曲美他嗪联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的临床观察

初丽敏，魏树林，王晓静，黄　芩，曹　利

(河北省石家庄市第三医院，河北 石家庄 050011)



曲美他嗪联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的临床观察

初丽敏，魏树林，王晓静，黄芩，曹利

(河北省石家庄市第三医院，河北 石家庄 050011)

[摘要]目的探讨曲美他嗪联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症的临床疗效。方法选取120例下肢动脉硬化闭塞症患者，随机分为2组。2组患者均给予低盐低脂低糖饮食，控制血压、血脂、血糖，口服辛伐他汀稳定斑块、阿司匹林抗血小板等常规治疗。另外对照组给予前列地尔脂微球10 μg+0.9%氯化钠100 mL静点，1次/d。观察组在对照组的基础上给予曲美他嗪30 mg口服，3次/d。比较2组患者的治疗效果，治疗前后无痛行走距离、最大行走距离、踝臂指数(ABI)、下肢动脉血管彩超(峰值流速、血流量变化)、C反应蛋白、同型半胱氨酸的变化。结果观察组治疗总有效率(95%)显著高于对照组(78%)(P<0.05)；观察组治疗后无痛行走距离、最大行走距离明显长于对照组(P均<0.05)，治疗后踝臂指数(ABI)明显高于对照组(P<0.05)，治疗后股浅动脉、胫后动脉、足背动脉的峰值流速及血流量均明显多于对照组(P均<0.05)，治疗后C反应蛋白、同型半胱氨酸水平明显低于对照组(P均<0.05)。结论曲美他嗪联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症临床效果显著，对改善患者下肢血流量、提高踝臂指数以及降低C-反应蛋白、同型半胱氨酸水平均有重要作用。

[关键词]老年人；下肢动脉硬化闭塞症；曲美他嗪；前列地尔

老年下肢动脉硬化闭塞症是由动脉粥样硬化导致的下肢慢性动脉闭塞性疾病，是全身动脉粥样硬化在下肢的重要表现，造成下肢慢性缺血。临床统计表明，本病的发病率随年龄的增长而增加，65岁以上男性的发病率达10%，而75岁以上则高达20%[1]。其早期的症状较轻，多表现为患肢麻木、怕冷、疼痛、间歇性跛行等，随着病情的进展可发生难治性溃疡，足趾或肢体坏疽，需要截肢，部分患者可因肢体感染引起脓毒血症而死亡[2]。因此，早期的诊断和治疗对本病的预后至关重要。老年下肢动脉硬化闭塞症是临床治疗的一大难点，老年人尤其是高龄老年患者，往往同时合并糖尿病、心脑血管病、多脏器功能低下、凝血机制异常等不能耐受介入及手术治疗[3]。为了提高临床疗效，寻求药物的最佳组合，本研究选择我院2013年10月—2015年5月收治的老年下肢动脉硬化闭塞症患者，研究曲美他嗪与前列地尔联合治疗的临床疗效，现报道如下。

1临床资料

1.1一般资料选取上述时期我院老年病科收治的120例下肢动脉硬化闭塞症患者，所有患者均符合中国中西医结合周围血管疾病专业委员会制定的关于下肢动脉硬化闭塞症的诊断标准[4]，经下肢彩色多普勒超声或下肢血管造影证实有下肢动脉狭窄或闭塞，患肢踝臂指数(ABI)≤0.9，临床可见慢性肢体动脉缺血表现，如患肢麻木、怕冷、疼痛、间歇性跛行等，患肢检查可见局部皮温降低，足背动脉搏动减弱或消失；Fontaine临床分期:Ⅰ期32例，Ⅱ期44例，Ⅲ期41例，Ⅳ期3例；合并高血压57例，冠心病48例，高血脂41例，糖尿病35例；排除合并严重的心肝肾或血液系统疾病及药物过敏者。随机分为2组。观察组60例，男46例，女14例；年龄55～68(60.2±1.7)岁；病程1个月～3年；病变部位单侧37例，双侧23例。对照组60例，男48例，女12例；年龄56～67(60.6±1.9)岁；病程1个月～5年；病变部位单侧39例，双侧21例。2组患者年龄、性别、病程、病变部位以及下肢动脉狭窄程度等资料比较差异无统计学意义(P均>0.05),具有可比性。

1.2方法2组患者入院后均给予低盐低脂低糖饮食，严格戒烟戒酒，积极控制血压、血脂、血糖，给予辛伐他汀稳定斑块，阿司匹林抗血小板聚集，抗生素抗感染等常规治疗；并在医生的指导下进行下肢锻炼，促进侧支循环形成；注意保护足部皮肤，防止破损、烫伤等。另外对照组给予前列地尔脂微球(哈药集团生物工程有限公司生产，国药准字H20059787)10 μg+0.9%氯化钠100 mL中静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程，持续治疗1个月。观察组在对照组治疗的基础上，另外给予曲美他嗪[施维雅(天津)制药有限公司生产，国药准字H20055465]口服，30 mg/次，3次/d，14 d为1个疗程，持续治疗1个月。2组患者治疗1个月后评价其治疗效果。

