急性胰腺炎危险因素的Logistic回归分析及与ABO血型的相关性探讨

张桐硕　张晏铭　秦华磊　魏茂提　夏时海　向晓辉

300162　天津，武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心(张桐硕、夏时海、向晓辉)，检验医学系(张桐硕、张晏铭、秦华磊)，流行病教研室(魏茂提)



急性胰腺炎危险因素的Logistic回归分析及与ABO血型的相关性探讨

张桐硕张晏铭秦华磊魏茂提夏时海向晓辉

300162天津，武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心(张桐硕、夏时海、向晓辉)，检验医学系(张桐硕、张晏铭、秦华磊)，流行病教研室(魏茂提)

急性胰腺炎(AP)是指多种病因引起的胰酶激活，继以胰腺局部炎性反应为主要特征，伴或不伴有其他器官功能改变的疾病[1]。AP的发病机制复杂，至今尚未完全阐明，其危险因素是目前的研究热点。近年一项全基因组关联分析(GWAS)在ABO血型基因上识别出一种单核苷酸多态性(SNP)rs505922可作为胰腺癌的危险因素[2]，引发了血型与疾病的生物学机制研究热潮[3]。胰腺炎和胰腺癌有许多共同危险因素[4]。因此，本研究探讨ABO血型是否可作为AP的独立危险因素，为AP的预防与诊治提供新思路。

一、资料与方法

1．病例资料：收集2013年1月至2015年6月期间武警后勤学院附属医院消化二科(肝胆胰脾中心)收治的283例AP患者资料，AP的临床诊断均符合2013年版中华医学会消化病学分会胰腺病学组制定的标准[1]。经筛选184例病历资料完整患者纳入本研究，采用病例对照研究方法。184例患者中轻度急性胰腺炎(MAP)163例，中度重症急性胰腺炎(MASP)19例，重症急性胰腺炎(SAP)2例，年龄22～ 91岁，87.9%来自华北地区。选取同期就诊的316例资料完整的无胰腺炎等相关消化类疾病的骨折和外伤患者作为对照组。

2．调查内容：根据研究目的分析AP发病的可能因素，共6类13项，分别为：个人基本情况(年龄、性别)，生活习惯(吸烟、饮酒)，基础疾病史(高血压、肝炎、糖尿病、高血脂)，代谢水平(三酰甘油、总胆固醇、空腹血糖)，机体营养状况(血清白蛋白)和ABO血型。通过医院病历系统调查以上因素，统一录入数据库。

二、结果

1．患者ABO血型分布与华北地区血型自然分布的比较：以参考文献[5]的数据作为华北地区血型自然分布，AP组与其的差异有统计学意义(P=0.002)，而对照组与其的差异无统计学意义(P=0.036)，说明对照组的血型具有良好的群体代表性，符合作为对照组的要求(表1)。

表1AP组、对照组ABO血型分布及华北地区血型自然分布[例(%)]

血型AP组(184例)对照组(316例)华北地区(1287例)O型45(24.46)95(30.06)368(28.6)A型48(26.09)74(23.42)369(28.7)B型78(42.39)114(36.08)406(31.5)AB型13(7.07)33(10.44)144(11.2)

2．AP危险因素的单因素非条件Logistic回归分析：男性、饮酒、吸烟、高血压、肝炎、糖尿病、高血脂等均为AP发病的危险因素，血型危险性由高到低依次为A型(OR=1.47)、B型(OR=1.40)、O型(OR=1.00)、AB型(OR=0.84)。而患者年龄、血清白蛋白与AP无显著相关性(表2)。

表2　AP危险因素的单因素非条件Logistic回归分析

注：B表示回归系数

3．AP危险因素的多因素分析：在一定浓度范围内，总胆固醇是保护因素，饮酒、高血脂、三酰甘油、血糖是AP发病的危险因素；血型与AP发病无相关性(表3)。

讨论胰腺炎多为环境因素和遗传因素共同致病，具体包括胆道疾病、酒精中毒、暴饮暴食、自身免疫、代谢障碍(高钙、高脂)、营养不良、感染、外伤手术等[6-8]。国内资料表明，AP多见于30～60岁的人群，男性患者远远多于女性[4]。本研究AP患者的年龄及性别比与文献统计结果一致，但单因素Logistic分析未见年龄与AP相关，可能是由于对照组纳入的样本并非正常人群的年龄分布而是也集中在中高年龄段所造成。

酒精性和胆源性是目前AP明确的两大病因。在西方国家，长期过度饮酒是AP最常见病因，占70%～80%，我国近年也呈逐渐升高的趋势，本研究结果也显示饮酒是AP独立危险因素。长期以来吸烟仅仅被认为是潜在的致病因素，与不吸烟者比较，吸烟增加胰腺钙化的风险[9]。本研究结果显示，虽然吸烟与AP发病率升高有关，但不是独立危险因素。

临床发现AP患者常伴有血脂和血糖的异常代谢[10]。本研究多因素Logistic回归分析也显示高血脂、高血糖可能的AP的独立危险因素。高脂血症诱发AP是因为三酰甘油通过与血浆蛋白之间的桥联作用使血液黏度增高以及血清脂质颗粒阻塞胰腺血管，导致胰腺微循环障碍，胰腺缺氧；同时血清三酰甘油水解释放大量有毒性作用的脂肪酸，引起局部微栓塞形成及毛细血管膜损害[11]。血糖升高时因血液黏稠，导致胰液黏稠，可阻塞胰管，引起AP；另外，糖尿病患者中高脂血症较多，发生胆石症和感染的机会较高[12]，进而可导致AP。以往的研究发现低蛋白饮食可导致AP，多见于东南亚、非洲等发展中国家贫穷人群。然而本研究并未发现血清白蛋白水平与AP有关，可能因国人饮食质量提高和AP患者注重营养支持，发生低血清白蛋白较少见所致。

表3　AP危险因素的多因素Logistic回归分析

国内外许多研究证实ABO血型与胰腺癌之间有相关性[13]。Greer等[14]单因素分析结果显示，不同血型发生胰腺癌的风险为A型>B型>AB型>O型。王惠民等[15]、赵琪等[16]、雷艳珍等[17]从单因素分析结果显示MAP与ABO血型分布无显著相关性，SAP高发或易感于O型血群体，而其他血型群体则低发。本研究单因素Logistic回归分析结果显示，不同血型发生AP风险依次为A型、B型、O型和AB型，多因素Logistic回归分析结果显示，血型不构成影响AP发病的独立危险因素，提示ABO血型和AP的相关性可能是间接和多方协同的。饮酒、高血脂等独立危险因素作用突出可能部分掩盖了血型对AP的影响。糖尿病、胆石症[18]、肝炎病毒感染[29-21]、幽门螺杆菌感染[22]等胰腺疾病的危险因素均与血型存在着关联。

参考文献

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(本文编辑：屠振兴)

(收稿日期：2015-10-12)

通信作者：向晓辉，Email: xiaohuixiang@163.com

基金项目：国家自然科学基金项目(81173393)；天津市应用基础及前沿技术计划重点项目(12JCZDJC25500)；武警后勤学院创新团队基金项目(WHTD201310)

DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2016.02.014