醒脑静联合纳洛酮对肝性脑病患者认知功能及肝功能的影响

刘　华

(湖北文理学院附属襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441021)



醒脑静联合纳洛酮对肝性脑病患者认知功能及肝功能的影响

刘华

(湖北文理学院附属襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441021)

[摘要]目的观察醒脑静联合纳洛酮对肝性脑病患者认知功能、肝功能的影响。方法将80例肝性脑病患者随机分为2组，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗基础上给予醒脑静联合纳洛酮治疗。观察2组治疗效果及患者治疗前后的认知水平、肝功能、血氨和β-内啡肽水平的变化。结果观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后观察组血氨、β-内啡肽及ALT、AST及γ-谷氨酰转移酶水平均明显低于对照组(P均<0.05)，HDS量表和MMSE量表评分明显高于对照组(P<0.05)。结论应用醒脑静联合纳洛酮治疗肝性脑病效果明显，可改善患者肝功能，降低血氨和β-内啡肽水平，提高患者认知水平。

[关键词]肝性脑病；纳洛酮；醒脑静；认知功能

肝性脑病是各种重度肝病终末期常见的严重并发症，常引起患者的死亡，原发病包括重度病毒性肝炎、重度中毒性肝炎、晚期肝硬化、肝癌等，其中最为常见的是肝硬化并发肝性脑病[1]，患者常以神经、精神功能失常为临床表现。在治疗上，常规治疗包括去除诱因、调节酸碱及水电解质平衡、调节饮食、预防感染、保肝等治疗[2]。醒脑静注射液具有开窍醒脑、凉血解毒、清热泻火等多重功效。纳洛酮通过与脑干网状结构上的阿片类受体相结合，进而促进患者意识状态的改善。我院2012年6月—2014年6月采用醒脑静联合纳洛酮治疗肝性脑病患者40例，效果较好，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选择上述时期于我院住院的肝性脑病患者80例，入组前有肝性脑病的临床表现，符合肝性脑病的诊断标准[3]；无纳洛酮过敏史；签署知情同意书，自愿加入该临床研究。随机分为2组：观察组40例，男19例，女21例；年龄55～88(64.9±6.5)岁；Ⅰ期8例，Ⅱ期15例，Ⅲ期14例，Ⅳ期3例。对照组40例，男20例，女20例；年龄65～83(65.8±7.0)岁；Ⅰ期10例，Ⅱ期14例，Ⅲ期13例，Ⅳ期3例。2组性别、年龄、病情分期等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组给予常规治疗，包括寻找并去除诱因、调节酸碱及水电解质平衡、调节饮食、食用优质蛋白，并控制蛋白入量，预防感染、保肝等治疗。观察组在上述常规治疗的基础上给予盐酸纳洛酮(山东新华制药股份有限公司生产，规格：2 mL/2 mg)1 mg加入10%葡萄糖溶液100 mL中静滴，2次/d，同时给予醒脑静注射液20 mL(江苏济民可信药业公司生产，规格：10 mL/支)加入生理盐水250 mL中静滴，1次/d。

1.3观察指标治疗前及治疗2周后抽血化验患者的肝功能、血氨及β-内啡肽水平，观察患者的精神状态、临床表现，评定2组肝性脑病分期。使用HDS量表和MMSE量表评价2组认知水平，HDS量表总分为32.5分，MMSE量表总分为30分，分数越高表明认知水平越高。

1.4疗效判定标准显效：经治疗后，肝性脑病改善了2期或以上，或至0期。有效：经治疗后，肝性脑病改善了1期；无效：与治疗前相比，肝性脑病分期没有改善甚至恶化。总有效=显效+有效。

2结果

2.1临床疗效比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2血氨水平、β-内啡肽水平比较治疗前2组血氨及β-内啡肽水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组血氨及β-内啡肽水平均明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

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表2　2组治疗前后血氨水平、β-内啡肽

注：①与治疗前相比,P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

2.3肝功能比较治疗前2组ALT、AST及γ-谷氨酰转移酶水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组ALT、AST及γ-谷氨酰转移酶水平均低于治疗前(P<0.05)，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.4HDS量表和MMSE量表评分比较治疗前2组HDS量表和MMSE量表评分比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组HDS量表和MMSE量表评分均显著高于治疗前(P均<0.05)，且观察组显著高于对照组(P均<0.05)。见表4。