1.3观察指标治疗前后用SSI-5000型多普勒超声仪检查股浅动脉、胫后动脉、足背动脉的血管峰值流速及血流量，双侧肢体同时发病时测量取两侧肢体的平均值。采用日本ES-1000SPM多普勒血流探测仪测定踝臂指数(ABI)，正常ABI值为0.9～1.3，低于0.9为异常；患者取仰卧位，测双侧前臂血压，以两者高值作为肱动脉压；取各侧胫后动脉和足背动脉收缩压的最高值作为踝动脉压，分别除以肱动脉压，其值即为ABI；双侧肢体同时发病时，测量取变化较大的那侧肢体ABI值作为评价标准。应用计步器计数患者用药前后无痛行走距离及最大行走距离变化。治疗前后抽取静脉血测定C-反应蛋白、同型半胱氨酸水平。

1.4疗效判断标准[5]痊愈：症状消失，无疼痛，最大行走距离增加100%以上，ABI在0.9～1.3，足背血流恢复正常，皮肤颜色、温度及足背动脉搏动基本正常，彩色多普勒超声检查显示基本恢复正常；显效：自觉症状明显改善，无痛及最大行走距离增加90%以上，ABI≥0.9，血流量增加80%以上，皮肤颜色、温度及足背动脉搏动明显改善，彩色多普勒超声检查也明显好转；有效：自觉症状好转，无痛及最大行走距离增加50%～89%，ABI增加0.2～0.3，血流量增加50%以上，上皮肤颜色、温度及足背动脉搏动有所好转，彩色多普勒超声检查也较治疗前改善；无效：自觉症状无改善，无痛及最大行走距离增加≤50%，ABI无变化，足背动脉血流无改善。痊愈+显效+有效为总有效。

2结果

2.12组治疗结果比较观察组治疗总有效率明显高于对照组(2=7.212,P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗结果比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后无痛行走距离、最大行走距离比较2组治疗后无痛行走距离、最大行走距离较治疗前明显延长(P均<0.05)，且观察组明显长于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组治疗前后无痛行走距离、

注：①与治疗前比较，P<0.05。

2.32组治疗前后下肢动脉血管峰值流速、血流量变化比较2组治疗后峰值流速和血流量与治疗前相比均明显增加，且观察组增加程度明显高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后下肢动脉血管峰值流速、血流量变化比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后ABI、C反应蛋白、同型半胱氨酸的变化比较2组治疗后ABI、C反应蛋白及同型半胱氨酸水平与治疗前比较均明显改善(P均<0.05)，且治疗组较对照组改善更明显(P均<0.05)。见表4。

3讨论

下肢动脉硬化闭塞症为全身性动脉粥样硬化的一个局部反映，病因病机复杂，一般认为高血压、高血脂、糖尿病、吸烟是本病的独立危险因素。本病的发病机制与动脉粥样硬化一致，是由于动脉血管内皮细胞损伤造成血管通透性增加，脂质沉积，血小板黏附、聚集导致粥样斑块聚集于血管壁，动脉发生狭窄闭塞，血循环减少，肢体缺血，形成下肢动脉硬化闭塞症[6-7]。因此，炎症和血流动力学异常贯穿发病的始终。

表4　2组治疗前后ABI、C反应蛋白、同型半胱氨酸水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

CRP是非特异性炎症反应中最为敏感的炎症因子，动脉粥样斑块中的巨噬细胞和血管内皮细胞中也存在CRP的合成。其通过多种途径参与动脉粥样硬化的形成，是一项反映动脉粥样硬化炎症和预测心血管事件发生的最可靠指标[8]。高半胱氨酸的高水平是心血管疾病及中风的风险因素，可直接或间接导致血管内皮细胞损伤，促进血管平滑肌细胞增殖，影响低密度脂蛋白的氧化，增强血小板功能，促进血栓形成[9]。ABI的降低是全身动脉粥样硬化的危险因素和预测因素，当ABI<0.9时为全身动脉粥样硬化的危险指征[10]。因此，检测CRP、同型半胱氨酸及ABI能够反映机体动脉粥样硬化的严重程度。下肢动脉血管的峰值流速、血流量变化可直接反应下肢血管的狭窄闭塞程度，从而观察患肢动脉血液回流的速度以及静脉排空、肢体血液循环情况。无痛行走距离、最大行走距离可直接反应症状及体征改善情况。

前列地尔属于天然前列腺素类物质，能舒张血管平滑肌细胞，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，抑制动脉粥样硬化的形成。同时可靶向性、特异地作用于狭窄动脉，降低下肢动脉血管阻力，增加下肢动脉血流，改善间歇性跛行的症状，是目前公认的且在临床中应用较广的治疗周围动脉疾病的有效药物[11-12]。曲美他嗪能增加骨骼肌的葡萄糖代谢，增加骨骼肌对氧的利用效率，提高患者的运动耐量，抗肌肉缺血，保护缺血细胞，可提高外周动脉疾病患者最远步行距离[13]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05)；治疗后无痛行走距离、最大行走距离均明显长于对照组(P均<0.05)，治疗后ABI明显高于对照组(P<0.05)，股浅动脉、胫后动脉、足背动脉的峰值流速及血流量均明显高于对照组(P均<0.05)，C反应蛋白、同型半胱氨酸水平均明显低于对照组(P均<0.05)。充分证明两药合用能够抑制炎性因子的表达，扩张血管，改善血液循环，升高ABI，缓解临床症状。

综上所述，曲美他嗪联合前列地尔治疗老年下肢动脉硬化闭塞症疗效可靠，未发现明显不良反应，值得在临床推广应用。

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[收稿日期]2015-08-10

[中图分类号]R543.5

[文献标识码]B

[文章编号]1008-8849(2016)01-0063-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.023