林培珺,毛高峰
米氮平对脑梗死后抑郁症患者的治疗效果及安全性观察
林培珺1,毛高峰2
目的:观察米氮平对脑梗死后抑郁症患者的治疗效果及安全性。方法:脑梗死后抑郁症患者90例,根据入院时间的不同分为研究组与对照组各45例。研究组每日给予米氮平口服,对照组给予阿米替林口服,均治疗6周。观察2组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、Zung抑郁自评量表(SDS)、神经功能缺损量表(SSS)及日常生活能力量表(ADL)评分,治疗期间发生的药物不良反应,及药物副反应量表(TESS)评分。结果:治疗前,2组患者HAMD、SDS、SSS、ADL评分差异均无统计学意义(P>0.05),治疗6周后,研究组HAMD、SDS、SSS、ADL评分明显低于对照组(P<0.05);治疗期间,研究组药物不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05);治疗后研究组TESS评分明显低于对照组(P<0.05)。结论:与阿米替林比较,米氮平治疗脑梗死后抑郁症患者,能够有效改善患者抑郁症状,促进神经功能及日常生活能力的恢复,安全性较高。
米氮平;脑梗死;抑郁症;疗效;安全性
脑卒中属于临床较为多见的神经系统疾病,具有高致残率及高致死率,严重威胁公众健康安全[1]。有研究表明,脑梗死患者约占全部脑卒中的近70%,已引起临床医师的高度重视[2]。卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)属于较为多见的一种脑血管并发症,严重影响患者的生活质量、神经及肢体功能等[3,4]。阿米替林与米氮平均是目前临床上用于治疗抑郁症的常用药。以往一直使用阿米替林作为抗抑郁药物,但副作用较高,近年来开始使用米氮平。本研究对比以往使用阿米替林治疗的脑卒中后抑郁症病例与如今使用米氮平治疗的脑卒中后抑郁症病例,以探讨2种药物的治疗效果及安全性,现报告如下。
1.1 一般资料
选择2008年1月至2014年1月武汉市精神卫生中心收治的脑梗死后抑郁症患者90例。纳入标准:①符合第四届全国脑血管病学术会议制定的脑梗死临床诊断标准,经头颅CT或MRI确诊;②符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版(CCMD-2-R)中抑郁症临床诊断标准,且汉密尔顿抑郁量表17项评分(Hamilton depression rating scale-17,HAMD-17)≥8分。排除标准:①伴有严重意识障碍者;②伴有显著智能、语言障碍者;③既往有精神障碍或其它脑部疾病者;④严重肝肾功能不全者;⑤既往有对研究用药过敏史者。根据治疗时间的不同分,2008年1月至2011年12月治疗的45例患者作为对照组,2012年1月至2014年1月治疗的45例患者为研究组。研究组:男28例,女17例;年龄53~ 79岁,平均(62.5±12.0)岁;文化程度初中及以下10例,高中及中专24例,大专及以上11例。对照组:男29例,女16例;年龄54~77岁,平均(62.3±11.8)岁;文化程度初中及以下8例,高中及中专25例,大专及以上12例。2组患者性别、年龄、文化程度等资料比较差异无显著性(P>0.05),有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 2组患者均给予相同的脑梗死治疗方案,包括给予脉络宁静脉滴注,维生素B族及E族口服等。研究组给予米氮平口服,初始剂量15 mg,据疗效情况可逐步增加至45 mg,1次/d;对照组给予阿米替林口服,初始剂量25 mg,2次/d,连续服用7 d后,增加至150 mg,3次/d。2组治疗均以6周为1个疗程,6周后进行疗效评估。
1.2.1 观察指标 观察2组患者治疗前后汉密尔顿抑 郁 量 表(Hamilton depression rating scale,HAMD)、Zung抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)、斯堪地纳维亚卒中量表(Scandinavian stroke scales,SSS)及日常生活能力量表(activities of daily living,ADL)评分。观察2组患者治疗期间发生的药物不良反应,以药物副反应量表(treatment emergent symptom scale,TESS)进行评估,包括口干、便秘、恶心、头晕、嗜睡等。根据不良反应程度分为1级:无反应;2级:轻度反应;3级:中度反应;4级:重度反应;5级:不肯定。评定超过1级视为有不良反应。
1.3 统计学处理
2.1 2组治疗前后抑郁、神经功能及生活质量比较
治疗前,2组患者HAMD、SDS、SSS、ADL评分差异均无统计学意义(P>0.05);治疗6周后,研究组HAMD、SDS、SSS、ADL评分明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
2.2 2组治疗期间药物不良反应情况比较
治疗期间,研究组药物不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05),见表2。
2.3 2组治疗后TESS评分比较
治疗6周后,研究组TESS评分为(1.6±0.6)分,对照组TESS评分为(2.8±0.7)分,研究组TESS评分明显低于对照组(t= 8.731,P<0.05)。
