阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性冠脉综合征PCI术后血小板活化指标、斑块稳定性及血小板膜糖蛋白的影响

张　梅, 任　凌, 罗　淋

(四川省宜宾第一人民医院 心血管内科, 四川 宜宾, 644000)



阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性冠脉综合征PCI术后血小板活化指标、斑块稳定性及血小板膜糖蛋白的影响

张梅, 任凌, 罗淋

(四川省宜宾第一人民医院 心血管内科, 四川 宜宾, 644000)

摘要:目的探讨阿托伐他汀联合氯吡格雷对急性冠脉综合征经皮冠状动脉介入(PCI)术后血小板活化指标、斑块稳定性的影响。方法择期PCI术的急性冠脉综合征患者120例随机分为2组。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀。检测2组术后血小板活化指标、炎性因子及血管内皮功能的变化，比较2组术后1年心血管事件发生率和再狭窄率。结果观察组PCI术后CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa均显著低于对照组(P<0.05); 观察组术后CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于对照组(P<0.05)；观察组术后NO显著高于对照组，EF-1显著低于对照组(P<0.05); 观察组术后1年心血管事件发生率和术后再狭窄率显著低于对照组(P<0.05)。结论阿托伐他汀联合氯吡格雷汀能有效控制急性冠脉综征PCI术后血小板活化，降低炎性水平，维持斑块稳定。

关键词:阿托伐他汀；急性冠脉综合征；经皮冠状动脉介入术；血小板活化；血小板膜糖蛋白

急性冠脉综合征(ACS)是由急性心肌缺血引起的临床综合征，与动脉粥样硬化密切相关。ACS是心脏疾病致死的重要原因之一[1]。经皮冠状动脉介入术(PCI)是临床治疗急性冠脉综合征的有效方式，但部分患者PCI术后会出现斑块破裂，可能与术中机械操作损伤血管内皮细胞、炎性反应等相关。有研究[2-3]指出，血小板活化程度、炎性反应可作为预测PCI术后抗血小板治疗效果的重要指标。本研究探讨氯吡格雷联合阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者PCI术后血小板活化指标、血管内皮功能、炎性因子的影响，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2012年12月—2014年12月本院择期PCI术的急性冠脉综合征患者120例，采用随机数字法分为2组各60例。观察组男41例，女19例，年龄为45～71岁，平均(64.26±2.29)岁；病程为2～11年，平均(5.26±3.28)年；其中22例心肌梗死，38例不稳定性心绞痛。对照组男39例，女21例，年龄为43～72岁，平均(63.28±3.59)岁；病程为3～13年，平均(6.71±3.85)年；其中25例心肌梗死，35例不稳定性心绞痛。

2组患者性别、年龄、病程等差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法

2组患者入院后均行PCI手术治疗，且均取得手术成功。对照组于PCI术前、术后给予阿司匹林100 mg/d、硫酸氢氯吡格雷(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司，国药准字J20080090)75 mg/d口服，1次/d；根据患者病情给予血管紧张素转换剂、β受体阻滞剂用药。观察组在对照组基础上给予阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，国药准字H19990258)20 mg/d口服, 1次/d。

1.3标本采集和检测方法

PCI术前和术后2周均行静脉采血2 mL，置入有3.8%枸缘酸抗凝制剂的试管中按照9∶1比例抗凝。① 采用SE520EXi 型流式细胞仪(美国Stratedigm公司)检测血小板膜糖蛋白CD62p、CD63p和GPⅡb/Ⅲa受体复合物表达水平，试剂购自上海太阳生物技术公司，并计算阳性表达率; ② 仪器为日本生产的0lympus AulooO型全自动生化分析仪检测炎性因子，采用免疫比浊法检测C反应蛋白(CRP)水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定肿瘤坏死因子(TNF-α)、血清白介素(IL-6)水平，试剂均购自深圳晶美生物工程有效公司; ③ 采用放射免疫法检测血浆内皮素1(ET-1)，采用硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)水平; ④ 术后随访12个月，记录2组术后1年心血管事件发生率和再狭窄率。

2结果

2.12组PCI手术前后血小板活化指标比较

2组PCI术前CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa无显著差异(P>0.05); 术后上述指标均显著下降(P<0.05)，且观察组PCI术后CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa均显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1　2组PCI手术前后血小板活化指标比较　%

与术前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.22组PCI手术前后炎性因子水平比较

2组术前CRP、TNF-α、IL-6水平无显著差异(P>0.05); 术后上述指标均显著下降 (P<0.05), 且观察组术后CRP、TNF-α、IL-6水平显著低于对照组(P<0.05), 见表2。

表2　2组PCI手术前后炎性因子水平比较　mg/L

与术前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.32组PCI手术前后血管内皮功能比较

2组术前NO、EF-1无显著差异(P>0.05); PCI术后NO显著上升，EF-1显著下降 (P<0.05); 观察组术后NO显著高于对照组，EF-1显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3　2组PCI手术前后血管内皮功能比较

与术前相比, *P<0.05; 与对照组相比, #P<0.05。

2.42组术后2周心血管事件发生率和再狭窄率比较

观察组术后心血管事件发生率和术后再狭窄率显著低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4　2组术后2周心血管事件发生率和再狭窄率比较

