大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗急性乙醇中毒致昏迷的疗效分析

强忙春　金刚　成广海

【摘要】 目的：研究大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗急性乙醇中毒的临床效果。方法：选取笔者所在医院急诊科2014年2月-2015年5月救治的139例急性乙醇中毒患者，分为治疗组、对照组。对照组采用常规剂量纳洛酮联合醒脑静治疗，治疗组采用大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗，对两组患者的临床效果和不良反应进行比较分析。结果：经过不同的治疗后，治疗组在2、4、6 h的起效率分别为22.8%、72.2%、98.7%，均高于对照组（8.3%、48.3%、86.7%），两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗组口干舌燥的发生率为30.4%与对照组（30.1%）相近（P>0.05）；治疗组恶心呕吐及心率增快的发生率分别为3.8%和1.3%，均小于对照组（15.0%、11.7%），两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的效果显著，不良反应发生率未见增加，值得临床推广应用。

【关键词】 大剂量纳洛酮； 乙醇中毒； 起效率； 不良反应

中图分类号 R595.6 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）7-0146-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.080

急性乙醇中毒是指短时间内摄入大量乙醇或含乙醇的饮料后出现的中枢神经系统功能紊乱状态，多表现为行为和意识的异常，严重者损伤脏器功能导致呼吸循环功能衰竭，进而危及生命，也称为急性酒精中毒[1]。采取及时有效的救治措施可以提高临床治疗效果，降低病死率。笔者所在医院采用大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗急性乙醇中毒致昏迷的患者，取得了满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院急诊科2014年2月-2015年5月救治的139例急性乙醇中毒患者，按照急诊号单双随机分为治疗组、对照组。治疗组79例，其中男66例，女13例，年龄15～55岁，平均（28.1±7.8）岁，酒精摄入量200～800 ml，平均（305±50）ml。对照组60例，其中男45例，女15例，年龄16～57岁，平均（28.6±7.6）岁，酒精摄入量200～750 ml，平均（300±45）ml。两组患者性别、年龄、酒精摄入量等一般资料方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：（1）有明确的过量酒精或者含酒精饮料摄入史，呼出气体或者呕吐物中有浓烈的酒精气味。（2）中枢神经系统抑制症状，患者处于昏睡或者昏迷状态，感觉迟钝，共济失调，Glasgow昏迷评分5～8分。排除其他原因所致昏睡或者昏迷等意识障碍的患者；排除轻度酒精中毒后无昏睡或者昏迷等意识障碍的患者；排除合并有其他脏器基础病变以及有其他并发症的患者，如糖尿病、冠心病以及并发胰腺炎、消化道穿孔等的患者[2]。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 给予对照组患者常规剂量纳洛酮联合醒脑静治疗，具体治疗方法为：将纳洛酮1.6 mg+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，同时将醒脑静20 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，另一路液体同时静脉滴注。

1.3.2 治疗组 治疗组采用大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗，具体治疗方法为：将纳洛酮8 mg+5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注，同时将醒脑静20 ml+5%葡萄糖注射液500 ml，另一路液体同时静脉滴注。同时两组患者均给予保暖、保持呼吸道通畅、保护胃黏膜等治疗。

1.4 观察指标

治疗后对2 h、4 h、6 h药物起效情况及病情变化进行统计，同时统计记录治疗过程中出现的不良反应情况。

1.5 疗效评价标准

药物起效标准，观察患者意识恢复情况和肌力恢复情况，意识恢复的判断为：（1）无语言障碍；（2）时间、空间、人物、定向力正常；（3）认知力（计算、概况、判断能力）正常。肌力恢复的判断，肌力恢复到5级，能够独立自行行走[3]。病情变化、治疗中出现的不良反应有：恶心呕吐、心率增快和口干舌燥等。

1.6 统计学处理

采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后不同时间起效情况比较

经过不同的治疗，对照组在2、4、6 h的起效率分别为8.3%、48.3%、86.7%；治疗组在2、4、6 h起效率分别为22.8%、72.2%、98.7%；治疗组均高于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表1。

2.2 两组患者经过不同治疗后不良反应发生情况比较

经过不同的治疗后，对照组恶心呕吐、心率增快、口干舌燥的发生率为15.0%、11.7%、31.6%；而治疗组分别为3.8%、1.3%、30.4%；两者口干舌燥发生率比较差异无统计学意义（P>0.05），其他两项，治疗组均小于对照组，两者比较差异均有统计学意义（P<0.05），详见表2。

3 讨论

随着人们生活水平的日益提高，过量饮酒、酗酒的人数逐年增加，急性酒精中毒已成为医院急诊科的常见中毒之一。酒精极易吸收，入胃后约90%在1 h左右被吸收入血[4]，30～40 min在血液内达到最大浓度；由于种种原因，临床上往往不能在1 h内采用催吐、洗胃等方法，清除进入胃内的酒精，导致酒精大部分吸收入血。因此药物治疗就成为救治急性酒精中毒的主要方法；短时间内过量摄入酒精，超过肝脏的代谢能力，就会在血液内蓄积，随血液循环透过血脑屏障进入大脑，刺激下丘脑腺垂体释放大量内源性阿片样物质，其中最主要的为β-内啡肽（阿片受体激动剂），同时刺激体内各种自由基大量生成[5]；由酒精刺激产生的大量阿片样物质，直接或者间接与脑内的阿片受体相结合，就会产生中枢抑制作用，使大脑皮质功能受到抑制；大剂量抑制小脑，引起共济失调；抑制网状结构，就会引起昏睡或者昏迷。因此，要解除酒精对中枢的抑制，就要阻断阿片样物质特别是β-内啡肽与阿片受体的结合，降低其在脑内的浓度，这就是救治急性酒精中毒的关键环节。

