丁溴东莨菪碱联合坦索罗辛辅助ESWL治疗泌尿系结石的疗效分析

赵增喜　盛轩铭　冯永杰　李鑫　苏心镜



丁溴东莨菪碱联合坦索罗辛辅助ESWL治疗泌尿系结石的疗效分析

赵增喜盛轩铭冯永杰李鑫苏心镜

【摘要】目的探讨丁溴东莨菪碱静脉滴注联合坦索罗辛口服辅助体外冲击波碎石(ESWL)治疗泌尿系结石的临床疗效。方法选择2011至2014年临床确诊的泌尿系结石患者共300例为研究对象，随机分为治疗组、对照1组、对照2组共3组，每组100例。治疗组为ESWL后给予丁溴东莨菪碱静脉滴注联合坦索罗辛口服;对照1组为ESWL后给予丁溴东莨菪碱静脉滴注;对照2组为ESWL后给予坦索罗辛口服。结果治疗组、对照2组临床疗效、结石清除率显著高于对照1组，结石排净时间、疼痛消失时间显著短于对照1组，并发症发生率、复发率显著低于对照1组，差异有统计学意义(P＜0.05) ;治疗组与对照2组比较差异无统计学意义(P＞0.05) ;治疗组、对照1组肾绞痛发生率及疼痛程度显著低于对照2组，差异有统计学意义(P＜0.05) ;治疗组与对照1组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。结论东莨菪碱静脉滴注联合坦索罗辛口服提高了ESWL术后泌尿系结石的排石率，减少了肾绞痛发作及疼痛程度，是治疗泌尿系结石的有效方法。

【关键词】泌尿系结石;丁溴东莨菪碱;坦索罗辛;体外冲击波碎石

泌尿系结石是泌尿外科的常见病之一，在泌尿外科住院患者中占据首位［1］。体外冲击波碎石(ESWL)是治疗泌尿系结石最为主要的手段之一，虽然取得了确切的临床疗效，但术后易出现血尿、泌尿系感染等并发症，而ESWL后联合药物排石，可明显提高ESWL后的治疗效果［2］。我院在ESWL的基础上加用丁溴东莨菪碱静脉滴注联合坦索罗辛口服治疗泌尿系结石，

报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择我院2011至2014年间收治的泌尿系结石患者共300例，均经B超、腹部X线平片、静脉肾盂造影或CT扫描确诊，其中男165例，女135 例;年龄20～70岁，平均年龄(40.0±2.4)岁;结石直径均＞0.6 cm。300例患者随机分为治疗组、对照1组、对照2组，每组100例。3组年龄、性别比、病程、病情、患病部位等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1　3组一般资料比较　n=100

1.2纳入及排除标准

1.2.1纳入标准:①符合《中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》中泌尿系结石的诊断标准［3］;②所有患者签署知情同意书。

1.2.2排除标准:①年龄＜20岁或＞70岁者;②合并严重心脑血管、肝、肺、肾功能损害者;③高血压、糖尿病、甲亢、消化道出血、血液系统疾病患者;④伴有泌尿系感染、发热(T＞38.0℃)、泌尿系统先天性畸形、孤立肾、既往同侧尿路手术史者;⑤妊娠期与哺乳期女性;⑥近期有泌尿系手术史或肾脏恶性肿瘤患者;⑦精神疾病患者。

1.3方法

1.3.1ESWL:采用北京中科健安KDE-20001A型，X线定位体外冲击波碎石机治疗。碎石机的工作电压为11～13 kV，冲击次数为2 000～2 500次。全程采用B超实时跟踪定位，若第二焦点发生位移要做出及时的调整。

1.3.2药物应用:所有患者行ESWL后(由同一位医师操作)常规给予抗感染、止血等处理3 d(应用相同药物及剂量)。治疗组在术后20 min给予丁溴东莨菪碱10 mg入0.9%氯化钠溶液250 ml缓慢静脉滴注，1次/d，坦索罗辛0.4 mg口服，1次/d;对照1组术后20 min给予丁溴东莨菪碱10 mg入0.9%氯化钠溶液250 ml缓慢静脉滴注，1次/d;对照2组术后给予坦索罗辛0.4 mg口服，1次/d。所有患者在首次ESWL 1周后未能排净结石者，行第2次碎石，但第2次碎石不作为本研究资料。

