坦索罗辛联合溴吡斯的明治疗前列腺增生伴尿潴留临床疗效观察

夏雨果++++++陈秋++++++梅雪峰++++++曾文彤++++++田英++++++赵娟++++++曾政光++++++熊国兵++++++尹静

[摘要]目的 评价坦索罗辛联合溴吡斯的明治疗前列腺增生伴尿潴留的临床效果。方法 收集2013年1月～2016年12月以上四家医院前列腺增生伴尿潴留患者60例，进行为期6周的治疗。随机分成A、B两组，A组（n=30）单用坦索罗辛（0.2 mg，每晚），B组（n=30）联合服用坦索罗辛（0.2 mg，每晚）和溴吡斯的明（60 mg，3次/d），两组患者均留置尿管1周。两组分别在治疗前后以国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量评估（QOL）、膀胱过度活动症评分（OABSS）、最大尿流率（Qmax）以及残余尿量（RV）为评估指标，比较两组治疗前后的上述指标以及治疗效果。结果 治疗6周后，可评价病例52例，A组25例，B组27例；与治疗前比较，两组治疗后的IPSS评分、QOL评分、Qmax、RV均得到显著改善（P<0.01）；A组治疗前后的OABSS评分差异有统计学意义（P<0.05），B组治疗前后的OABSS评分差异有统计学意义（P<0.01）。B组治疗后的IPSS评分、Qmax、RV明显优于A组（P<0.05），而两组治疗后的QOL、OABSS评分比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 坦索罗辛联合溴吡斯的明比单用坦索罗辛更能有效地治疗前列腺增生引起的尿潴留，并不明显增加患者膀胱过度活动症状，具有较好临床运用价值。

[关键词]前列腺增生；尿潴留；膀胱过度活动症；坦索罗辛；溴吡斯的明

[中图分类号] R694+.55 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）03（c）-0116-03

[Abstract]Objective To evaluate clinical efficacy of Tamsulosin combined with Pyridostigmine Bromide treating benign prostatic hyperplasia （BPH） complicated with urinary retention.Methods Totally 60 cases of clinically diagnosed BPH with urinary retention from January 2013 to December 2016 were selected and were randomly assigned to group A （n=30） receiving 0.2 mg of Tamsulosin once a day and group B （n=30） receiving 0.2 mg of Tamsulosin once a day plus 30 mg of Pyridostigmine Bromide，3 times a day for 6 weeks，and patients of two groups were indwelled catheter for one week.Before and after the treatment，IPSS，QOL，OABSS，Qmax and RV were recorded and evaluated.IPSS，QOL，OABSS，Qmax and RV before and after the treatment and treatment effect between two groups were compared.Results After 6 weeks medication，the assessable cases were 52 cases including 25 cases in group A and 27 cases in group B.Score of IPSS，QOL and Qmax，RV were improved significantly in both groups （P<0.01）.Besides，OABSS score was also statistical difference in group A （P<0.05） and group B （P<0.01） before and after treatment.However，IPSS，Qmax and RV in group B were significantly improved than those in the group A （P<0.05）.There was no significant difference in QOL，OABSS score between two groups （P>0.05）.Conclusion Combination therapy with Tamsulosin and Pyridostigmine Bromide is more effective in the treatment of BPH with urinary retention，and it does not significantly increase OAB symptoms，having good clinical application value.

[Key words]Benign prostatic hyperplasia；Urinary retention；Overactive bladder；Tamsulosin；Pyridostigmine Bromide

尿潴留是泌尿外科常見疾病，表现为膀胱内充满尿液而不能自主排出，其中很大一部分是由前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）引起，具有解剖学上的膀胱出口梗阻（bladder outlet obstruction，BOO）以及以下尿路症状（lower urinary tract symptoms，LUTS），上述症状加重到一定程度可引起慢性尿潴留，损害膀胱功能[1]。BPH伴尿潴留是该类患者的手术指征，但部分患者拒绝手术治疗，或者愿意手术，但由于有手术禁忌证或心肺功能较差而放弃手术，因此药物治疗成为此类患者重要的手段。本课题研究α受体阻滞剂坦索罗辛联合溴吡斯的明治疗BPH伴尿潴留的效果。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2013年1月～2016年12月上述四家医院BPH伴尿潴留的病例，60例患者入选标准：①年龄>50岁；②膀胱过度活动症评分（over active bladder sypmtom score，OABSS）>3分、国际前列腺症状评分（international prostate symptoms score，IPSS）>8分，夜尿≥2次/晚，出现以上症状持续时间>3个月；③最大尿流率（maximum flow rate，Qmax）≤10 ml/s，残余尿量（residual urine volume，RV）≥150 ml。排除标准：①血清前列腺特异性抗原（PSA）>10 ng/ml；②合并急性尿路感染或急性前列腺炎；③引起LUTS的神经源性膀胱、尿道狭窄、膀胱颈纤维挛缩、膀胱结石等；④曾经有过尿道及膀胱手术；⑤B超检查示双肾积水，血肌酐>200 μmol/L。将60例BPH患者随机单盲方法平均分为A、B两组。

