不同肿瘤标志物检测在口腔癌等恶性肿瘤不同阶段的诊断价值

周艳刚，刘朝敏，王少龙

(成都医学院第一附属医院，四川 成都　610500)



不同肿瘤标志物检测在口腔癌等恶性肿瘤不同阶段的诊断价值

周艳刚，刘朝敏，王少龙

(成都医学院第一附属医院，四川 成都610500)

摘要：目的 探讨不同肿瘤标志物在口腔等恶性肿瘤不同阶段(Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ期)的诊断价值.方法 选取病理诊断为恶性肿瘤Ⅰ期阶段患者152例、Ⅱ期阶段94例、Ⅲ期阶段90例以及健康组100例，采用生化比色法测定不同时期患者血清中TSGF的含量，放免法测定CEA，CA125，CA153，CA199，AFP，PSA的含量.结果不同的肿瘤标志物对肿瘤的敏感性不一样，其中TSGF和CA125具有广谱性；同种肿瘤标志物对于不同肿瘤的敏感性也不一样；7种肿瘤标志物联合检测在肿瘤Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期阶段中具有较高的敏感性，优于肿瘤标志物单独使用，差异具有统计学意义(P<0.05).结论 不同肿瘤标志物对于恶性肿瘤的特异性不一样，对于肿瘤不同阶段诊断的敏感性也不一样，肿瘤标志物具有相对特异性，因此，不同肿瘤标志物在不同程度上对某些肿瘤具有早期普查初筛、辅助诊断的作用；此外7种肿瘤标志物联合检测可明显提高癌症诊断的敏感性，对于复杂病情的评估和监测等具有重要价值.

关键词：肿瘤标志物；恶性肿瘤；不同阶段；联合检测

【引用格式】周艳刚，刘朝敏，王少龙.不同肿瘤标志物检测在口腔癌等恶性肿瘤不同阶段的诊断价值[J].北华大学学报(自然科学版)，2016，17(2)：217-221.

肿瘤标志物在临床上应用已有 160 年历史，其产生于肿瘤细胞发生、增殖的过程，肿瘤标志物水平可以利用生物化学、分子生物学或免疫学等技术进行检测，它的检测是诊断恶性肿瘤的重要方法之一.有研究表明：肿瘤标志物水平与疾病进展有良好的相关性，是评估病情和监测疗效的良好手段，对于肿瘤不同阶段疗效的监测和检测复发性等具有重要意义[1].本文通过分析恶性肿瘤不同阶段患者血清中TSGF，CEA，CA125，CA153，CA199，AFP，PSA的含量，探讨不同肿瘤标志物单独使用和联合使用在恶性肿瘤不同阶段诊断的价值.

1材料和方法

1.1资料

选取恶性肿瘤Ⅰ期阶段患者152例、Ⅱ期阶段94例、Ⅲ期阶段90例以及健康组100例进行肿瘤检查物检测.

1.2试剂与方法

TSGF试剂盒(福建新大陆生物有限公司)；AFP，CEA诊断试剂(北京中生(厦门)公司)；CA125，CA153，CA199试剂盒(北京佳科生物技术公司).

取患者静脉血5 mL，4 000 r/min分离10 min，严格按试剂盒说明使用，采用生化比色法测定TSGF含量，RIA 方法检测CEA，PSA，AFP，CA125，CA153，CA199 含量.5种标志物的正常参考值范围为TSGF<71 U/mL，CEA<15 μg/L，CA125<35 U/mL，CA153<35 U/mL，CA199<37 U/mL，AFP<20 μg/L，PSA<20 μg/L.超过临界值即为阳性，正常值范围内为阴性.

1.3统计学方法

采用SPSS 11.0 软件进行数据处理，计量资料用P检验对一些恶性肿瘤异常百分率的差异性进行分析.

2结果

肿瘤标志物在恶性肿瘤Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期的阳性率分别见表1～3.从结果中可以发现：单一检测某肿瘤标志物，其阳性率在不同肿瘤中不同，而同一种标志物在不同种恶性肿瘤中的阳性率也有高有低，从表中可以看出，TSGF，CA125两种肿瘤标志物单一检测在恶性肿瘤Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期的中阳性率分别为52.63%，47.87%，47.13%(P>0.05)和48.48%，50.00%，54.02%(P>0.05)，具有一定的广谱性.

就其单一肿瘤标志物敏感性来说，TSGF对肺癌和肝癌有良好的检测敏感性(P<0.05)，CEA对肺癌和口腔癌有良好的检测敏感性(P<0.05)，CA125对肝癌、口腔癌和胰腺癌有良好的检测敏感性(P<0.05)，CA199对肝癌和胰腺癌有良好的检测敏感性(P<0.05)，以上4种检测标准物阳性率均在50%以上.而对于肿瘤标志物CA153，AFP和PSA来说在肿瘤检测中就有较差的敏感性，但CA153对乳腺癌有良好的特异性，PSA在前列腺癌症中表现最明显，其对前列腺癌症有特异性，所有肿瘤标志物检测组与健康组相比差异都具有统计学意义(P<0.05).

从Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ期阶段数据可以发现：除个别外，单一测定的肿瘤标志物阳性率大多在60%以下，尤其在肿瘤Ⅱ，Ⅲ期阶段，说明单一肿瘤标志物的测定对于大多数恶性肿瘤的预测或者诊断只能作为一个辅助因子，可作为一种早期普查初筛的手段.为了进一步探讨对复杂病情的评估和监测疗效方法，有效提高诊断的敏感性、特异性和准确性，我们把7种肿瘤标志物联合检测进行分析，结果列于表1、表2和表3.从表中可以看出：在癌症的不同阶段，联合检测的阳性率均高于80%，远远高于单独使用的肿瘤标志物检测(P<0.05)，这表明肿瘤标志物的联合检测可明显提高癌症诊断的敏感性.

表1　血清肿瘤标志物在癌症Ⅰ期阶段的阳性率(特异性、敏感性)

表2　血清肿瘤标志物在癌症Ⅱ期阶段的阳性率(特异性、敏感性)

表3　血清肿瘤标志物在癌症Ⅲ期阶段的阳性率(特异性、敏感性)

3讨论

TSGF(恶性肿瘤特异性生长因子)为一种多糖链肿瘤标志物[2]，能促进恶性肿瘤的生成、生长以及扩散[3].近些年研究发现：肿瘤血管内有TSGF染色但未见mRNA表达，肿瘤外的其他正常上皮、腺瘤或增生性息肉均为TSGF及其受体的表达，由此可以说明TSGF是恶性肿瘤的特异性成分，可作为多种恶性肿瘤诊断和预后判断的有效标志物.从在本试验结果也可以看出，TSGF在恶性肿瘤早期阶段的阳性率大多在60%以上，在胰腺癌中可高达100%，说明TSGF作为恶性肿瘤的标志物，具有广谱性，能有效为肿瘤早期初筛及诊断提供可能，提高患者生存率.在晚期，不同恶性肿瘤的TSGF阳性率在55%左右，也能说明TSGF对于肿瘤的诊断具有广谱性，但对于不同的肿瘤，其阳性率不一样，说明TSGF对于不同恶性肿瘤的敏感程度不一样，要进一步确诊癌症还需要依赖联合其他标志物或检测手段进行确诊.

CEA是一种分子量在180 000～200 000 KD的酸性糖蛋白，一般在成人血清中含量极低[4].CEA在大多数上皮来源的肿瘤中均有表达，对于肿瘤的生长和转移中有着十分重要的作用，是最有价值的肿瘤标志物之一.从表1、表2 的结果中可以发现：CEA在不同恶性肿瘤的阳性率不一样，在同种肿瘤的不同阶段阳性率也不一样，但不管早期还是晚期，在肺癌和口腔癌中的阳性率最高，均在50%以上，说明CEA对于肺癌和口腔癌的敏感性较高，也有研究证实血清中CEA对由内胚层分化而来的肿瘤，尤其是对消化道腺癌具有较高的阳性检出率[4]，若对血清中CEA做动态检测可有效辅助诊断消化道恶性肿瘤的复发或转移，是肠癌诊断及预后评价的良好指标.口腔癌根治术后，血清中CEA的含量会明显降低，如果手术切除不完全，CEA下降不明显或者保持高水平不降；如果手术后血清中CEA的含量下降到正常水平，但在随访中又不断升高，则表明恶性肿瘤有复发转移的可能.另外，还有研究证实：CEA升高程度与肺癌的广泛程度有关[5-8]，其水平的动态变化可反映患者的治疗效果，TNM分期越高，血清CEA水平越高.因此，CEA的检测对于恶性肿瘤尤其是肺癌和口腔癌的早期筛查和诊断具有一定的辅助作用，对于晚期诊断以及术后检测等都具有重要的参考价值.

CA125是用人类卵巢浆液性囊腺癌细胞给家鼠或家兔作免疫接种、通过淋巴细胞杂交而获得的，存在于胚胎发育过程中体腔上皮表面，一般可通过OC125 单克隆抗体识别[4].从表1、表2显示：在不同的恶性肿瘤的不同阶段中，其阳性率均达50%，说明CA125具有一定的广谱性.有研究也证实：CA125的检测对消化系统的肿瘤、肺癌、口腔肿瘤等恶性肿瘤诊断都具有一定的临床价值.此外，从表中结果还发现：CA125在肝癌中的阳性率最高，早期为79%，晚期可达87%，可以推断CA125可作为肝癌的早期诊断和晚期治疗检测的良好标志物，这和余剑英等[9]研究结果一样.因此，可以说明血清 CA125质量测定有助于鉴别胃肠道良恶性病变，CA125可成为是一种较好的诊断原发性肝癌的标志物[10].

