肾癌组织中葡萄糖转运蛋白1和磷酸化信号转导及转录活化因子的表达

顾玉彬

(太康县人民医院，河南 周口 461400)



肾癌组织中葡萄糖转运蛋白1和磷酸化信号转导及转录活化因子的表达

顾玉彬

(太康县人民医院，河南 周口 461400)

[摘要]目的探讨肾癌组织中葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)和磷酸化信号转导及转录活化因子(PSTAT3)的表达及其临床意义。方法采用免疫组化S-P法检测63例肾癌和30例癌旁正常肾脏组织中GLUT1和PSTAT3的表达，并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。结果肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的阳性率分别为71.43%、74.60%，癌旁正常肾脏组织分别为13.33%、16.67%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均<0.05)。肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的表达呈正相关关系(r=0.357，P<0.05)。结论肾癌组织GLUT1和PSTAT3持续高表达，这可能与肾癌的血管生成、侵袭转移有关。

[关键词]肾癌；葡萄糖转运蛋白1；磷酸化信号转导及转录活化因子

肾癌起源于肾实质集合小管上皮系统，其发病率居泌尿系统恶性肿瘤的第2位，且有逐年上升趋势。目前，关于肾癌的发病机制及其靶向治疗靶点的研究成为了热点。葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)是葡萄糖跨膜转运的主要载体蛋白，其水平的高低直接影响着缺氧环境下肿瘤组织的能量供应[1]。磷酸化信号转导及转录活化因子(phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3，PSTAT3)是STATs家族中与肿瘤关系最为密切的蛋白之一，其在多种肿瘤组织中高表达，正常情况下一定量的STAT3能够通过磷酸化反应参与细胞的增殖、分化、恶性转化、凋亡调控等生理功能的调节，一旦其磷酸化过度则可能导致细胞的过度增殖或凋亡下降，从而促进肿瘤的发生、发展[2]。本研究为进一步探讨肾癌的发病机制及其可能的靶向治疗靶点，采用免疫组化S-P法检测肾癌及其癌旁正常肾脏组织中GLUT1和PSTAT3的表达情况，并分析两者与肾癌临床病理参数的关系。

1资料与方法

1.1一般资料入组2011年1月至2015年10月郑州大学第一附属医院和太康县人民医院收治的手术切除并经病理学确诊的肾癌标本63例，其中男42例，女21例；患者年龄30～65岁，中位年龄48岁；病理类型：透明细胞癌40例，嫌色细胞癌15例，嗜色细胞癌8例；淋巴结转移：有38例，无25例；病理分化程度：高分化25例，中低分化38例；临床分期：Ⅰ～Ⅱ期36例，Ⅲ～Ⅳ期27例。并选择同期收集的30例癌旁正常肾脏组织标本作为对照，其中男20例，女10例；患者年龄32～63岁，中位年龄46岁。

1.2肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的检测用质量分数4%甲醛固定63例肾癌及30例癌旁正常肾脏组织，常规石蜡包埋，连续切片，HE染色，然后采用免疫组化S-P法检测肾癌组织中GLUT1和PSTAT3表达情况，并以已知阳性组织切片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。鼠抗人GLUT1和PSTAT3单克隆抗体及免疫组化S-P试剂盒均购自北京中杉金桥生物工程有限公司。

1.3免疫组化结果评判GLUT1和PSTAT3的阳性信号均为棕黄色颗粒，前者主要存在于细胞膜，后者主要存在于细胞核，每张切片随机选取5个高倍镜视野(×400)，计数视野内的细胞总数及阳性细胞数，同时观察染色的程度，根据染色程度分为0～3分，根据阳性细胞数所占百分比分为0～3分，然后两者乘积<2为阴性，≥2为阳性[1-3]。

1.4统计学处理采用SPSS 19.0进行数据分析，GLUT1和PSTAT3的阳性率等计数资料用百分数表示，比较采用χ2检验，相关性分析采用Spearman相关分析法，检验水准α=0.05。

2结果

2.1肾脏组织中GLUT1和PSTAT3的表达肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的阳性率分别为71.43%、74.60%，癌旁正常肾脏组织分别为13.33%、16.67%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。

2.2肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的表达与其临床病理参数的关系肾癌组织中中GLUT1和PSTAT3的表达与淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均<0.05)。见表1。

表1肾癌组织中中GLUT1和

PSTAT3的表达与临床病理参数的关系

项目nGLUT1阳性PPSTAT3阳性P性别 男4230>0.0532>0.05 女211515年龄/岁 <502619>0.0520>0.05 ≥50372627淋巴结转移 无2513<0.0511<0.05 有383236病理类型 透明细胞癌402932 嫌色细胞癌1510>0.0510>0.05 嗜色细胞癌865病理分化程度 高分化2512<0.0510<0.05 中低分化383337临床分期 Ⅰ～Ⅱ期3620<0.0522<0.05 Ⅲ～Ⅳ期272525