1.2方法

A组给予坦索罗辛（安斯泰来公司）0.2 mg qd治疗，B组给予坦索罗辛0.2 mg qd+溴吡斯的明（上海中西三维药业）60 mg tid进行治疗，两组患者均留置导尿1周，使膀胱功能适当恢复，1周后拨出导尿管，A、B两组均持续用药治疗6周，并分别于治疗前、治疗6周后完成对患者IPSS评分、OABSS评分、生活质量（QOL）评分、Qmax、RV的测量，并完成对数值的统计。

1.3统计学分析

所有数据采用SPSS 17.0软件进行检验，计量资料均以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，检验之前进行方差齐性检验，如方差不齐采用t′检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

两组治疗前的IPSS评分、QOL评分、RV、Qmax、OABSS评分均符合正态分布，两组之间差异无统计学意义（P>0.05）。在试验研究过程中，A组5例、B组中3例患者因反复出现尿潴留而需长期留置尿管，退出研究。两组联合用药治疗6周后，Qmax均有所提高，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后，两组患者的IPSS评分、QOL评分、RV均有所降低，与治疗前比较差异有统计学意义（P<0.01）；A、B两组均能降低患者的OABSS评分（A组：P<0.05，B组：P<0.01），但A、B两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗6周后的IPSS评分、RV、Qmax差异有统计学意义（P<0.05）；两组的QOL、OABSS评分差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

3讨论

BPH是老年男性常见疾病，其早期症状主要表现为尿频、尿急、尿量少等储尿期症状，后期表现为尿线细、排尿费力，排尿时间延长等BOO症状[2]。BPH伴尿潴留是该疾病比较严重的阶段，可伴发膀胱结石及肾功能损害等，有手术指征[3]。此阶段患者膀胱内的α受体逐渐增加，配体激动α受体后尿道阻力增加，患者排尿困难症状加重，膀胱肌层受损，膀胱收缩性及顺应性均明显下降，膀胱RV增多，易发生尿潴留[4]。在临床工作中，患者因高龄，合并多种基础性疾病不能耐受麻醉手术风险，或患者顾虑畏惧手术，强烈要求药物保守治疗[5]，药物治疗成为此类患者重要的手段。

坦索罗辛是α受体阻滞剂，可高度选择α1A受体，能够降低前列腺平滑肌张力，松弛尿道，减小尿液流通道的阻力[6]，由于其高度的选择性，减少了头晕、口干等副作用，具有较高的安全性，较少发生严重心血管不良事件[7]。坦索罗辛是目前治疗BPH的常用药物，能明显改善早期患者的储尿期症状如尿频、尿急、尿不尽症状，对于早、中期患者的排尿症状亦有明显改善，能提高患者尿流率，并减少RV[8]。本研究A组患者应用坦索罗辛后能有效降低患者IPSS评分、QOL评分，减少RV，提高患者的尿流率，减轻患者临床症状。

但对晚期患者疗效欠佳，当患者出现尿潴留后，往往膀胱功能受损，逼尿肌收缩乏力，研究资料显示，老年男性膀胱低顺应性及不稳定膀胱显著多于老年女性，其原因是老年男性BPH所致膀胱出口梗阻，逼尿肌肥厚纖维化，表现为低顺应性膀胱[9]；最终因长期的膀胱内高压、逼尿肌收缩功能下降，表现出高顺应性和无收缩力，出现大量RV，患者尿潴留率增高[10]。临床评价BPH引起的下尿路症状既有客观指标，也有主观指标，主观指标主要根据病人的症状及感受进行评估，如IPSS评分，QOL及OABSS评分均能很好地反映患者对排尿症状的主观感受，已为国际所公认[11]。发生急性尿潴留的BPH患者，膀胱逼尿肌收缩功能受到损害，但损害程度与尿潴留的时间及潴留的尿量相关。对于尿潴留时间较短的患者，通过留置导尿或者膀胱造瘘一段时间后，逼尿肌收缩功能能够很快恢复，而潴留时间过长的患者逼尿肌功能恢复则非常缓慢甚至不能恢复[12]。溴吡斯的明为抗胆碱酯酶药，能减少神经肌肉接头内乙酰胆碱的降解，增加平滑肌的收缩力，可用于术后尿潴留、膀胱收缩乏力及重症肌无力患者[13]，较少应用于BPH患者，因为此类患者大多具有不稳定性膀胱，使用该药后可能加重患者尿频症状，故在早中期BPH患者一般不应用此类药物，而往往联用坦索罗辛及M受体阻滞剂，在松驰尿道平滑肌的同时，减轻膀胱的过度活动，降低OABSS评分[14]。但在临床中，发现尿潴留患者加用此类药物后，增加膀胱收缩力，配合坦索罗辛松弛尿道，更有利于患者排尿功能的恢复，并不明显增加患者的OAB症状，相反能增加最大尿流率及减少膀胱残余尿量，反而减少排尿次数，本研究B组患者更能提高患者的尿流率，降低患者残余尿量，但OAB症状无明显加重，与理论相符合。溴吡斯的明的常见副作用为胃肠道反应，表现为腹疼、腹胀及大便次数增多，但发生率低，大部分老年人均能耐受，较少发生严重不良事件[15]。溴吡斯的明一般不单独用于BPH患者，因其在膀胱出口梗阻的情况下，使用此药可能并不能改善尿流率，可能进一步加重OAB症状。

