不全者，存在严重感染、肿瘤、血液病、变性、自身免疫性疾病者，正在服用抗癫痫药物、噻嗪类利尿剂、多巴制剂、抗结核药物者，伴严重心脏病、肝病患者。

1.2研究方法由经过培训的神经内科专科医师记录入选患者的年龄、性别、吸烟史、受教育年限，既往是否存在高血压、糖尿病、高血脂症、房颤、短暂性脑缺血发作等疾患，入院后测患者的空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、同型半胱氨酸、血清尿酸水平，尿酸升高标准为男性>420 μmol/L，女性>357 μmol/L。应用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对患者进行神经功能评估。依据颅脑磁共振T2加权梯度回波序列和磁敏感序列检出脑微出血情况将患者分为脑微出血组和无脑微出血组，同时筛选存在腔隙性脑梗死和脑白质疏松患者。采集的相关影像资料由1名影像科副主任医师及1名神经内科副主任医师共同进行评价分析。

1.3脑微出血影像学评估标准[3]①在磁共振T2WI或磁敏感序列上表现为低密度信号缺失灶；②病灶呈类圆形；③病灶边界清晰；④病灶体积小(2～5 mm或2～10 mm)；⑤病灶至少有1/2被脑实质环绕；⑥在常规T1、T2序列显示不明显；⑦临床病史可排除脑外伤所致弥漫性轴索损伤；⑧除外其他具有相似影像学表现的情况，如钙化、海绵状血管瘤、小血管流空影等。依据Wahlund评分标准[4]对存在脑白质疏松的患者进行评估，按照额叶、顶枕叶、颞叶、基底节区和幕下共分为5个部位，分为4级， 0级为无病灶(0分)，1级为局灶的白质改变(1分)，2级为出现开始融合的病灶(3分)，3级为已经融合的弥散信号改变(4分)，以级别、分数相加之和作为每个患者最后评分，判断脑白质改变的严重程度，0分为无病变，1～2分为轻度病变，3～4分为中度病变，5～6分为重度病变。

2结果

2.12组人口学和临床特征比较脑微出血组56例，无脑微出血组89例。脑微出血组患者年龄大于无脑微出血组(P<0.05)，血清尿酸水平显著高于无脑微出血组(P<0.05)，高血压及重度脑白质疏松患者所占比例均明显高于无脑微出血组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组人口学和临床特征比较

2.2脑微出血相关危险因素多因素Logistic回归分析取脑微出血为因变量，纳入年龄、高血压、重度脑白质病变、血清尿酸水平为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示高血压、血清尿酸水平为脑微出血的危险因素。见表2。

表2　脑微出血相关危险因素多因素Logistic回归分析

3讨论

既往研究显示脑微出血的发生与年龄、高血压病、脑白质疏松、腔隙性脑梗死、脑淀粉样变性等密切相关，其中高血压被认为是脑微出血的独立危险因素[5]，脑部血管容易受到血压变化的影响从而导致被动的血流过度灌注，因此也更容易受到血压变异和血流波动变化的损害。根据脑微出血病理基础的不同，可分为高血压相关性和脑淀粉样变性相关性脑微出血，其中高血压相关性脑微出血主要位于丘脑、基底节、脑干等脑的深部结构，而脑淀粉样变性相关性脑微出血主要位于皮质下，高血压导致脑微出血原因考虑为深部组织的血管更易受到血压波动的影响[6]。对于可导致脑微出血的原因仍在进一步研究中，而一些与高血压密切相关的因素也受到进一步关注。

血清尿酸水平增高被证实与动脉粥样硬化、高血压、冠心病、糖尿病、代谢综合征、肾脏损害等具有密切的相关性。血清尿酸可通过炎症途径刺激血管平滑肌细胞导致血压异常，血清尿酸水平增高与原发性高血压存在着因果关系。Storhaug等[7]研究发现血清尿酸水平与脑出血具有一定相关性，认为随着尿酸水平的增高会增加脑出血的风险，但是对于脑微出血是否与尿酸水平有相关性并未得到证实。本研究结果发现，缺血性脑卒中患者脑微出血患病率约为39%，脑微出血组患者年龄大于无脑微出血组，血清尿酸水平显著高于无脑微出血组，高血压及重度脑白质疏松患者所占比例均明显高于无脑微出血组。多因素Logistic回归分析显示血清尿酸水平增高和高血压是缺血性脑卒中患者发生脑微出血的危险因素。

