聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及血清IL-21含量变化

龙云铸　谭英征　李丹　田玉球　周青　傅京力　赵韵华

412007　湖南省　株洲市中心医院感染内科



聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及血清IL-21含量变化

龙云铸谭英征李丹田玉球周青傅京力赵韵华

412007湖南省株洲市中心医院感染内科

【摘要】目的探究与分析聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及血清IL-21含量变化。方法选取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例慢性丙型肝炎患者，采取随机数字表法分为对照组与试验组，每组各45例，对照组给予普通干扰素α-2b联合利巴韦林治疗，试验组给予聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗，对比两组患者的临床疗效、不良反应及对血清IL-21含量的影响。结果对照组持续应答率为24.44%，总应答率为57.78%，试验组持续应答率为44.44%，总应答率为86.67%，试验组持续应答率及总应答率明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.56，P<0.05；χ2=5.92，P<0.05)。对照组总不良反应发生率为11.11%，试验组总不良反应发生率为13.33%，两组相比差异无明显统计学意义(χ2=2.45，P<0.05)。两组患者治疗后血清IL-21含量较治疗前相比均明显升高，差异具有统计学意义(t=2.34，P<0.05；t=3.26，P<0.05)。试验组治疗后血清IL-21含量较对照组治疗后相比升高更加显著，差异具有统计学意义(t=2.89，P<0.05)。结论血清IL-21的含量可作为评价疗效的重要指标，采用聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效显著，可明显降低转氨酶，不良反应较少，安全性较高，值得推广与应用。

【关键词】聚乙二醇α-2a干扰素；利巴韦林；慢性丙型肝炎；疗效；血清IL-21

慢性肝炎作为临床上一类常见病，发病率呈逐年上升趋势[1]，其发生和发展主要包括以下两条途径，一条是急性肝炎治疗效果不佳，导致病程超过半年，另一条是肝炎病毒长期潜伏在人体，确诊时已为慢性肝炎[2]。大量临床研究资料显示，慢性肝炎主要表现为乏力、食欲不振及黄疸等症状，因具有代表性，轻度肝炎虽可获得一定的疗效[3]，但重度肝炎治疗起来较为困难，且预后较差，甚至发展为肝硬化，对患者的生命健康造成严重威胁[4]。血清IL-21主要由活化的CD4+T细胞产生，可有效促进T淋巴细胞与B淋巴细胞的增殖。因此，可推测血清IL-21在慢性丙型肝炎中的水平较低并对其检测。我院现针对收治的90例慢性丙型肝炎患者分别给予普通干扰素联合利巴韦林与聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗，结果总结报道如下。

资料和方法

一、一般资料

选取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例慢性丙型肝炎患者，采取随机数字表法分为对照组与试验组，每组各45例。对照组中男26例，女19例，年龄在13至58岁之间，平均年龄为(42.5±3.2)岁，疾病类型：包括输血后丙型肝炎34例，散发性丙型肝炎11例，轻度慢性丙型肝炎22例，中度慢性丙型肝炎20例，重度慢性丙型肝炎13例，从病毒感染至发现病情时间在2至10年之间，平均(5.6±0.3)年。试验组中男28例，女17例，年龄在12至60岁之间，平均年龄为(39.9±3.7)岁，疾病类型包括输血后丙型肝炎35例，散发性丙型肝炎10例，轻度慢性丙型肝炎20例，中度慢性丙型肝炎19例，重度慢性丙型肝炎16例，从病毒感染至发现病情时间在3至12年之间，平均(6.2±0.5)年。两组一般资料无明显差异，具有可比性。

二、纳入及排除标准

全部患者均符合下列诊断标准：抗-HCV阳性在6个月以上；HCV RNA>1000 IU/L；ALT异常或正常；3个月内病情得到有效控制；并签署了关于本次试验的知情权同意书[5]。排除标准：妊娠或哺乳妇女；合并HBV、HIV感染；失代偿期肝硬化；患有自身免疫性、代谢性疾病或精神类疾病；对干扰素与利巴韦林等研究中所用药物有过敏史[6]。

三、治疗方法

全部患者均给予调整饮食、保护肝脏及调节免疫功能等常规治疗。对照组方法：对照组给予干扰素联合利巴韦林治疗，方法为：皮下注射普通干扰素α-2b(北京凯因科技股份有限公司生产)500万IU，每周3次，连续使用1年，口服500 mg的利巴韦林(四川百利药业有限责任公司，国药准字：H51023508)，每日3次，连续使用1年[7]。试验组给予聚乙二醇α-2a干扰素联合利巴韦林治疗，方法为：皮下注射180 μg的聚乙二醇α-2a干扰素(F. Hoffmann-La Roche Ltd，国药准字：3J0320300)，每周1次，连续使用1年，口服400 mg的利巴韦林，每日3次，连续使用1年[8]。

