胃癌组织中CD147、S100P表达水平及临床意义研究

邹剑锋，沈其孝

(1. 湖北省阳新县第三人民医院，湖北 阳新 435200；2. 湖北省阳新县人民医院，湖北 阳新 435200)



胃癌组织中CD147、S100P表达水平及临床意义研究

邹剑锋1，沈其孝2

(1. 湖北省阳新县第三人民医院，湖北 阳新 435200；2. 湖北省阳新县人民医院，湖北 阳新 435200)

[摘要]目的探讨胃癌组织中CD147、S100P的表达水平及临床意义。方法通过免疫组织化学法检测40例胃癌组织、40例慢性胃炎组织和40例正常胃组织的CD147、S100P表达情况，并比较胃癌组织中不同临床病理特征患者间CD147、S100P的表达水平。结果胃癌组织中S100P、CD147阳性表达率分别为52%和85%，与正常胃组织、慢性胃炎组织比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；胃癌组织中S100P、CD147阳性表达均与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、侵及浆膜密切相关(P均<0.05)；胃癌组织中CD147表达与S100P的表达呈显著负相关性(r=-0.713，P<0.05)。结论胃癌患者胃癌组织中S100P表达显著降低，CD147表达显著升高，其与胃癌TNM分期、分化程度、淋巴结转移情况有密切关系，且CD147表达与S100P的表达呈显著负相关，二者可能共同参与了胃癌的转移与侵袭。

[关键词]胃癌；CD147，S100P；表达水平

胃癌是对人群身心健康和生命威胁最大的一种恶性肿瘤，病死率及发病率呈现出逐年上升的趋势。迄今为止胃癌根治术是治疗胃癌的有效手段，可显著延长患者的生存期，尤其是早期胃癌患者，可取得满意的效果[1]。不过，由于胃癌起病隐匿，早期并无典型临床症状，在临床就诊时仅有约10%患者处于早期，90%的患者为进展期胃癌，导致大部分胃癌患者预后较差。因此，及早发现、及早治疗胃癌有助于改善患者预后。临床研究显示，CD147、S100P均参与了癌细胞的转移、侵润等过程[2-4]。本研究分析了不同TNM分期胃癌组织中CD147、S100P的阳性表达情况，旨在为临床治疗和诊断提供参考依据。现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料抽取阳新县第三人民医院病理科2013年1月—2014年12月经术后病理确诊并存档的胃癌组织标本40例，排除取组织前进行放疗、化疗或者激素治疗以及病例资料不完整者。40例患者中男28例，女12例；年龄31～76(56.1±8.4)岁；TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期16例，Ⅲ期9例，Ⅴ期7例；低分化21例，中分化11例，高分化8例；发病部位：胃部胃癌14例，胃食管连接部胃癌26例；有淋巴结转移19例，无淋巴结转移21例。抽取同时期慢性胃炎组织标本40例和正常胃组织标本40例作为对照。其中胃炎患者中男26例，女14例；年龄29～69(54.1±10.4)岁。正常患者男25例，女15例；年龄32～66(53.4±12.3)岁。3组性别、年龄差异无统计学意义(P均>0.05)。

1.2方法

1.2.1试剂及检测所有标本经10%中性缓冲福尔马林固定24 h，经石蜡包埋后行连续切片，厚度为3 μm，行免疫组化分析及HE染色。40例胃癌组织、40例慢性胃炎组织和40例正常胃组织均行常规HE染色和免疫组化分析。CD147蛋白一抗为鼠抗人CD147单抗S100P蛋白一抗为兔抗人S100P单抗，单抗及SP免疫组化试剂盒均购自北京百晶生物技术有限公司。操作步骤严格按SP免疫组织化学试剂盒说明书进行。

1.2.2阳性判断将已知阳性切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。每张切片随机选取5个不同视野计数，并计算平均值，所得结果为染色结果。染色结果评分采取阳性细胞百分比和染色强度评分计算。根据阳性细胞占切片内正常细胞或者全部肿瘤细胞的比例，其中阳性着色细胞数小于5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，大于50%为3分；细胞着色强度未着色为0分，中度着色为1分，高度着色为2分。染色结果评分分值为阳性细胞百分比和染色强度评分的乘积，分值为0～6分，其中0～1分为阴性(-)，2～3分为弱阳性(+)，3～4分为中等阳性()，5～6分为强阳性()。

