三联疗法联合黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病疗效观察

龚　颖，钟　清，李正荣，杜晓刚

(重庆医科大学附属第一医院，重庆 400016)



三联疗法联合黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病疗效观察

龚颖，钟清，李正荣，杜晓刚

(重庆医科大学附属第一医院，重庆 400016)

[摘要]目的观察临床应用三联疗法联合黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病的效果及安全性。方法将84例特发性膜性肾病患者按随机数字表法分为对照组和观察组各42例，对照组给予三联疗法治疗，观察组在三联疗法治疗的基础上联合黄葵胶囊治疗，比较2组临床疗效以及不良反应发生情况。结果治疗4周及12周后，观察组实验室指标改善程度明显优于对照组(P均<0.05)，对照组治疗12周时的指标改善程度与观察组治疗4周时水平相当；疗程结束后观察组治疗有效率明显高于对照组(P<0.05)；2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。结论临床应用三联疗法联合黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病效果明显，能有效提高治疗有效率，安全性好，可减少复发，值得应用推广。

[关键词]三联疗法；黄葵胶囊；特发性膜性肾病

特发性膜性肾病是原发性肾小球病变的一种，是成人肾病综合征发病的常见病因，病程较长，迁延不愈，反复发作，预后较差，10年之内可有25%～35%的患者发展至终末期肾病(ESRD)，15年可达到40%，不仅给患者增加痛苦，还给家庭乃至整个社会都带来沉重的负担[1-2]。特发性膜性肾病一直被认为是难治性肾病，迄今为止仍无满意的治疗方法，多数疗法都存在着治疗有效率低、不良反应及复发率高等缺点[3-4]。近年来，我院应用三联疗法联合黄葵胶囊治疗特发性膜性肾病取得较好效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取2011年4月—2013年2月来我院接受诊治的84例特发性膜性肾病患者，均符合原发性肾病综合征的诊断标准；光镜下检查肾小球数在10个以上；肾组织活检肾功能CKD分期3期或以上；病理诊断确诊为膜性肾病Ⅰ期或Ⅱ期；年龄大于16岁，首次治疗；患者及其家属知情同意。排除合并严重的肾脏并发症患者，严重的感染性疾病患者，脑血管疾病及心力衰竭患者，存在红斑狼疮(SLE)、乙型肝炎病毒(HBV)、肿瘤、药物等有可能发生的继发因素者，不能配合治疗或不能进行持续随访者，药物过敏者。将患者随机分为2组：对照组男23例，女19例；年龄31～67(46.2±5.1)岁；病程(3.6±0.4)年(4个月～7年)；Ehrenreich病理分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期25例。观察组男23例，女19例；年龄31～67(46.2±5.1)岁；病程(3.4±0.7)年(6个月～8年)；Ehrenreich病理分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期25例。2组性别、年龄、病程及病理分期比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者给予补钙及保护胃黏膜等一系列辅助治疗，并根据患者的病情选择应用抗感染及利尿等治疗手段。对照组给予三联疗法，琥珀酸钠(湖北人民制药有限公司，50 mg/瓶)1 g溶入250 mL 5%葡萄糖溶液中静脉滴注，1次/d，连续给药3 d，自第4天分次或顿服泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司，5 mg/片)，1 mg/kg，持续服药8周后逐步减量，每周减少原服药剂量的10%，直至0.5 mg/kg，随后每2周减少原服药剂量的10%；环磷酰胺(江苏恒瑞医药股份有限公司，200 mg/支)注射液1 g溶于500 mL生理盐水静脉滴注，1次/月；肝素钙(海南通用同盟药业有限公司,1 mL/支)1 mL溶于5%的葡萄糖溶液250 mL静脉滴注，1次/d。观察组在对照组治疗的基础上加用黄葵胶囊(江苏苏中制药厂，0.5 g/粒)，5粒/次，3次/d。2组均以12周为1个疗程。

1.3观察指标比较2组治疗前及治疗4周、12周时的实验室指标变化情况、临床疗效、不良反应发生率、复发率。实验室指标包括24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、肌酐水平(Cr)。

1.4疗效判定标准完全缓解(CR)：24 h尿蛋白定量小于0.5 g/d，ALB以及SCr均恢复正常；部分缓解(PR)：患者在肾功能稳定时24 h尿蛋白定量减少大于50%并小于3.5 g/d，不能达到完全缓解；无效(NR)：实验室指标以及临床症状均无明显改善甚至加重。CR+PR计为有效。复发：在发生CR或者是PR后，患者再次出现24 h尿蛋白定量>3.5 g/d。

