血必净对大肠癌术后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞的影响

李志翔,胡英娜

(辽宁省丹东市中心医院，辽宁 丹东 118000)



血必净对大肠癌术后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞的影响

李志翔,胡英娜

(辽宁省丹东市中心医院，辽宁 丹东 118000)

[摘要]目的观察血必净对大肠癌术后全身炎症反应综合征(SIRS)患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞百分比的影响。方法将81例大肠癌术后发生SIRS患者随机分为观察组41例和对照组40例，2组均给予基础治疗，观察组在此基础上静脉滴注血必净注射液，2组均连续治疗7 d。监测2组治疗前后TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞百分比。结果治疗7 d，2组TNF-α、IL-6、APACHEⅡ评分、白细胞及中性粒细胞百分比均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且观察组较对照组下降更为显著(P均<0.05)。2组MODS发生率和病死率比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论在常规抗炎基础上加用血必净能够下调或降低大肠癌术后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞百分比，减轻SIRS患者的炎症反应。

[关键词]血必净注射液；全身炎症反应综合征；大肠癌术后

大肠癌是消化系统常见癌症，手术是治疗大肠癌的主要手段，但手术会增加肠道中细菌产生和导致大量内毒素释放进入血液循环，促进了全身炎症反应综合征(SIRS)的发生。目前在器官功能支持技术和抗生素使用的情况下，仍有40%～50%的患者死于相关联的多器官功能衰竭(MODS)，因而早期防治(SZRS)非常重要[1]。血必净注射液具有拮抗内毒素、下调炎性因子和改善凝血功能等作用，可阻止脓毒症和MODS的发生发展[2-3]。SIRS与脓毒症和MODS一样是炎症反应的不同阶段，因此，笔者将其用于大肠癌术后SIRS的治疗，并观察了该药对患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞的影响，旨在为临床治疗SIRS提供参考。

1临床资料

1.1一般资料 选择2012年2月—2015年5月本院收治大肠癌术后且诊断为SIRS患者81例，均符合2001年华盛顿“国际脓毒症会议”SIRS推荐的诊断标准[4]；入选前1个月内未参加其他药物临床研究；未出现脓毒症及MODS；年龄18～75岁。排除其他疾病伴发的SIRS者，妊娠期或哺乳期妇女，精神病患者，过敏体质、对血必净注射液过敏或无法耐受者，免疫缺陷相关疾病者，长期使用免疫抑制剂或增强剂者，行CRRT进行血液净化者。患者均同意及签署知情同意书。入组患者采用随机数字表法分为2组：观察组41例，男22例，女19例；年龄52～74(63.59±6.03)岁。对照组40例，男24例，女16例；年龄50～75(62.81±7.29)岁。2组年龄、性别比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予对症、常规营养治疗，泰能(Merck Sharp & Dohme Corp，国药准字J20130123)0.5 g加入等渗氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，4次/d。观察组在此基础上给予血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)100 mL静脉滴注，2次/d。2组均连续治疗7 d。

1.3观察指标治疗前后抽取外周静脉血检测TNF-α、IL-6、WBC和中性粒细胞百分比。TNF-α、IL-6均采用ELLSA法测定，操作按照试剂盒要求进行；WBC和中性粒细胞百分比则将血清样品输入西斯美康XM800i全自动五分类血液分析仪(日本西斯美康公司，日本产)自动分析。观察治疗前后急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)变化，分值越高病情越重。记录2组MODS发生情况及死亡例数。

1.4统计学方法数据采用SPSS 17.0软件进行分析、处理。计数资料采用率(%)表示并行2检验；计量资料以±s表示，组间比较行t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组治疗前后TNF-α及IL-6水平比较治疗后2组TNF-α及IL-6水平均较治疗前明显下降(P<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后TNF-α及IL-6水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后WBC及中性粒细胞水平比较治疗后2组WBC和中性粒细胞均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组APACHEⅡ评分比较治疗后2组APACHEⅡ评分均较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组MODS发生情况及死亡例数比较观察组发生MODS 3例(7%)，对照组发生MODS 7例(18%)，2组比较差异无统计学意义(2=1.113，P>0.05)。观察组死亡2例(5%)，对照组死亡6例(15%)，2组病死率比较差异无统计学意义(2=1.332，P>0.05)。

表2　2组治疗前后WBC及中性粒细胞比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后APACHEⅡ评分比较，分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3讨论

