中药联合FOLFOX6方案化疗对中晚期胃癌患者生活质量的影响

朱秋秋

(江苏省阜宁县人民医院，江苏 阜宁 224400)



中药联合FOLFOX6方案化疗对中晚期胃癌患者生活质量的影响

朱秋秋

(江苏省阜宁县人民医院，江苏 阜宁 224400)

[摘要]目的评价自拟扶正消癥汤联合FOLFOX6方案化疗对中晚期胃癌患者生活质量的影响。方法将90例中晚期胃癌患者按照随机平行分组法随机分为治疗组与对照组各45例，2组均常规给予FOLFOX6化疗方案治疗，治疗组同期给予中药自拟扶正消癥汤治疗，2个治疗周期结束后比较2组患者肿瘤客观疗效、中医症候积分及生活质量水平。结果治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗组治疗后中医症候积分较治疗前及同期对照组均明显降低(P<0.05)，而对照组仅胃脘疼痛明显改善(P<0.05)；治疗组治疗后QLQ-C30(V3.0)评分较治疗前及同期对照组均有明显改善(P均<0.05)，而对照组较治疗前并无明显改善(P>0.05)。结论自拟扶正消癥汤联合FOLFOX6方案化疗可减轻中晚期胃癌临床症状及体征，对改善其生活质量有明显价值。

[关键词]扶正消癥汤；FOLFOX6方案；中晚期胃癌；生活质量

胃癌为我国最常见的恶性肿瘤，患者以中老年男性最为多见，临床早期70%以上毫无症状，中晚期则出现上腹部疼痛、消化道出血、穿孔、幽门梗阻、消瘦、乏力、代谢障碍及癌肿扩散转移所致的相关症状[1]。出于上述原因，胃癌具有起病隐匿、容易漏诊、易转移及复发、预后差等特点，其病死率占各种恶性肿瘤之首。尽管早期手术切除具有一定治愈的可能性，但大多数患者就诊时已经为中晚期，错过了手术机会，因此全身化疗成为其最重要的治疗方法[2]。近年来，中西医结合疗法在胃癌的预防、治疗等方面取得了显著成果，尤其对改善中晚期胃癌患者生存质量有明显效果。本研究旨在探讨中西医结合法对中晚期胃癌患者生活质量的影响，现将结果报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取我院2010年3月—2014年4月收治的90例中晚期胃癌患者，均符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中胃癌的诊断标准[3]，且经内镜、影像学及病理学诊断确诊；参照NCCN胃癌分期标准属于Ⅲ、Ⅳ期[4]；中医辨证属于脾胃虚弱、瘀毒内蕴型[5]。患者年龄30～80岁；KPS评分≥60分；预计生存期≥3个月；近1个月内未行其他抗癌治疗，且在治疗期间未接受任何影响实验结果的药物治疗；既往未接受过FOLFOX6化疗方案；对本研究内容知情同意，并签署知情同意书。排除合并严重高血压、糖尿病、冠心病、心肌梗死、脑梗死及肝肾功能不全者，伴有严重感染者，精神疾病或意识障碍不能配合治疗者，妊娠期或哺乳期女性，既往接受过本研究使用药物者，过敏体质或对本研究采用药物过敏者。按照随机平行分组法分为2组：治疗组45例，男31例，女14例；年龄37～75(61.7±8.9)岁；初治33例，复治12例；腺癌43例、印戒细胞癌2例；肿瘤分期Ⅲ期18例，Ⅳ期27例。对照组45例，男33例，女12例；年龄34～78(62.1±10.2)岁；初治35例，复治10例；腺癌44例，印戒细胞癌1例；肿瘤分期Ⅲ期21例，Ⅳ期24例。2组年龄、性别、肿瘤类型及分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组采用FOLFOX6化疗方案治疗，具体用药：奥沙利铂(OXA)85 mg/m2静滴，3 h，第1天；亚叶酸钙(CF)200 mg/m2静滴2 h，第1天；5-氟尿嘧啶(5-Fu)400 mg/m2静注，第1天，5-氟尿嘧啶(5-Fu) 2 400 mg/m2持续静注46 h。每3周重复1次为1个治疗周期。治疗组在对照组治疗基础上加用中药自拟扶正消癥汤，组方：党参30 g、生黄芪30 g、熟地30 g、当归15 g、炒白术15 g、姜半夏15 g、茯苓12 g、蚤休10 g、白花蛇舌草30 g、夏枯草15 g、玄参15 g、牡蛎30 g、山慈菇12 g、全虫10 g、蜈蚣3条、生甘草10 g。上述药物水煎取汁200 mL，分早晚2次服用，每日1剂。

1.3观察指标于第2个治疗周期结束后评定临床疗效。2组患者治疗期间均严格监测各项生化指标、心电图、肝肾功能等，详细记录化疗期间存在的不良反应情况。

1.3.1肿瘤客观疗效采用实体瘤疗效评价标准(RECIST1.1 standard)对治疗结束时的肿瘤客观疗效进行评价[6]。完全缓解(CR)：肿瘤病灶完全消失，各项生化指标基本恢复正常，超过4周以上；部分缓解(PR)：肿瘤病灶最长径总和缩小30%以上，超过4周以上；疾病稳定(SD)：肿瘤病灶最长径总和缩小不足30%，但无新病灶出现；疾病进展(PD)：肿瘤病灶最长径总和无缩小反而增加，或出现一个或多个新肿瘤病灶，各项生化指标恶化。总有效(RR)以CR+PR计。

1.3.2中医症候积分参照《中药新药临床研究指导原则》[5]将患者治疗前、后的主要中医症候按照严重程度分别记为0分、2分、4分及6分，得分越高表明症候越严重，反之则越轻微。见表1。