2.3肾癌组织中GLUT1和PSTAT3表达的相关性肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的表达呈正相关关系(r=0.357，P<0.05)。见表2。

表2肾癌组织中GLUT1和PSTAT3表达的相关性

GLUT1PSTAT3阳性阴性阳性387阴性99

注：r=0.357，P<0.05

3讨论

肾癌约占成人原发性肾脏恶性肿瘤的85%～90%，是泌尿系统发病率居第2位的恶性肿瘤，严重危害着人类的生命健康安全。目前，关于肾癌的发病机制及其靶向治疗靶点的研究成为了热点。血管生成为恶性肿瘤恶性生长所必需的血液提供了保证，保证了其生长所需的营养物质，是恶性肿瘤疾病进展和侵袭转移的关键影响因素。葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)是葡萄糖跨膜转运的主要载体蛋白，能够促进葡萄糖的代谢及向细胞内扩散，其水平的高低直接影响着缺氧环境下肿瘤组织的能量供应[1]。研究[4-5]证实，GLUT1在胃癌、卵巢癌、甲状腺癌等多种恶性肿瘤组织中存在高表达，且随疾病的进展和转移的发生而水平逐渐升高。PSTAT3是STATs家族中与肿瘤关系最为密切的蛋白之一，其在多种肿瘤组织中高表达，正常情况下一定量的STAT3能够通过磷酸化反应参与细胞的增殖、分化、恶性转化、凋亡调控等生理功能的调节，一旦其磷酸化过度则可能导致细胞的过度增殖或凋亡下降，从而促进肿瘤的发生、发展[2]。研究[6-7]证实，PSTAT3水平的高低在胃癌、宫颈癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤组织中可以预测其恶性程度的高低。本研究结果显示，肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的阳性率分别为71.43%、74.60%，癌旁正常肾脏组织分别为13.33%、16.67%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均<0.05)。肾癌组织中GLUT1和PSTAT3的表达呈正相关关系(r=0.357，P<0.05)。上述结果提示，肾癌组织中GLUT1和PSTAT3持续高表达可能促进肾癌的血管生成、侵袭转移，进而促进肾癌的进展，两者既可以作为病情和预后评估的因子，也可以作为靶向治疗的可能靶点，进行进一步研究。

参考文献：

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[2]雷文晖，辛军，伍伯聪，等.PSTAT3和VEGF蛋白在肾癌组织中的表达及其临床意义[J].肿瘤基础与临床,2011,24(4):277-280.

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[5]李久现，张勤华，胡欣欣，等.增免抑瘤方对顺铂耐药卵巢癌裸鼠耐药相关基因HIF-1α、Glut1、MDR1、P-gp表达的影响[J].上海中医药杂志,2012,46(1):61-64.

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Expressions of Glucose Transporter 1 and Phosphorylated Signal Transducers and Activators of Transcription 3 in the Renal Carcinoma

Gu Yubin

(ThePeople’sHospitalofTaikang,Zhoukou461400,China)

[Abstract]ObjectiveTo investigate the expressions and clinical significance of glucose transporter 1 (GLUT1) and phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3 (PSTAT3) in the renal carcinoma.MethodsImmunohistochemistry S-P method was used to detect the expressions of GLUT1 and PSTAT3 in the 63 cases of renal carcinoma and the 30 cases of paraneoplastic normal renal tissue.The relationship between GLUT1 or PSTAT3 and clinicopathological features were analyzed.ResultsThe positive rate of GLUT1 and PSTAT3 were 71.43% and 74.60% in the renal carcinoma, and were 13.33% and 16.67% in the paraneoplastic normal renal tissue (P<0.05).The expressions of GLUT1 and PSTAT3 in the renal carcinoma were related with lymph node metastasis, pathological differentiation degree and clinical stage (P<0.05).The expressions of GLUT1 was positively related with PSTAT3 in the renal carcinoma (r=0.357, P<0.05).ConclusionThe high expressions of GLUT1 and PSTAT3 are related to the angiogenesis and metastasis of renal carcinoma.

[Key words]renal cell carcinoma; glucose transporter 1; phosphorylated signal transducers and activators of transcription 3

(收稿日期：2015-12-30)

[中图分类号]R737.11；R730.23

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2016)02-0113-03

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.02.006

作者简介：顾玉彬(1969-)，男，副主任医师，主要从事泌尿系统肿瘤的临床诊治工作。E-mail：gybmn@sina.com