加味玉屏风散在微小残留白血病中的临床应用

杨小娜，郭建美，林　鹏，李明炜

(河北省保定市第一中心医院，河北 保定 071000)



临床研究

加味玉屏风散在微小残留白血病中的临床应用

杨小娜，郭建美，林鹏，李明炜

(河北省保定市第一中心医院，河北 保定 071000)

[摘要]目的研究微小残留白血病(MRL)患者应用加味玉屏风散的临床治疗效果。方法临床纳入80例微小残留白血病患者，随机分为2组各40例。其中40例患者采用单纯化疗进行治疗作为对照组，另40例患者在上述化疗基础上给予玉屏风散治疗作为观察组。观察2组治疗效果、中医证候积分、免疫功能情况、生活质量情况以及不良反应和复发率等。结果观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后观察组中医证候积分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts均显著优于对照组(P均<0.05)，生活质量评估中生理状况、心理状况、环境状况、社会关系以及总体感觉评分均显著高于对照组(P均<0.05)。观察组不良反应发生率及复发率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论加味玉屏风散对MRL患者效果显著，可显著增强免疫功能，提高患者生活质量，降低不良反应及复发率。

[关键词]玉屏风散；微小残留白血病；化学疗法

微小残留白血病(minimal residual leukemia，MRL)是白血病患者治疗完全缓解后残留白血病细胞的状态，由荷兰学者Hagenbeek首次提出，是白血病复发的主要因素之一，也是影响白血病患者生存情况的主要原因[1]。目前临床研究显示，西医治疗MRL的手段主要包括维持巩固化疗、骨髓移植以及免疫治疗[2]。而随着医学的不断进步，治疗方法的不断完善，白血病完全缓解率高达60%以上，骨髓移植生存率达到50%，治疗效果较佳[3]。但在白血病治疗过程中随着放化疗剂量的增加，仍然不能完全将白血病细胞完全清除，仍有70%左右的白血病患者病情复发，且放化疗的过程中还会对机体造成严重损伤，故如何安全有效治疗MRL成为专家学者研究的重点[4]。随着中医学的不断进步，中医学专家学者也对MRL进行大量研究，并在研究中取得了一定程度的进展[5-6]。白血病缓解期以虚为主，由于邪伤正，化疗也伤正，故白血病化疗缓解后进入微小残留病阶段，以正虚为主，表现为“邪去正衰”“气阴两虚”的病理特点。缓解后患者免疫功能较正常人低下而易感邪，故予加味玉屏风散扶助正气，增强机体抵抗力。本研究对我院MRL患者进行加味玉屏风散中医治疗，取得良好效果，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料本次80例研究对象均为保定市第一中心医院2012年3月—2014年3月收治的微小残留白血病患者，经检查和诊断均符合微小残留白血病诊断标准。排除心、脑等重要器官器质性病变的患者，合并其他严重疾病患者等。将患者随机分为2组：对照组40例，男16例，女24例；年龄23～76(48.1±5.6)岁；病程6～58(22.6±10.2)个月；ANLL分型：M0型2例，M1型4例，M2型4例，M3型10例，M4型3例，M5型2例，M6型1例；ALL分型14例。观察组40例，男20例，女20例；年龄22～79(49.3±5.2)岁；病程4～64(23.4±10.5)个月；ANLL分型：M0型1例，M1型4例，M2型3例，M3型11例，M4型2例，M5型3例，M6型1例；ALL分型15例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法对照组采用单纯常规化疗采用DA方案：柔红霉素60 mg/(m2·d),第1—3天;阿糖胞苷100 mg/(m2·d),连用7 d。化疗期间若出现不良反应，可给予粒细胞集落刺激因子、抗感染、输成分血等对症治疗。观察组在上述化疗基础上给予加味玉屏风散(组方：白术20 g、黄芪30 g、防风12 g、黄精12 g)治疗，每天1剂，水煎2次取药液400 mL，早晚分服。2组均以2周为1个疗程，均治疗2个疗程。

1.3观察指标观察2组治疗效果、治疗前后中医证候积分、免疫功能情况、生活质量情况以及不良反应和复发率。根据中医症候按疾病严重程度分为0～6分，舌脉正常0分，异常1分，分值越高，疾病越严重。免疫功能观察T细胞亚群，包括NK细胞、Th细胞、Ts细胞、Tc细胞以及Th/Ts比值情况。采用世界卫生组织制定的QOL-BREF量表对患者进行生活质量评估，包括生理状况、心理状况、环境状况、社会关系以及总体感觉5个维度，分值越高，生活质量越好。

1.4疗效评价标准显效：治疗后临床症状消失，血常规检查恢复正常；有效：治疗后临床症状明显改善，血常规检查有所好转；无效：治疗后临床症状及血常规及检查无改善甚至更严重。

1.5统计学方法采用SPSS 18．0统计软件，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料用百分比表示，采用2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗效果比较观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗效果比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=5.556,P<0.05。