1.3观察指标比较各组组织中CD147、S100P阳性表达情况，并分析胃癌组织中不同病理特征的CD147、S100P阳性表达情况。

1.4统计学方法所有数据均采用SPSS 20.0软件进行统计分析。计数资料以百分率(%)表示，组间比较采用方差分析；相关性分析采用Pearson等级相关分析。P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.13组CD147、S100P阳性表达情况CD147主要集中在癌细胞胞质及胞膜，呈区域性聚集分布，且有明显异质性，肿瘤浸润边缘部位阳性细胞数相对较多，在间质细胞、癌旁正常腺体中表达较少，见图1；S100P主要集中在癌细胞胞浆中，在胞核、胞膜中表达较少，见图2。其中，胃癌组织中S100P、CD147阳性表达率分别为52%(21/40)和85%(34/40)，与正常胃组织、慢性胃炎组织比较差异均有统计学意义(P均<0.05)；正常胃组织、慢性胃炎组织S100P、CD147阳性表达率比较差异无统计学意义(P均>0.05)。见表1。

2.2胃癌组织不同临床病理特征CD147、S100P阳性表达情况胃癌组织中S100P、CD147阳性表达均与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、侵及浆膜密切相关(P均<0.05)；均与性别、年龄、部位、组织学类型无关(P均>0.05)。见表2。2.3胃癌组织中CD147、S100P表达相关性分析40例胃癌患者中34例CD147表达阳性，其中15例S100P表达阳性，19例表达阴性，Pearson等级相关性分析结果显示，胃癌组织中CD147表达与S100P的表达呈显著负相关性(r=-0.713，P<0.05)。见表3。

图1　CD147在胃癌中的阳性表达(×400)

图2　S100P在胃癌中的阳性表达(×400)

组别nS100P-+CD147-+正常胃组织403①6161536①400慢性胃炎组织407①8141129①1010胃癌组织40191362651217

注：①与胃癌组织比较，P<0.05。

3讨论

目前，以化疗联合根治性胃切除术的综合治疗方案治疗胃癌取得了显著效果，尤其是一些早期患者的预后得到明显改善。但有临床调查显示，17%～51%的胃癌会发生远处转移，6%～21%出现局部复发[5]。复发患者大多出现在术后3年内，少数患者术后复发会在5年之后。而且转移及复发患者的治疗难度也增大，复发后患者1年内生存率非常低。因此，探寻有效的分子生物学标志物对胃癌的临床治疗及患者预后评估可提供有效参照，从而改善患者预后。

有报道称，S100P蛋白能够与S100P结合蛋白、糖基化终末产物、埃兹蛋白、钙周期结合蛋白等靶蛋白相结合，然后参与了癌细胞信号的转导过程，在癌细胞增殖、浸润、转移等进展过程中起到了重要促进作用[6-7]。Joghetaei等[8]通过cDNA微阵列技术检测胃癌组织中的基因表达谱，结果显示S100P在胃癌中没有表达。本研究显示，胃癌组织中S100P阳性表达率为52%，表明在胃癌中S100P表达呈明显下调，而CD147表达呈明显升高。这与国内外相关研究结果基本一致[9]。

表2　胃癌组织不同临床病理特征CD147、S100P阳性

表3　胃癌组织中CD147、S100P表达相关性分析　例

CD147是细胞表面黏附分子，在健康人群中其水平一般较低，常在甲状腺癌、乳腺癌、喉鳞癌、肝癌以及子宫颈腺癌等恶性肿瘤中表达，最初主要对乳腺癌进行鉴别诊断，随着研究的逐步深入，发现CD147在胃癌中也可表达，因此对胃癌患者的诊断和预后评估也具有一定价值[10]。本研究中，胃癌组织中CD147表达阳性率为85%，显著高于正常组织和慢性胃炎组织。同时本研究还发现，CD147以中、强阳性表达为主，占72%。有研究发现，CD147能够增强基质金属蛋白酶的合成与分泌，而基质金属蛋白酶具有破坏细胞间质成分和细胞外基底膜的作用，促使肿瘤出现转移及侵袭[11]。

进一步分析胃癌组织不同病理特征CD147、S100P阳性表达情况发现，随着TNM分期增加，分化程度增高，出现淋巴结转移及侵及浆膜，S100P阳性表达率显著降低，CD147阳性表达率显著升高。提示CD147、S100P表达情况与TNM分期、分化程度、淋巴结转移、侵及浆膜密切相关，可作为胃癌病变程度以及侵袭能力的一个重要参考及评估指标。同时，Pearson等级相关性分析结果显示，胃癌组织中CD147表达与S100P的表达呈显著负相关性，提示CD147过表达可能会抑制S100P表达，从而加剧胃癌转移及侵润。不过其作用机制还需要进一步研究证实。

综上所述，胃癌患者中S100P表达显著降低，CD147表达显著升高，与胃癌患者TNM分期、分化程度、淋巴结转移有密切关系，且CD147表达与S100P的表达显著负相关，二者可能共同参与了胃癌的转移、浸润及侵袭。

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[收稿日期]2015-10-10

[中图分类号]R735.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0973-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.022