综上所述，α受体阻滞剂坦索罗辛与抗胆碱酯酶药溴吡斯的明联用比单用α受体阻滞剂更能有效治疗BPH引起的尿潴留，其理论基础即坦索罗辛在松弛尿道平滑肌的同时，溴吡斯的明增加膀胱收缩力，造成膀胱及尿道“一紧一松”的效果，协调帮助排尿，是此类患者非手术治疗方法的有效途径，具有较好的临床应用前景。

[参考文献]

[1]那彦群，叶章群，孙颖浩，等.中国泌尿外科疾病诊断治疗指南[M].北京：人民卫生出版社，2014：245.

[2]Nazir J，Heemstra L，van Engen A，et al.Cost-effectiveness of a fixed-dose combination of solifenacin and oral controlled adsorption system formulation of tamsulosin in men with lower urinary tract symptoms associated with benign prostatic hyperplasia[J].BMC Urol，2015，15（1）：41.

[3]许克新，王焕瑞.良性前列腺增生/良性前列腺梗阻手术治疗指征的思考——CUA指南对手术治疗指征的推荐恰当吗？[J].现代泌尿外科杂志，2016，（2）：84-86.

[4]Mobley D1，Feibus A，Baum N.Benign prostatic hyperplasia and urinary symptoms：evaluation and treatment[J].Postgrad Med，2015，127（3）：301-307.

[5]吴小云，向紫兵，徐辉. 短期大剂量爱普列特联合坦络新治疗前列腺增生症并尿潴留的效果观察[J].中国当代医药，2015，22（2）：115-117，120.

[6]罗凌坚，陈薇，傅恩君.坦索罗辛治疗前列腺增生的效果和安全性分析[J].中国当代医药，2016，23（33）：59-61.

[7]安琪，刘德忠，陈一然，等.盐酸坦索罗辛治疗前列腺增生症的系统回顾及更新荟萃分析（英文）[J].中国性科学，2015， 24（10）：35-46.

[8]李青，李明川，姜永光，等.大劑量坦索罗辛治疗良性前列腺增生引起下尿路症状的前瞻性研究[J].中华泌尿外科杂志，2012，33（2）：117-119.

[9]吴宗倍，戴永雄.良性前列腺增生患者合并尿潴留的临床治疗效果分析[J].中外医学研究，2016，14（18）：25-26.

[10]Kang M，Kim M，Choo MS，et al.Association of high bladder neck elevation with urodynamic bladder outlet obstruction in patients with lower urinary tract symptoms and benign prostatic hyperplasia[J].Urology，2014，84（6）：1461-1466.

[11]张豪杰，盛璐，陈然，等. 经尿道钬激光前列腺剜除术与经尿道等离子前列腺剜除术治疗前列腺增生的疗效比较[J].中国临床医学，2016，23（5）：636-639.

[12]宋春生，赵家有，郭军，等.癃闭舒胶囊联合甲磺酸多沙唑嗪片治疗良性前列腺增生症的临床研究[J].中国中西医结合杂志，2016，36（12）：1465-1469.

[13]Gounden S，Lee B，Mellick R，et al.Ocular myasthenia gravis in a person with tetraplegia presenting challenges in diagnosis and management[J].Spinal Cord Ser Cases，2016，2：15037.

[14]韩雨，曹延炜，于芹超，等.不同α受体阻滞剂联合M受体阻滞剂治疗伴有下尿路症状的前列腺增生的疗效比较[J].现代泌尿外科杂志，2014，19（5）：311-314.

[15]高建华，高秀蓉，许小红.溴吡斯的明剂型研究进展[J].中国药房，2016，27（4）：545-547.