1.5统计学方法采用统计学软件SPSS 15.0进行统计学处理，组间比较采用t检验或2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1实验室指标治疗前2组各项实验室指标比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗4周及12周后，观察组实验室指标改善程度明显优于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.2临床疗效疗程结束后观察组治疗有效率显著高于对照组(P<0.05)，完全缓解率也明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3不良反应及复发情况治疗过程中2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访观察观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1　2组治疗前后实验室指标变化情况比较±s)

注：①与治疗前比较,P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

表3　2组不良反应及复发情况比较　　例(%)

注：①与对照组比较,P<0.05。

3讨论

特发性膜性肾病是病理形态学的一个诊断名词，是肾病综合征发病的常见原因之一，可达到成人肾病综合征的22%～33%，在原发性肾小球病变中可达到9.89%，多见于40～50岁人群，男性发病率较女性略高[5]。特发性膜性肾病的发病机制目前尚不明确。有研究发现，多数的系统性病变、某些药物及环境因素与继发性膜性肾病的发生有关，其最具特征的病理变化是可在肾小球的毛细血管上皮侧发现大量的发生沉积的免疫复合物[6]。这些沉积物仅存在肾小球基底膜的上皮侧，多不会发生肾小球的固有细胞大量增殖以及局部的炎症。该沉积物能够引起肾小球基底膜增厚、细胞功能损害，同时还能破坏肾小球滤过膜的完整，导致大量的蛋白尿发生。特发性膜性肾病早期临床的自然病程有3种转归方式：①自发缓解；②持续性的蛋白尿伴肾功能稳定；③持续性的蛋白尿伴肾功能的进行性退化[7]。有研究发现特发性膜性肾病可在发病的3～5年自发缓解，但也有研究表明该病引起肾功能不全发生的时间一般为2～2.5年[8-9]。如果期待患者自身的缓解也有可能会致使其走向ESRD，因此早期进行有效的治疗还是十分必要的。

特发性膜性肾病的治疗一直是困扰医疗工作者的难题，其治疗方法也存在着较大的争议。近年来，三联疗法在特发性膜性肾病的治疗中应用较为广泛，激素联合免疫抑制剂能明显改善特发性膜性肾病的治疗有效率，而泼尼松联合环磷酰胺的效果优于其他类激素与免疫制剂的应用，对降低蛋白尿及保护肾功能均有一定作用；肝素制剂具有明显的抗凝血以及抑制血栓作用，特发性模型肾病存在高凝状态，肾静脉血栓的形成对其治疗效果的影响十分明显，肝素的应用对减少用药过程中的不良反应及增加患者的耐受性意义重大，三种药物联合应用治疗特发性膜性肾病在临床应用已久[10-11]。随着中医药技术的发展，黄葵等中成药的应用经临床试验证实可提高三联疗法的临床疗效。

古中医文献并无肾病综合征等名称，根据特发性膜性肾病的表现将其归于“水肿”“尿浊”等范围，其在中医学的病机被认定为肺、脾、肾脏器功能失调而导致的三焦水液代谢出现紊乱，患者精微外泄，既耗损了正气，又伴实邪蕴阻，证型多见于本虚标实，虚实夹杂，治疗以扶正祛邪为主[12]。黄葵胶囊在特发性膜性肾病的治疗中应用较广，其主要成分是槲皮素、金丝桃苷、杨梅黄素、槲皮素-3-葡糖糖苷以及槲皮素-3-洋槐双糖苷5种黄酮类化合物的单体，无毒，性寒，味甘，具有明显的清利湿热、消炎和络效果[13]。在对动物模型的研究中发现，黄葵胶囊能明显提高患有肾病综合征老鼠的血清白蛋白水平，促使蛋白质合成率升高，保证血清白蛋白的正常状态[14]。

本研究结果显示观察组治疗有效率明显高于对照组，不良反应发生率无明显差异，复发率较对照组明显降低，这是因为黄葵胶囊能够清除机体循环系统的免疫复合物，对肾小球的炎症反应有抑制作用，还能降低蛋白尿、血肌酐以及血脂水平，调节机体的免疫功能；同时，黄葵胶囊是中药提取物，在对机体作用的同时不会产生明显的不良反应，可长期服用，对患者的预后有积极作用[15]。

综上所述，中西医结合方法治疗特发性膜性肾病临床疗效好，可降低复发率，改善患者的预后，值得临床推广应用。

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[收稿日期]2015-07-30

[中图分类号]R692

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0987-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.028