1.4观察项目

1.4.1临床疗效:治疗后临床疗效评定分为治愈、有效、无效。治愈:结石完全排除，疼痛、血尿等临床症状消失，影像学检查未见结石影像，尿常规无异常;有效:结石部分排除，体积减小，疼痛、血尿等临床症状消失，影像学检查结石下移，尿常规检查可见红细胞(+ ) ;无效:结石未排除，影像学检查结石位置、数量与体积无改变，尿常规检查可见红细胞(2+/3+ )。总有效率=(治愈+有效)例数/总例数×100%。

1.4.2结石清除率:碎石后对患者随访1周，均进行影像学复查，观察患者的排石情况。

1.4.3结石成分:患者碎石后每次排尿时均将尿液排入透明容器内，观察有无结石颗粒排出。如遇尿液有细沙样物质，则用杯子、纱布过滤收集，将标本保留，送化验室进行结石成分分析。

1.5肾绞痛时疼痛程度评定采用视觉模拟评分法(VAS)评价疼痛程度，0～2分为轻度疼痛，3～4分为中度疼痛，5～7分为重度疼痛，8～10分为疼痛难以忍受。3组患者于发生疼痛时，根据自己的疼痛感觉在尺上标出疼痛程度的相应位置，取平均值。

1.6统计学分析应用SPSS 12.0统计软件，计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.13组临床疗效比较治疗组与对照2组总有效率与对照1组比较显著提高，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2　3组临床疗效比较　n=100，例

2.23组结石清除率比较治疗组与对照2组结石清除率与对照1组比较显著提高，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

表3　3组结石清除率比较　n=100，例(%)

2.33组结石排净时间、疼痛消失时间比较治疗组与对照2组结石排净时间、疼痛消失时间与对照1组比较显著缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表4。

表4　3组结石排净时间、疼痛消失时间比较n=100，±s

表4　3组结石排净时间、疼痛消失时间比较n=100，±s

注:与对照1组比较，*P＜0.05

组别　结石排净时间(h)　疼痛消失时间(d)治疗组　9.0±1.6*　7.3±1.4*对照1组　13.1±2.1　10.4±1.7对照2组　9.2±1.7*　7.2±1.5*

2.43组肾绞痛发生率、VAS评分比较治疗组与对照1组肾绞痛发生率、VAS评分与对照2组比较显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照1组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表5。

表5　3组肾绞痛发生率、VAS评分比较　n=100

2.53组并发症发生率比较治疗组、对照2组血尿、蛋白尿、感染等并发症发生率与对照1组比较显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表6。

表6　3组并发症发生率比较　n=100，例

2.63组术后复发率比较治疗组与对照2组复发率较对照1组显著降低，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组与对照2组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。见表7。

表7　3组复发率比较　n=100，例(%)

3　讨论

泌尿系结石是泌尿外科常见疾病之一，以腰痛、尿急、尿频、尿痛、血尿为主要临床表现，严重影响患者生活质量。对于直径不超过0.6 cm的结石自行排出的可能性大，往往先采用保守治疗，故本研究仅纳入结石直径超过0.6 cm的患者。ESWL由于创伤性小、安全性高和治疗费用低等方面的优势，仍是治疗泌尿系结石的首选方法。但是，ESWL也存在单次碎石后结石清除率不稳定和排石过程中出现肾绞痛等并发症的问题，且容易损伤输尿管造成泌尿系感染等症状。有研究表明，被击碎的结石排出过程与小结石自行排出过程无明显差异［4］。除了提高体外冲击波碎石机的性能、提高操作者的定位精确性外，联合有效的药物辅助ESWL成为治疗泌尿系结石重要的措施。