1.3.3生活质量水平分别于治疗前、后采用欧洲癌症研究与治疗生命质量核心量表QLQ-C30(V3.0)[7]进行生活质量评分测定，问卷内容包括步行、日常行为、不良症状、心理状况、社会支持等30项评测内容，按照“没有”“有点”“相当”“非常”分别记为1，2，3，4分，得分越高表明生活质量水平越差，反之则越佳。

1.4统计学方法采用SPSS 15.0软件包进行数据处理。计数资料比较采用2检验，计量资料采用±s表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

表1　中医症候量化分级标准

2结果

2.1肿瘤客观疗效比较2组均无CR病例，治疗组RR明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　两2组治疗后肿瘤客观疗效比较　　　例(%)

注：①与对照组比较，2=14.508，P=0.018。

2.2中医症候积分比较2组治疗前各项中医症候积分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后治疗组各项积分均较治疗前及同期对照组明显降低(P均<0.05)，而对照组仅胃脘疼痛明显改善(P<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后中医症候积分比较±s，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.3生活质量评分比较2组治疗前QLQ-C30(V3.0)评分比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后对照组评分较治疗前并无明显改善(P>0.05)，而治疗组较治疗前及同期对照组均有明显改善(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后QLQ-C30(V3.0)评分比较，分)

3讨论

三代铂类药物OXA在治疗胃肠道癌方面的优势已被认同，进展转移期胃癌(AGC)联合化疗的含铂类方案中使用OXA占39%，而顺铂(CDDP)仅占32%，前者有取代CDDP趋势[8]。近年有文献报道FOLFOX4或FOLFOX6治疗AGC最多，累计1 188例，中位缓解率为48%，中位肿瘤进展期(mTTP)为5～7个月，中位生存期(mOS)为8～11个月，3/4级不良反应：中性粒细胞减少15%～20%，血小板减少10%，消化道反应10%～20%，3级周围感觉神经障碍20%[9]。一项大样本多中心RCT(Ⅲ)临床试验比较了5-Fu持续静注+OXA与5-Fu持续静注+CDDP方案的疗效，共入组220例，结果5-Fu持续静注+OXA与5-Fu持续静注+CDDP方案的RR%分别为34%和27%，mTTP分别为5.7和3.8个月(P<0.05)，3/4级不良反应分别为8.9%和18.6%(P<0.05)，表明OXA+5-Fu治疗AGC有明显优势[10]。

作为对中晚期胃癌的治疗，FOLFOX6化疗方案也可视为姑息性化疗，其目的主要为缓解肿瘤导致的临床症状，改善生活质量及延长生存期。尽管目前手术、放化疗仍为胃癌患者的主要治疗措施，但绝大多数胃癌患者确诊时已为中晚期，丧失了手术机会，且不能耐受或不必要接受根治性放化疗。此时给予姑息性化疗可在一定程度上减缓肿瘤进展、缓解临床症状，这对改善患者生活质量水平有重要价值[11]。将中西医结合理论应用于中晚期胃癌的姑息治疗中是当前热门的研究课题，大量临床实践表明，姑息性化疗联合中医中药可有效提高化疗疗效、减缓癌细胞扩散、减轻临床症状，这对延长生存期、提高生存质量有重要意义。

中医学理论认为，中晚期胃癌多为虚实夹杂之证，临床多辨证为胃热阴伤、瘀毒内阻、气血两虚型。因此治疗中晚期胃癌关键是补益正气、消积散结。本研究治疗组患者采用的自拟“扶正消癥汤”即是在该理论基础上组方遣药的，其中党参、黄芪、白术、茯苓补中益气、健脾利湿、益卫固表；熟地、当归补精益髓、养血活血。中医学认为扶正首重脾肾，脾为后天之本，肾为先天之本，肾阴、肾阳关系到五脏的调节，现代药理学研究证实健脾益肾可保护骨髓，增强机体免疫力，对活化T细胞、提高网状内皮细胞及吞噬细胞活力均有不同程度的作用，并能改善骨髓造血功能，调节血糖含量，保护心血管系统，加速遭受放射性损伤机体的修复[12]。夏枯草、玄参、牡蛎清热散结、消积止痛，现代药理学研究表明能抑制肿瘤细胞生长和诱导细胞凋亡，也能增强机体免疫力[13]。蚤休、白花蛇舌草清热解毒、消癥散结，药理学研究证实有明显抗病原微生物、镇痛、镇静作用，且对部分肿瘤细胞有杀伤效果[14]。全虫、蜈蚣具有解毒散结、通络止痛等效果，体外药理对肿瘤细胞有抑制作用，且对网状内皮功能有增强作用，二者联合应用可增强上述疗效[15]。

本研究证实，治疗组RR明显高于对照组，气短乏力、纳差少食、精神萎靡等中医症候均得到显著改善，治疗后QLQ-C30(V3.0)评分较治疗前及同期对照组均显著降低。表明扶正消癥汤联合FOLFOX6化疗方案具有协同治疗作用，能够有效地减缓肿瘤进展，并促进各项生化指标恢复正常，进而改善肿瘤患者临床症状及生存质量，其机制可能与中药干预治疗可减轻化疗后毒副反应、提高机体免疫力、提高骨髓及肝肾功能等有关。

综上所述，中药联合FOLFOX6方案化疗可缓解中晚期胃癌患者临床症状，提高生活质量。但本研究样本量较小，观察时间较短，并未对患者的最终疗效进行观察，且由于现代药理学研究的局限性，并未对中药成分进行详尽的药理探讨，仍有待进一步研究证实。

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[收稿日期]2015-07-30

[中图分类号]R735.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0996-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.032