CA199是在进展期和复发转移癌中阳性率较高的指标之一[4].从表1、表2的结果中可以发现：CA199在胰腺癌中的阳性率最高，可达100%，其次为肝癌，早期为58%，晚期可达62%，这和李红敏等[11]研究的CA199是诊断胰腺癌和肝癌的可靠指标的结果是一致的.由此可以说明，CA199是诊断胰腺癌和肝癌的可靠指标.

AFP在肝癌中的阳性率早期达84%，敏感性极高，在肝癌的早期筛查和诊断中具有很重要的价值.从检测结果可知，AFP在其他恶性肿瘤中的阳性率较低，尤其在肺癌以及食道癌中的阳性率在肿瘤的早期、后期都几乎为零，可以说明AFP的检测对于肺癌和食道癌这两种恶性肿瘤的诊断不具有参考价值，不可作为两种肿瘤的标志物.

通过对112例早期肿瘤患者和79例晚期肿瘤患者的TSGF，CEA，AFP，CA125，CA153，CA199，PSA7个肿瘤标志物的检测，研究不同肿瘤标志物对肿瘤不同阶段诊断的价值，发现不同肿瘤标志物对肿瘤的敏感性不一样，有些肿瘤标志物具有广谱性，如TSGF和CA125，对于多种恶性肿瘤不同阶段的诊断都具有很重要参考价值；同种肿瘤标志物对于不同肿瘤的敏感性也不一样，有些标志物具有特异性，如AFP可作为诊断肝细胞癌症的特异性指标，其对于肝癌的敏感性极高，对于其他癌症的敏感性很低；不同肿瘤标志物对于肿瘤的早期都有不同程度的肿瘤普查初筛、辅助诊断作用，对于癌症高危人群的筛查、早期诊断并提高患者生存率具有一定参考价值.另外，肿瘤标志物水平与疾病进展有良好的相关性，具有评估病情和监测疗效等的重要临床价值，如CA125就是卵巢上皮癌最重要的随访指标.

参考文献：

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[9] 余剑英，李菁.血清CA242 CA125 CA199含量对消化系肿瘤的诊断价值[J].实用预防医学，2005，12(4)：787-788.

[10] 孙晓， 裴旭东，翟玉峰.CA125和AFP检测对原发性肝癌诊断的分析[J].中国现代药物应用，2008，2(15)：68-69.

[11] 李红敏，洪锡田，许青霞.385例肿瘤标志物糖类抗原CA19-9检测结果分析[J].中国热带医学，2006，6(2)：252-254.

【责任编辑：陈丽华】

*源于中国科学技术信息研究所《2015年版中国科技期刊引证报告(核心版)》，2015：130-131.

Diagnostic Values of Detections on Individual Tumor Markers in Oral Cancer at Different Stages

Zhou Yangang，Liu Zhaomin，Wang Shaolong

(TheFirstAffiliatedHospitalofChengduMedicalCollege，Chengdu610500，China)

Abstract：Objective To research the diagnosis values of individual tumour markers for malignant tumour such as oral cancer in different stages(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ).MethodsChoosing malignant tumour cases，including 152 cases from stageⅠ，94 cases from stage Ⅲ and 90 cases from late stage diagnosed by our pathology laboratory.And 100 healthy people were selected as control.The level of TSFG was examined by using spectrophotometry method and the levels of CEA，CA125，CA153，CA199，AFP and PSA were tested by radio immunity.Results The sensitivities of single tumor marker was different for different tumors.TSGF and CA125 were broad-spectrum，because their positive rates were up to 50% in most malignant tumors.The sensitivities of the same tumor marker for different tumors were different.Compared with the single marker，the joint detection on 7 markers showed higher sensitivities at the three stages with statistical significant(P<0.05).Conclusion The specificities of different tumor markers for malignant tumors are different，and their sensitivities for diagnosing tumor under different stages are also different.Therefore，different markers have unique value on early census screening and diagnosis of some tumors to different extends.The joint detection on 7 tumor markers could obviously improve the diagnosis sensitivity，and has important value on advanced disease assessment and curative effect monitor，etc.

Key words：tumor markers；malignant cancer；different stages；joint detection

中图分类号：R446.6

文献标志码：A

作者简介：周艳刚(1979-)，女，主治医师，主要从事恶性肿瘤的诊断及放射治疗、靶向治疗研究，E-mail：firstramp@163.com.

基金项目：四川省卫生厅基金项目(C2010000478).

收稿日期：2015-11-02

文章编号：1009-4822(2016)02-0217-05

DOI：10.11713/j.issn.1009-4822.2016.02.016