输尿管平滑肌存在α、β肾上腺素能受体，以α受体为主，其中最重要的是α1受体，α1受体分为三种亚型，即α1A、α1B、α1D，这三种亚型在全段输尿管分布特点基本是一致的，但分布密度以α1A与α1D最高［5］，α1受体对输尿管痉挛和逼尿肌收缩起着强大作用。α1受体阻滞剂可以抑制输尿管平滑肌张力，降低输尿管蠕动频率和幅度，增强尿液传输能力和尿流脉冲，相应增加结石上方的压力，总体作用是在结石周围建立了一个压力梯度，使结石下段输尿管相对扩张，最终在结石的上下方建立一个压力梯度，形成一个较强的推力促进结石排出［6］。坦索罗辛作为高选择性α1受体阻滞剂，对α1A、α1D受体亲和力最高，可同时抑制α1A、α1D两种受体亚型，通过上述机制抑制输尿管平滑肌痉挛，但不减少输尿管的自然蠕动，从而有效地促进输尿管结石的排出。此外，坦索罗辛还能抑制输尿管下段和膀胱三角区的平滑肌痉挛，减轻疼痛症状，也有利于结石的排出［7］。本研究结果表明，治疗组、对照2组与对照1组相比，临床总有效率及结石清除率均明显提高，且术后并发症发生率及复发率显著降低(P＜0.05)，说明口服坦索罗辛联合ESWL进行治疗疗效确切，能够将体内结石清除干净，减少术后不良反应发生及复发。

排石过程中往往出现肾盂和输尿管压力剧升，引起输尿管平滑肌痉挛而导致肾绞痛，肾绞痛不仅给患者带来极大痛苦，也阻碍了排石过程，需迅速、有效的缓解疼痛。丁溴东莨菪碱是M受体阻滞剂，可竞争性阻断M受体，和其他M受体阻滞剂相比，其药理作用以平滑肌解痉为主，其特点能选择性地缓解胃肠道、胆道及泌尿道平滑肌痉挛，所以临床主要用于解除痉挛性疼痛，而面色潮红、口干、心悸、头晕、体位性低血压、肠梗阻及排尿困难等不良反应低于其他M受体阻滞剂，且缓慢入液静脉滴注的给药方式，药效缓和，更加降低或减轻了上述的不良反应或风险。本试验中，治疗组、对照1组与对照2组相比，即静脉滴注丁溴东莨菪碱2组与未静脉滴注东莨菪碱组相比，肾绞痛发生率及疼痛程度明显减低。

本研究表明，ESWL联合静点丁溴东莨菪碱可以减轻ESWL后排石过程的疼痛发生率及疼痛程度，但不能明显加快结石排出的速度;而ESWL联合口服坦索罗辛则显著提高了排石率，但排石过程的疼痛不适无明显缓解。而采用ESWL后给予丁溴东莨菪碱缓慢静脉滴注及坦索罗辛口服，既促进了ESWL后结石的排出，又缓解了排石过程中出现的疼痛不适，是治疗泌尿系结石的有效方法，值得推广。

参考文献

1 吴阶平主编.泌尿外科学.第1版.山东:山东科学技术出版社，2009.127-129.

2 肖华平，海拉提，袁超英，等.体外冲击波碎石术治疗尿石症8596例分析.武警后勤学院学报，2013，22:28-30.

3 那彦群主编.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南手册.北京:人民卫生出版社，2009.214.

4 Gravina GL，Costa AM，Ronchi P，et al.Tamsulosin treatment increases clinical success rate of single extracorporeal shock wave lithotripsy of renal stones.Urology，2005，66:24-28.

5 Sigala S，Dellabella M，Milanese G，et al.Evidence for the presence of alpha1 adrenoceptor subtypes in the human ureter.Neurourol Urodyn，2005，24:142-148.

6 Yilmaz E，Batislam E，Basar MM，et al.The comparison and efficacy of 3 different alpha1-adrenergic blockers for distal ureteral stones.J Urol，2005，173:2010-2012.

7 Dellabella M，Milanese G，Muzzonigro G.Efficacy of tamsulosin in the medical management of juxtavesical ureteral stones.J Urol，2003，170: 2202-2205.

·论著·

(收稿日期:2015－10－20)

doi:10.3969/j.issn.1002－7386.2016.04.030

【中图分类号】R 69

【文献标识码】A

【文章编号】1002－7386(2016) 04－0567－03

作者单位: 075100河北省张家口市宣化区，河北北方学院附属第二医院泌尿外科