2.2中医证候积分及免疫功能比较治疗前2组中医证候积分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts比较均无明显差异(P均>0.05)；治疗后观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.3生活质量比较2组治疗前生活质量比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者生理状况、心理状况、环境状况、社会关系以及总体感觉评分均显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组中医证候积分及免疫功能比较±s)

2.4不良反应及复发率2组不良反应包括骨髓抑制、血小板减少以及白细胞减少等。对照组、观察组不良反应发生率分别为25%，8%，观察组明显较低(2=11.251,P<0.05)。随访患者1年，对照组、观察组分别复发16例(40%)，4例(10%)，观察组复发率明显低于对照组(2=25.000,P<0.05)。对照组发生骨髓抑制4例，血小板减少3例，白细胞减少3例；观察组骨髓抑制2例，血小板减少0例，白细胞减少1例。

表3　2组生活质量比较，分)

3讨论

由于西医对MRL治疗效果不佳，众多中医专家学者对MRL的治疗方法进行研究并取得了一定进展。在祖国中医中认为，MRL患者由于机体功能尚未恢复，此时处于正虚邪恋、气阴两虚的状态，其主要病机为余邪留伏。故扶正祛邪是治疗MRL的主要思想。白血病缓解期以虚为主，由于邪伤正，化疗也伤正，故白血病化疗缓解后进入微小残留病阶段，以正虚为主，表现为“邪去正衰”“气阴两虚”的病理特点。缓解后患者免疫功能较正常人低下而易感邪，故予“加味玉屏风散”扶助正气，增强机体抵抗力[7]。

在我国中医学者研究中认为[8]，MRL患者处于“邪去正衰”的状态，“邪之所凑，其气必虚”。急性白血病患者进入MRL阶段后，临床常表现为头晕、乏力、易汗、腰酸、舌体肥厚等，同时存在未清除的白血病细胞，导致正虚与邪毒并存。正虚是引起癌症的主要因素，可引起气阴亏虚之证，导致脏腑功能衰退和紊乱，邪毒则是由化疗药物导致的脏腑损伤，可降低免疫力，最终引起热毒外散，引起白血病的复发。故在治疗时候予以扶正祛邪治疗，不仅可缓解气阴两虚之证，还能增强机体免疫功能，增强对残留白血病细胞的杀伤力，祛邪以安正。加味玉屏风散出自《丹溪心法》，具有固表、益气、滋阴、化湿、止汗等作用，主平素体虚，正气不足，腠理不密，玄府失固，易受风邪。玉屏风散是扶正祛邪的代表方之一，其主要由黄芪、白术和防风组成，具有健脾止汗、益气固表的效果。因其具有犹如屏风一般抵御外邪的功效，故称为玉屏风散。诸药联合具有扶正祛邪、健脾益气之功效，提高人体免疫力，达到治疗MRL的效果。实验证明，加味屏风散能增强老年小鼠脾淋巴细胞DNA合成，延缓内脏衰老病变，降低肿瘤发生率[9]。它具有调节免疫功能、延缓衰老的作用，其中的黄芪提取物通过阻滞细胞于S期、诱导细胞凋亡，达到抗白血病细胞的目的。目前研究显示[10]，玉屏风诸药联合具有扶正祛邪、健脾益气之功效，提高人体免疫力，达到治疗MRL的效果。可调节免疫系统、变态反应等，从而达到抗肿瘤、抗病毒、抗感染等功效，尤其是对免疫系统具有重要的调节功能。有学者研究显示[11]，玉屏风散可调节T淋巴细胞亚群从而增强免疫功能。在服用玉屏风散后Th淋巴细胞及Th/Ts比值显著上升。本研究结果发现，观察组总有效率明显高于对照组，中医证候积分、NK、Th、Ts、Tc以及Th/Ts均优于对照组。随着人们需求的不断提高，生活质量已经成为肿瘤患者预后的重要指标之一。生活质量的提高不仅有助于患者生活能力及水平的改善，也是延长生存期限的重要因素。本研究结果发现，观察组治疗后生理状况、心理状况、环境状况、社会关系以及总体感觉评分均显著高于对照组，提示加味玉屏风散从根本上改善了患者脏腑功能，减少正气亏损，不仅从生理上改善患者病情，还从心理上起到促进作用，明显提高患者生活质量。在随访患者1年后观察发现，观察组不良反应发生率及复发率明显低于对照组。可见使用加味玉屏风散可有效降低化疗发生的不良反应，减少机体中残留的白血病细胞，降低复发率。这可能是由于加味玉屏风散有增强免疫力的功效，而散热解毒等功能可降低不良反应的发生。

综上所述，加味玉屏风散对MRL患者效果显著，免疫功能显著增强，提高患者生活质量，降低不良反应及复发率，值得临床应用及推广。

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[收稿日期]2015-01-16

[中图分类号]R733.7

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)09-0948-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.011