SIRS是指机体对缺氧、创伤、感染及坏死等刺激所引起的全身失控性炎症反应。大肠癌患者手术后，机体因受到创伤等应激刺激，胃肠道的通透性扩大，原居于肠道的细菌和内毒素移位，启动了全身炎症反应[5]，导致了SIRS的发生。有证据表明，SIRS的多器官损伤起因于血液中的中性粒细胞的活化，促进中性粒细胞聚合和结合到内皮，可能导致微循环阻塞，增加血管的通透性和组织损伤；如果中性粒细胞不能被及时清除，则会过度释放炎症递质，引起 “呼吸爆发 ”，造成恶性循环，从而加重SIRS[6]。现有研究表明，在炎症反应中, 白细胞数量增多是主要表现之一，白细胞活化后释放大量炎性递质，作用于各个组织和重要器官，促发序贯性器官功能障碍[7]，加重SIRS。TNF-α为全身炎症反应的主要递质，TNF-α的全身性释放能促进有害性级联反应，导致组织损伤和器官功能不全甚至死亡[8]。IL-6是最有活性的促炎性因子，是主要的急性期反应诱导剂，诱导肝细胞合成急性期蛋白，调节巨噬细胞产生TNF-α，促使SIRS 的发生。可见，中性粒细胞、TNF-α、促炎与抗炎递质均参与了SIRS的病理过程。因此，监测上述指标的变化有利于了解临床治疗STRS的机制和客观评估疗效。

中医理论中的“治未病”和“防传病”思想对于防治SIRS具有重要启示意义。中医认为，SIRS早期表现为热毒炽盛、瘀血阻滞等实热症状，故治疗上宜清热解毒以及活血化瘀。血必净注射液是以血府逐瘀汤为基础制成的一种纯中药制剂，具有清热解毒、活血化瘀、扶正祛邪等功效，目前广泛应用于临床治疗脓毒症。血必净注射液的主要成分为红花、赤芍、川芎、丹参、当归，其中红花的有效成分红花黄色素A能够抑制血小板活化因子，对抗血小板的聚集，清除氧自由基，增强机体抗氧化能力；调整血管内皮细胞功能失调，保护内皮细胞免受损伤；下调肺组织中TNF-α和细胞内细胞黏附分子的表达水平，降低血浆中IL-1 B和IL-6 的表达水平，抑制细胞的炎症反应[9-10]。川芎能够降低血液黏稠度，改善血液流变性，抑制血小板聚集和血栓形成，发挥活血化瘀作用；可提高内源性SOD活性，抑制白细胞呼吸爆发全过程，减少再灌注氧自由基产生；可减少中性粒细胞的聚集，从而减少炎性递质释放，还可以拮抗TNF-α，使IL-6表达提前[11-12]。赤芍的活性成分芍药苷能够抑制血小板聚集，调节TXA2/PGI2平衡，延长血栓的形成时间，并能减少肺组织中性粒细胞浸润，抑制促炎性递质、TNF-α的活化，中和内毒素和调节血管内皮功能[13]。当归的有效成分阿魏酸对血管内皮、凝血系统和造血系统功能均有改善作用，同时能降低内皮素和TNF-α的含量，从而起到肺保护作用。丹参的活性成分丹参素可抑制由内毒素诱导的TNF-α、IL-6的大量分泌，也具有清除氧自由基、拮抗内毒素和调节免疫等作用[14-15]。

本研究结果显示，治疗7 d，2组TNF-α、IL-6、APACHEⅡ评分、白细胞及中性粒细胞百分比均较治疗前明显下降，且观察组较对照组下降更为显著。说明血必净可以改善SIRS患者外周血中性粒细胞所发生的趋化，拮抗TNF-α及IL-6的释放，可使促炎和抗炎反应趋向平衡，有效减轻机体的炎性反应，改善预后。但2组MODS发生率和病死率比较差异均无统计学意义，可能因为观察时间相对偏短，且样本量较少，中药疗效未完全体现，需延长观察时间，开展大样本、多中心的随机临床研究进行验证。

综上所述，在常规抗炎基础上加用血必净能够下调或降低大肠癌术后SIRS患者TNF-α、IL-6、APACHEⅡ、白细胞及中性粒细胞百分比，减轻SIRS患者的炎症反应，为SIRS的治疗预防提供了新的途径。

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[中图分类号]R735.34

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0980-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.025