与对照组相比, *P<0.05。

3讨论

有研究[4]表明，动脉粥样硬化是急性冠脉综合征的病理基础，脂质水平紊乱被认为是引发动脉粥样硬化的重要的始发因素，而在动脉粥样硬化发生过程中，血栓形成和炎性因子直接参与，可能诱发心脏事件。血小板活化情况与血栓形成密切相关，CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa是血小板活化的重要指标。GPⅡb/Ⅲa受体是血小板膜表面最多的糖蛋白分子，静息情况下处于无功能状态，当血管内皮细胞受损后，会造成黏附因子大量聚集于血管内皮受损处，激活GPⅡb/Ⅲa受体受，造成血小板大量聚集，增加血液黏稠度。CD62p、CD63p均属于血小板膜糖蛋白，是反映血小板活化的指标，在临床预测血栓性疾病中具有重要的指导意义[5]。炎性因子直接参与到动脉粥样硬化斑块形成中，目前hs-CRP被认为是反映机体动脉硬化发生的重要标志物，而CRP本身可通过促进泡沫细胞形成、介导血管内皮细胞损伤和抑制NO产生等多种生物学效应，加速动脉粥样硬化的发生、发展。IL-6和TNF-α也是重要的炎性因子，不仅会诱发血栓，还会影响斑块稳定性[6-7]。NO与EF-1是反映血管内皮收缩情况的重要指标，一旦出现受损情况，NO水平会明显上升，EF-1水平会显著下降，二者呈反比例关系[8]。PCI术中操作会损伤血管内皮，释放大量炎性因子，促使血小板活化，造成血小板聚集。有学者[9]指出，血管内皮功能下降、炎性因子上升、血小板大量聚集是PCI术后斑块破裂、血栓发生的重要影响因素。

氯吡格雷为二磷酸腺苷(ADP)受体阻滞剂，是一种新型的抗血小板药物。研究[10]表明，该药除显著的抗血小板聚集作用外，还具有很强的抗炎作用，能抑制血管黏附分子的表达，并降低血清hs-CRP水平。阿托伐他汀是新一代HMG-CoA还原酶抑制剂，对脂质水平紊乱具有很强的调节作用，其抗动脉硬化作用可直接作用于血脂，还可通过减少血中LDL水平、缩小斑块、减少斑块表面张力，对动脉粥样硬化斑块消退和增加斑块稳定性具有双重作用。急性冠脉综征PCI手术前后常给予抗血小板聚集、抗炎、改善血管内皮功能等药物治疗，可预防术后血小板大量聚集，提高斑块稳定性。部分PCI术后仍会出现再狭窄情况。本研究中，PCI术后CD62p、CD63p、GPⅡb/Ⅲa均显著低于对照组，炎性水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组术后NO显著高于对照组, EF-1显著低于对照组(P<0.05)。观察组术后1年心血管事件发生率和术后再狭窄率显著低于对照组(P<0.05)。

参考文献

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[2]Jonathan E, Derrick B, Emma L. C-reactive protein concentra-tion and the vascular benefits of statin therapy: an analysis of 20, 536 patients in the Heart Protection Study[J]. LANCET, 2011(9764): 469.

[3]Corrado E, Bacarella D, Coppola G. Medical therapy for patients with subclinical and clinical carotid atherosclerosis[J]. International Angiology, 2012(01): 1.

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[10]Kubková L, Spinar J, Pávková Goldbergová M. Inflammato-ry response and C reactive protein value in patient with acute coronary syndrome[J]. Vnitrni Lekarstvi, 2013(11): 981988.

Effect of atorvastatin combined with clopidogrel on postoperative platelet activation index, plaque stability and platelet membrane glycoprotein in acute coronary syndrome patients with PCI

ZHANG Mei, REN Ling, LUO Lin

(DepartmentofCardiovascularMedicine,YibinFirstPeople′sHospital,Yibin,Sichuan, 644000)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the effect of atorvastatin combined with clopidogrel on postoperative platelet activation index, plaque stability and platelet membrane glycoprotein in acute coronary syndrome patients with PCI. MethodsA total of 120 acute coronary syndrome patients with elective PCI were randomly divided into two groups. Control group was given routine treatment, and observation group was given atorvastatin and clopidogrel. Changes of platelet activation indexes, inflammatory factors and vascular endothelial function after operation were detected in both groups. The incidence rates of cardiovascular events and re-stenosis one year after operation were compared in both groups. ResultsCD62p, CD63p and GPⅡb/Ⅲa of the observation group after PCI were significantly lower than those of the control group (P<0.05). The levels of CRP, TNF-α and IL-6 in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). NO of the observation group after operation was significantly higher than that of the control group, while EF-1 was significantly lower than that of the control group (P<0.05). The incidence rates of cardiovascular events and re-stenosis one year after operation in the observation group were significantly lower than those in the control group (P<0.05). ConclusionAtorvastatin combined with clopidogrel can effectively prevent platelet activation, reduce the inflammatory levels and maintain plaque stability in acute coronary syndrome patients with PCI.

KEYWORDS:atorvastatin; acute coronary syndrome; percutaneous coronary intervention; platelet activation; platelet membrane glycoprotein

中图分类号:R 543.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)07-025-03

DOI:10.7619/jcmp.201607007

收稿日期:2015-12-16