四、观察指标

观察与比较两组患者临床疗效、不良反应及对血清IL-21含量的影响。(1)临床疗效：将患者经过药物治疗结束后，可见HCV RNA呈阴性，ALT水平恢复正常评为持续应答；将患者刚结束药物治疗后各项指标恢复正常，但在随访期间可见HCV RNA呈阳性，ALT水平再次发生异常评为复发；将患者在治疗及随访过程中均可见HCV RNA和ALT水平一直处于异常状态评为无应答。其中HCV RNA检测采用上海科华实业生物技术有限公司提供的荧光定量PCR试剂完成，ALT检测采用美国贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪完成[9]。(2)常见不良反应包括：白细胞减少、血小板减少、失眠等[10](3)血清IL-21含量采用双抗体夹心ELISA法测定，操作严格按照试剂盒进行。

五、统计学处理

结果

一、两组患者的临床疗效对比

对照组持续应答率为24.44%，总应答率为57.78%，试验组持续应答率为44.44%，总应答率为86.67%，试验组持续应答率及总应答率明显高于对照组，差异具有统计学意义(χ2=4.56，P<0.05；χ2=5.92，P<0.05)。见表1。

二、两组患者的不良反应发生率对比

对照组总不良反应发生率为11.11%，试验组总不良反应发生率为13.33%，两组相比差异无明显统计学意义(χ2=2.45，P<0.05)。见表2。

表1　两组患者的临床疗效对比[例(%)]

注：与对照组相比，*P<0.05。

表2　两组患者的不良反应发生率对比[例(%)]

三、两组患者治疗前后血清IL-21含量变化

两组患者治疗前血清IL-21含量相比差异无明显统计学意义(t=1.45，P>0.05)。两组患者治疗后血清IL-21含量较治疗前相比均明显升高，差异具有统计学意义(t=2.34，P<0.05；t=3.26，P<0.05)。试验组治疗后血清IL-21含量较对照组治疗后相比升高更加显著，差异具有统计学意义(t=2.89，P<0.05)。见表3。

表3　两组患者治疗前后血清IL-21含量变化(±s，ng/mL)

注：与治疗前相比，#P<0.05.与对照组相比，*P<0.05。

讨论

慢性丙型肝炎属于一类较为常见的病毒性肝炎类型，具有体液传播及血液传播两条主要途径，发病率呈逐年上升趋势，因其治疗及预后均具有较大的难度，为了防止其进一步向肝硬化及肝癌发展，对临床医师提出了较高的要求，且将药物作为治疗该病的首选[11]。利巴韦林作为临床上一类应用较为广泛的抗病毒类药物，主要作用机制为通过对病毒的生长及扩散产生抑制从而发挥其临床作用，且具有应用广泛，作用效果强，安全性较高等特点[12]。而聚乙二醇α-2a干扰素为一种与利巴韦林配合应用的长效抗病毒类药物，因其具有较大的分子质量，于皮下注射后直达血液中释放干扰素的速度较慢，因此其作用时间较长[13]。另外，聚乙二醇α-2a干扰素相比于一般干扰素具有包裹作用，不易被体内酶降解，每周使用1次即可，降低了患者因多次用药产生的心理及生理负担[14]。研究资料曾指出，利巴韦林联合聚乙二醇α-2a干扰素治疗慢性丙型肝炎时，还可通过改善患者肝细胞坏死或肝硬化的情况，以此改善其预后，且具有较高的免疫应答率[15]。

在本研究中，针对收治的90例慢性丙型肝炎患者采用利巴韦林联合聚乙二醇α-2a干扰素治疗，并将其治疗结果与干扰素联合利巴韦林进行对比，在随访中发现，对照组持续应答率为24.44%，总应答率为57.78%，试验组持续应答率为44.44%，总应答率为86.67%，试验组持续应答率及总应答率明显高于对照组，提示利巴韦林联合聚乙二醇α-2a干扰素的临床效果显著，对于HCV RNA转阴及稳定ALT水平方面具有重要作用。而对照组总不良反应发生率为11.11%，试验组总不良反应发生率为13.33%，两组相比差异无明显统计学意义。提示此种治疗方法在提高临床疗效的同时并未带来诸多不良反应，具有较高的安全性。

另外，研究者将血清IL-21的含量作为评价此种治疗方法的重要指标，原因是血清IL-21在病毒免疫及治疗中发挥着重要作用，其主要作用机制是通过对CD8+的细胞功能进行调节，从而达到控制病毒慢性感染的目的。结果显示，试验组治疗后血清IL-21含量较对照组治疗后相比升高更加显著，提示利巴韦林联合聚乙二醇α-2a干扰素治疗慢性丙型肝炎可通过增加IL-21的含量，发挥其对自身免疫及病毒感染的积极作用，从而控制疾病的进展，减轻对肝细胞的损伤，值得进一步研究并推广应用。

参考文献

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(本文编辑：易玲)

(收稿日期：2015-08-20)

通信作者：谭英征，Email：longb0701@sina.com

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