干扰素治疗慢性丙型肝炎导致甲状腺疾病的临床分析

管军

200062　上海中医药大学附属普陀医院感染科



干扰素治疗慢性丙型肝炎导致甲状腺疾病的临床分析

管军

200062上海中医药大学附属普陀医院感染科

【摘要】目的分析干扰素治疗慢性丙型肝炎患者导致甲状腺疾病的发病情况。方法对105例慢性丙型肝炎患者，分为治疗组和对照组，回顾总结各组甲状腺疾病的发病率，并进行统计学分析。结果治疗组甲状腺疾病的发病率为21.33%, 对照组甲状腺疾病的发病率为10.00%，两组的发病率差异有统计学意义(p<0.05)。治疗组中，桥本氏甲状腺炎发病率最高(8.00%)，其次为甲亢(5.33%)，甲减(4.00%)，无痛性甲状腺炎(2.67%)。结论慢性丙型肝炎病毒感染与甲状腺疾病相关，且干扰素治疗慢性丙型肝炎可明显增加甲状腺疾病的发病率。

【关键词】干扰素；慢性丙型肝炎；甲状腺疾病

慢性丙型肝炎是临床较常见的病毒性肝炎，目前国内针对其抗病毒治疗以干扰素加利巴韦林为主。在治疗过程中，因使用干扰素可加重或诱发各种甲状腺疾病。为进一步探讨干扰素治疗慢性丙型肝炎后与甲状腺疾病发病率的相关性，现对105例慢性丙型肝炎患者的病例资料进行分析。

资料和方法

一、研究资料

105例病例均为我院2009—2013年住院及门诊慢性丙型肝炎患者。男性65例，女性40例，年龄20～70岁，平均48.2岁。诊断符合2000年西安会议制定的病毒性肝炎防治方案和诊断标准。

二、治疗方法

治疗组予以聚乙二醇干扰素α-2a(PEG-IFN-2a) 联合利巴韦林治疗，PEG-IFN-2a 180 μg/次，1次/周，皮下注射。利巴韦林1000 mg/次，1次/d，持续使用48周，对照组予以“甘平”等口服护肝药治疗。

三、观察指标

对照组和治疗组均定期检查各项甲状腺功能指标,包括T3、T4、FT3、FT4、TSH、TRAb、TgAb、TPoAb及甲状腺超声等检查，分别计算治疗组和对照组各种甲状腺疾病的发病率，并对差异进行统计学分析。

四、统计学方法

采用SPSS 12.0统计软件，对结果进行处理和分析，用χ2检验比较，P<0.05为差异有统计学意义

结果

30例未接受干扰素治疗的病例中，发生桥本氏甲状腺炎2例，无痛性甲状腺炎1例，甲状腺疾病的发病率为10.00%，75例接受干扰素治疗的病例中，发生桥本甲状腺炎6例，无痛性甲状腺炎2例，甲状腺功能减退3例，甲状腺功能亢进4例，甲状腺结节1例，甲状腺疾病的发病率为21.33%, 两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　两组甲状腺疾病发病率比较(例，%)

注：治疗组与对照组，甲状腺疾病发病率比较，P值<0.05

讨论

目前，全世界有1亿7千万人感染丙型肝炎病毒[1]。HCV感染本身可诱发甲状腺自身免疫反应，其发病率不但高于健康人，而且高于乙型肝炎患者，是丙型肝炎病毒感染最常见的肝外表现，其可能的发病机制与丙型肝炎病毒感染甲状腺滤泡细胞，表达v-干扰素及氨基糖苷类高水平耐药(HLAR)，诱发甲状腺自身免疫反应有关[2]。有试验研究证明，丙型肝炎患者在抗病毒治疗前甲状腺疾病发病率为4.6%～21.3%，本研究中对照组甲状腺疾病发病率为10.00%。

目前治疗丙型肝炎病毒感染最有效方法为干扰素治疗，PEG-IFN-2a是一种广谱抗病毒药，主要通过增强NK细胞，巨噬细胞和T细胞的活力及作用于甲状腺细胞表面受体产生抗病毒蛋白，而起到免疫调节作用[3]，但是在治疗过程中，干扰素对甲状腺细胞有毒性作用，可导致甲状腺细胞死亡，滤泡破裂和甲状腺激素释放，诱导甲状腺细胞坏死而不是凋亡[4]，并诱导患者产生自身抗体，从而诱发自身免疫性疾病。

而接受干扰素治疗的HCV患者更易发生甲状腺疾病，说明HCV和干扰素在导致甲状腺疾病发生方面具有协同作用[5]，本研究显示治疗组甲状腺疾病发病率为21.33%，其中以桥本氏甲状腺炎最多，其次为甲减和甲亢，总发病率高于对照组。

总之，慢性丙型肝炎病毒感染与甲状腺疾病密切相关，慢性丙型肝炎患者常合并有甲状腺疾病，而应用干扰素治疗慢性丙型肝炎后，其甲状腺疾病发病率明显增高。因此，在以干扰素治疗慢性丙型肝炎过程中，应密切监测甲状腺功能各项指标，需注意筛选和及时发现潜在的甲状腺疾病，进行相关治疗。

参考文献

1Dienstag JL. Hepatitis C：a bitter harvest. Ann Intern, Med, 2006,144:770-771.

2Menconi F, Hasham A, Tomer Y. Environmental triggers of thyroiditis: hepatitis C and interferon-a. J Endocrinol Invest, 2011,34:78-84.

3杨宗国，叶佩燕，陈晓蓉，等. 聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎初治和再治患者的回顾性研究.中华全科医师杂志，2012,11:836-839.

4Caraccio N, Cuccato S, Pratesi F, et al. Effect of type I interferon-(s) on cell viability and apoptosis in primary human thyrocyte cultures. Thyroid,2009,19:149-155.

5Andrade LJ, Atta Am, D’Almeida Junior A, et al. Thyroid dysfunction in hepatitis C individuals treated with interferon -alpha and ribavirin-a review. Braz J Infect Dis, 2008,12:144-148.

(本文编辑：易玲)

(收稿日期：2015-08-20)