目前研究表明,PSD属于脑卒中患者较为普遍的一种长期并发症,发生率约为20%~58%,并与患者社会活动减少、生活不能自理、神经功能障碍等因素有关[5,6]。抗抑郁治疗是目前临床治疗PSD的一个重要手段,随着临床研究的深入,发现抗抑郁药虽然具有较好的治疗患者抑郁的能力,但是不良反应较多,用药安全性一直受到临床重视[7]。米氮平属于6-氯米氨舍林衍生物,能够拮抗中枢NE能神经元及末梢突触前膜肾上腺素α2自身受体与5-HT能神经元末梢突触前膜肾上腺素α2异型受体,从而促进NE及5-HT释放,起到抗抑郁效果[8-10]。由于米氮平与受体特异性结合及与肾上腺素α1、胆碱及多巴胺受体亲和力较低,因此肾上腺素、抗胆碱及多巴胺不良作用较少[11-13]。
为进一步观察米氮平在脑梗死后抑郁症患者中的治疗效果及安全性,笔者对90例脑梗死后抑郁症患者进行临床分组观察,发现2组患者治疗前均有较严重的抑郁、神经功能障碍及生活质量下降等情况,抗抑郁治疗6周后,2组患者抑郁、神经功能障碍及生活质量均得到不同程度改善,并且研究组患者HAMD、SDS、SSS、ADL评分均明显低于对照组(P<0.05),表明米氮平治疗脑梗死后抑郁症患者,与阿米替林比较,除具有较好的缓解抑郁作用外,还能够明显促进神经功能恢复,提高生活自理能力,改善生活质量;研究组治疗期间药物不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05),表明米氮平的临床用药安全性较阿米替林高。本组患者不良反应大多轻微,未对治疗造成明显影响,与既往研究相符。
综上所述,与阿米替林比较,米氮平治疗脑梗死后抑郁症临床疗效确切,能够有效改善患者的抑郁症状,促进神经功能及日常生活能力的恢复,安全性较高。本研究的样本数量及观察时间有局限性,是否值得临床推广需进一步深入研究。
表1 2组治疗前后抑郁、神经功能及生活质量比较(分,±s)
表1 2组治疗前后抑郁、神经功能及生活质量比较(分,±s)
组别 例数对照组研究组t值P 45 45 HAMD治疗前18.1±11.0 18.4±12.1 0.123>0.05治疗后9.8±2.6 5.5±1.0 10.355<0.05 SDS治疗前58.0±10.4 58.4±12.5 0.165>0.05治疗后43.6±7.7 33.2±5.0 7.599<0.05 SSS治疗前26.0±9.8 25.4±8.4 0.312>0.05治疗后10.9±4.6 3.5±1.0 10.545<0.05 ADL治疗前39.4±15.6 39.0±16.1 0.120>0.05治疗后21.6±9.5 15.5±5.2 3.778<0.05
表2 2组治疗期间药物不良反应情况比较[n(%)]
[1]de Man-Van Ginkel JM,Hafsteinsdóttir TB,Lindeman E,et al.In-hospital risk prediction for post-stroke depression:development and validation of the Post-Stroke Depression Prediction Scale[J].Stroke,2013,44: 2 441-2 445.
[2]朱建中,王百灵,王瑛,等.生物反馈训练联合米氮平治疗脑卒中后抑郁[J].中国康复,2012,27:266-267.
[3]张哲,蒋国卿,范明月,等.米氮平治疗卒中后抑郁伴发失眠的疗效观察[J].临床荟萃,2013,28:920-922.
[4]郑永慧.米氮平与小剂量阿米替林治疗脑卒中后抑郁症伴严重失眠的临床观察[J].中国医药导刊,2012,14:438-439.
[5]Hollender KD.Screening,diagnosis,and treatment of post-stroke depression[J].J Neurosci Nurs,2014,46:135-141.
[6]李永涛,文军,李淼,等.米氮平与万拉法新治疗急性卒中后抑郁疗效观察[J].河北医药,2015,37:1 515-1 518.
[7]李中明,胡亚荣,王丽平,等.早期康复联合文拉法辛治疗老年性脑梗死后抑郁状态[J].神经损伤与功能重建,2015,10:448-449.
[8]王翌.米氮平治疗脑卒中后抑郁的临床观察[J].中国医药导刊, 2011,13:289,291.
[9]陈永新,朱利芳,李焕芬,等.米氮平联合杏灵分散片治疗脑卒中后抑郁症的疗效分析[J].世界中西医结合杂志,2015,10:100-102.
[10]Sibolt G,Curtze S,Melkas S,et al.Post-stroke depression and depression-executive dysfunction syndrome are associated with recurrence of ischaemic stroke[J].Cerebrovasc Dis,2013,36:336-343.
[11]马金芳,陈永新.小剂量米氮平联合西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的疗效分析[J].中国药物警戒,2014,11:134-136.
[12]Zhang LS,Hu XY,Yao LY,et al.Prophylactic effects of duloxetine on post-stroke depression symptoms:an open single-blind trial[J].Eur Neurol,2013,69:336-343.
[13]陈东丽.氢溴酸西酞普兰联合奥扎格雷钠治疗老年急性脑梗死患者焦虑抑郁的临床研究[J].神经损伤与功能重建,2015,10:177-179.
(本文编辑:雷琪)
R741;R743.33
ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.03.032
1.湖北省武汉市精神卫生中心
武汉 430022
2.解放军161医院神经内科
武汉 430010
2015-07-13
林培珺
464211037 @qq. com