盐酸纳洛酮为羟二氢吗啡酮衍生物，是纯粹的无内在活性的阿片受体特异性拮抗药。多年临床研究证明，纳洛酮是治疗急性酒精中毒的首选药[6]。它能竞争性拮抗各类阿片受体，其与阿片受体的亲和力比阿片样物质高，能迅速与阿片受体相结合，结合后能迅速阻断阿片样物质如β-内啡肽等的内在活性，阻断其对中枢神经系统的抑制作用，使急性酒精中毒患者的意识恢复，由昏睡或者昏迷转为清醒，达到促醒的目的。其在急性酒精中毒的治疗中，还有以下疗效特点：（1）起效迅速，极易透过血脑屏障，拮抗作用强，具有阻断阿片样物质如β-内啡肽的所有作用。（2）直接促进酒精的转化分解，加速酒精的排泄作用。（3）具有与拮抗阿片受体不相干的复苏作用，可引起高度兴奋，使心脏功能亢进。（4）可有效降低患者体内阿片样物质如β-内啡肽的水平。（5）还有抑制自由基产生的作用[7]。总之纳洛酮治疗急性酒精中毒是多种机制的共同作用。

盐酸纳洛酮为人工合成的制剂，为纯阿片受体拮抗药，本身无药理活性，但具有竞争相同受体位点拮抗阿片类物质的效应；本身不产生其他阿片受体拮抗剂的“激动性”或者吗啡样效应；临床上未见耐药性，也未见生理或者精神依赖性。纳洛酮静脉注射起效迅速，1～3 min即产生最大效应[8]；持续时间短，约45 min；代谢很快，体内血浆半衰期短，t1/2为30～78 min；排泄快，25%～40%在6 h内通过尿液排出体外，24 h排出50%。实验证明，单剂量静脉给药，大鼠与小鼠的LD50分别为150 mg/kg和109 mg/kg，这些特点为纳洛酮的大剂量应用提供了理论基础，相对于本研究中8 mg/次的用量并没有超出安全范围。由于某些阿片类物质作用持续时间超过纳洛酮，因此大剂量持续静脉滴注有利于维持其在脑内的有效浓度，发挥其拮抗阿片类物质的中枢抑制作用。本研究中由表2可见，治疗组使用纳洛酮8 mg+5%葡萄糖注射液500 ml持续静脉滴注，使2、4、6 h的起效率均明显高于对照组，而其不良反应发生率并未明显增加。

醒脑静是在传统中医古方“安宫牛黄丸”的基础上研制而成，其主要成分为麝香、冰片、栀子和郁金，具有开窍醒脑、清热解毒、凉血活血、活血化瘀的功效。麝香的有效成分为麝香酮，具有极强的醒脑开窍作用，对各种昏迷有明显的促醒作用；使昏迷时间缩短，促进意识恢复；还有抑制血管通透性和增加脑血流的作用，能降低血脑屏障的通透性，减轻脑水肿，增强脑细胞的携氧能力。根据现代药效学研究，醒脑静注射液能自由通过血脑屏障，具有降低脑内β-内啡肽的水平，清除自由基的作用[9]；醒脑静是一种有效的抗氧化剂，能对抗酒精中毒时的自由基升高。与纳洛酮联用，两者有协同作用，有明显的促醒和脑保护作用。

在本研究中，虽然样本病例数有限，但是由表1可见，治疗组的起效率明显高于对照组，即表明大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒与常规剂量治疗相比，效果明显；由表2可见，两组患者在口干舌燥的不良反应发生率上相近，无统计学差异，原因可能为该不良反应的发生，主要与患者体内的水平衡紊乱有关，加之酒精中毒后患者有恶心呕吐的发生，进一步加重了患者体内水平衡的紊乱，具体原因还有待进一步研究。而两组在恶心呕吐、心率增快的不良反应发生率上，治疗组均少于对照组。即表明这种治疗方法的不良反应发生率未明显增加。

综上所述，大剂量纳洛酮联合醒脑静治疗急性酒精中毒的效果显著，在改善患者意识水平、促进意识尽早恢复方面较为突出，其不良反应发生率未见明显增加，值得临床推广应用。

参考文献

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[2]急性酒精中毒诊治共识专家组.急性酒精中毒诊治共识[J].中华急诊医学杂志，2014，23（2）：135-138.

[3]周翔.醒脑静注射液联合纳洛酮治疗急性重度乙醇中毒的临床疗效观察[J].检验医学与临床，2014，11（6）：807-808.

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[5]李莉.醒脑静联合纳洛酮治疗急性乙醇中毒的疗效观察[J].临床合理用药杂志，2015，10（2）：33-34.

[6]杨亚芳.醒脑静联合纳洛酮治疗急性重度乙醇重度的疗效评价[J].中国现代医药应用，2015，9（3）：101-102.

[7]王奇胜.盐酸纳洛酮在急诊抢救急性乙醇中毒的临床效果分析[J].现代诊断与治疗，2014，25（14）：3233-3234.

[8]李晓光.纳洛酮临床应用浅析[J].世界最新医学信息文摘（电子版），2014，14（17）：118-120.

[9]胡东良.醒脑静联合纳洛酮治疗61例酒精中毒的疗效观察[J].当代医学，2013，19（2）：52-53.

（收稿日期：2015-11-28）