综上所述，血清尿酸水平升高为急性缺血性脑卒中患者发生脑微出血的危险因素。但本研究样本来源单一，且样本数量较小；研究只集中于一定年龄段，相关危险因素并未完全纳入研究；在研究中对于是否存在其他一些可以影响血清尿酸水平的因素未进行系统研究，故还需进一步研究进行必要的弥补。

[参考文献]

[1]Klarenbeek P,van Oostenbrugge RJ,Rouhl RP,et al. Higher ambulatory blood pressure relates to new cerebral microbleeds:2-year follow-up study in lacunar stroke patients[J]. Stroke,2013，44(4):978-983

[2]林绍鹏，潘速跃. 血清尿酸浓度对急性缺血性卒中患者短期转归的影响：回顾性病例系列研究[J]. 国际脑血管病杂志，2013，21(7):527-530

[3]孙亚楠，杨阳，宫恒恒，等. 脑微出血的诊断标准、临床表现及意义[J]. 中华老年心脑血管病杂志，2014，16(5):556-558

[4]Wahlund LO,Barkhof F,Fazekas F,et al. A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT[J]. Stroke,2001,32(6):1318-1322

[5]Anand NN,Padma V,Prasad A,et al. Serum uric acid in new and recent onset primary hypertension[J]. J Pharm Bioallied Sci,2015,7(1):4-8

[6]Ryu WS,Kim CK,Kim BJ,et al. Serum Uric Acid Levels and Cerebral Microbleeds in Patients with Acute Ischemic Stroke[J]. PLoS One,2013,8(1):e55210

[7]Storhaug HM,Norvik JV,Toft I,et al. Uric acid is a risk factor for ischemic stroke and all-cause mortality in the general population: a gender specific analysis from The Troms Study[J]. BMC Cardiovasc Disord,2013,13(1):106-115

Analysis of the correlation between serum uric acid level and micro brain bleeding in patients with ischemic stroke

CAO Zhiyong, ZHU Xiangyang, HUANG Huaiyu

(The Second Affiliated Hospital of Nantong University, Nantong 226000, Jiangsu, China)

Abstract:Objective It is to investigate the correlation between serum uric acid (UA) and cerebral microbleeds (CMBs) in patients with cerebral ischemic stroke. Methods A total of 145 cases of in-patients with acute cerebral ischemic stroke were selected and divided into CMB group and non-CMB group according to the results detected by brain magnetic resonance with T2-weighted gradient-echo sequence and magnetic sensitive sequence. The patients were recorded for general information including age, gender, smoking history, education level, hypertension, diabetes, atrial fibrillation, transient ischemic attack, etc., and were detected after admission for fasting blood glucose, TC, TG, LDL-C, HDL-C, serum homocysteine and uric acid. Logistic regression was used to analyze the correlation between each index and CMBs. Results There were 56 cases in the CMB group while 89 cases in the non-CMB group. Patients' age was larger in the CMB group than that in the non-CMB group (P<0.05), while average serum uric acid were significantly higher in the CMB group than that in the non-CMB group (P<0.05). Multivariable Logistic regression analysis revealed that the increasing of serum uric acid was the independent risk factor of patients with ischemic stroke to develop cerebral microbleeds (all P<0.05). Conclusions Increasing of serum uric acid and hypertension are the independent risk factors of occurrence of cerebral microbleeds in patients with ischemic stroke.

Key words:cerebral ischemia; uric acid; micro brain hemorrhage

[收稿日期]2015-10-30

[中图分类号]R743.3

[文献标识码]A

[文章编号]1008-8849(2016)11-1172-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.11.009

[作者简介]曹志勇，男，硕士，主要从事脑保护的基础与临床研究。[通信作者]黄怀宇，E-mail：jshuanghuaiyu@163.com