3讨论

肝性脑病是消化内科的危重症之一，是大部分肝病患者死亡的首要原因，关于该病的发病机制尚未完全明确[3-4]。多数学者认为，肝性脑病的发生和发展是多种因素相互作用的结果，有“氨中毒理论”“神经递质学说”“锰中毒学说”“胶质病学说”“γ-氨基丁酸 /苯二氮复合体学说”等理论来解释，其中被医学界广泛认可的是“氨中毒理论”及“β-内啡肽诱导学说”[5]。 生理情况下，氨经肝脏代谢变成尿素后从体内排出，而不对人体造成伤害，但是肝硬化、肝癌等肝功能严重下降的患者，氨代谢能力下降，血氨水平升高会诱发肝性脑病的出现[6]。血氨的升高会影响正常的脑能量代谢，干扰中枢兴奋性和抑制性神经递质的正常传递，损伤神经功能。研究报道，重度肝病患者肌肉和脑组织氨的代谢明显增高，认为对神经功能损伤更大[7]。重度肝病患者多处于应激状态，在此状态下下丘脑释放的β-内啡肽会增多，β-内啡肽具有抑制儿茶酚胺类及前列腺素的作用[8]，一方面能够抑制兴奋性神经递质的传递，另一方面会抑制脑血管舒张，引起神经细胞膜转运障碍，使患者的脑功能紊乱加重。在治疗上，常规治疗包括去除诱因、调节酸碱及水电解质平衡、调节饮食、预防感染、保肝等治疗，而效果往往较差[9]。因此，治疗肝性脑病，提高患者的认知功能还应该从降低血氨及β-内啡肽的水平着手。

表3　2组治疗前后肝功能比较

注：①与治疗前相比,P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后 HDS量表和MMSE量表

注：①与治疗前相比，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

醒脑静注射液由栀子、麝香、冰片、郁金等混合而成，其中麝香可通过静脉途径透过血脑屏障，从而直接对中枢神经系统作用，使中枢神经兴奋性增加，改善患者的认知功能；栀子的主要成分是熊果酸，它具有显著的中枢镇静的作用[10]；冰片能够抑制炎性因子(如IL-6、IL-8、TNF-α)作用，可抑制神经局部的炎症反应，保护神经细胞；郁金具有行气活血的功效，能够使脑组织的血液供应得到改善，可配合其他药物起到通脑开窍的作用[11]。郑常龙等[12]报道，醒脑静能够改善血脑屏障的通透性，从而能够减少血氨对脑组织的损伤。除此之外，醒脑静还能够抑制Na+、Ca2+和水含量的升高，清除氧自由基，减少氧耗量的作用，从而降低颅内压，减轻脑组织的损伤。纳洛酮是阿片类受体拮抗剂，能够与β-内啡肽的受体竞争性的结合，从而减少了β-内啡肽的生成，减少其对神经组织的损伤[13]。有研究指出，在重症肝病患者中，缺血再灌注损伤在肝性脑病的发病过程中起着重要作用，而纳洛酮具有减轻自由基生成、稳定细胞膜的作用，从而减轻再灌注对神经组织的损伤、保护神经细胞[14-15]；段新等[16]报道，纳洛酮对神经中枢还具有非特异性的促醒作用，通过与脑干网状结构上的阿片类受体结合，可以阻断由阿片类所导致的意识障碍，促进患者意识状态的改善，与此同时，还可以对谵妄、躁动不安等精神症状有镇静作用。

本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组；治疗后2组血氨、β-内啡肽及ALT、AST及γ-谷氨酰转移酶水平均低于治疗前，且观察组明显低于对照组；治疗后2组HDS量表和MMSE量表评分均明显高于治疗前，且观察组高于对照组。表明醒脑静联合纳洛酮的治疗方案能够提高改善患者肝功能，降低血氨及β-内啡肽水平，进而提高患者的认知功能。该治疗方案值得临床推广应用

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[收稿日期]2015-06-14表12组临床疗效比较例(%)组别n显效有效无效总有效观察组4020(50)15(38)5(12)35(88)①对照组408(20)18(45)14(35)26(65) 2015-06-13

[中图分类号]R747.9

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0982-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.026