高压氧治疗对急性脑出血患者BDNF脑水肿和神经功能的影响

程鹏玲　于春丽　宋闰宇

河北涿州市医院急诊科　涿州　072750



高压氧治疗对急性脑出血患者BDNF脑水肿和神经功能的影响

程鹏玲于春丽宋闰宇

河北涿州市医院急诊科涿州072750

【摘要】目的探讨高压氧(HBO)治疗对急性脑出血患者脑源性神经营养因子(BDNF)、脑水肿和神经功能的影响，为临床治疗提供依据。方法选择2012-01—2015-01我院收治的急性脑出血患者83例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，对照组给予常规对症处理，观察组在对照组基础上给予HBO治疗，观察2组BDNF含量、脑水肿体积和神经功能状况。结果7、15、25 d时血清BDNF含量均高于入院时(P<0.05)，观察组血清BDNF含量均高于对照组(t=9.622、10.189、23.956，P<0.05)。观察组绝对脑水肿体积和相对脑水肿体积均小于对照组(t=-2.361、-2.798、-4.168、-2.301，P<0.05)。治疗25 d后，观察组NIHSS和mRS评分低于对照组(t=-4.076、-3.137，P<0.05)；BI评分高于对照组(t=3.098，P<0.05)。BDNF与BIHSS和mRS评分呈负相关(r=-0.734、-0.751，P<0.05)，与BI评分呈正相关(r=0.698，P<0.05)。BDNF含量与绝对脑水肿体积和相对脑水肿体积均呈负相关关系(r=-0.675、-0.681，P<0.05)。结论高压氧治疗急性脑出血患者，能够提高BDNF含量、减轻脑水肿、改善神经功能状况，值得临床推广借鉴。

【关键词】脑出血；高压氧；脑水肿；神经功能；BDNF

脑出血指非外伤性的自发性脑实质内出血，绝大多数是因高血压小动脉硬化引起的血管破裂，也称高血压脑出血，是中老年人群常见的严重急性脑血管疾病，起病急、病情重、病死率高，急性期患者病死率高达30%～40%[1]。脑出血继发并发症是影响患者预后的重要因素，脑水肿和脑神经功能损害是主要因素。脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是促进神经元再生和修复、维持神经元功能的多肽生长因子。脑出血后体内凝血机制激活，凝血酶浓度增加，聚集脑组织形成脑水肿，是脑出血常见的继发改变，是导致患者神经功能恶化和不良预后的重要原因[2]。相关动物实验结果表明[3]，脑出血大鼠BDNF表达增高，高压氧(hyperbaric oxygen，HBO)治疗能够增加脑组织供氧量、抑制出血后炎症反应、维护血脑屏障通透性、提高抗氧化酶活性、降低颅内压、促进侧支循环建立，减轻脑水肿症状，是脑出血康复治疗手段之一[4]。因此，本研究通过探讨HBO治疗对急性脑出血患者BDNF、脑水肿和神经功能的影响，为临床治疗提供依据。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012-01—2015-01我院收治的急性脑出血患者83例，入选患者均经头颅CT证实，排除合并脑肿瘤、脑外伤等患者，伴严重心、肝、肾等疾病患者。按照随机数字表法分为观察组和对照组。观察组42例，男25例，女17例；年龄46～71岁，平均(57.13±8.26)岁；病程(5.93±1.76)h；出血部位：基底节区34例，脑叶8例。对照组41例，男23例，女18例；年龄44～72岁，平均(56.12±9.78)岁；病程(6.01±1.83)h；出血部位：基底节区31例，脑叶10例。2组患者在性别、年龄、病程和出血部位等指标差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组患者均给予去骨瓣减压联合开颅血肿清除治疗。对照组给予适量脱水降颅压、清除氧自由基、维持水电解质、酸碱平衡等常规对症处理，并保持患者呼吸道通畅；昏迷患者应加强护理，并适当给予抗菌药物。观察组在常规治疗基础上，于3～5 d行HBO治疗，患者进入高压氧舱，进舱前15 min服用地塞米松2.5～5.0 mg，患者进舱后加压20 min稳压压力为0.20 MPa，稳压面罩吸氧2次，35 min/次，2次间吸舱内空气10 min。1次/d，10次为1疗程，治疗2个疗程。

1.3观察指标观察指标主要包括BDNF含量、脑水肿体积和神经功能状况。

1.3.1BDNF含量检测：分别于入院日和入院后7、15、25 d抽取患者肘静脉血5 mL，离心处理(3 000 r/min，15 min)分离血清，-80 ℃保存。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法行BDNF检测，严格按照说明书操作。

1.3.2脑水肿体积测定：分别于入院后7、15 d进行MRI检查。采用Caretream RIS&PACS系统进行CT定量。选取存在血肿的层面，标记血肿和水肿范围，利用计算机计算面积，层面积×层厚即为层面体积，各层面体积相加即得总血肿体积和总水肿体积。脑水肿绝对体积=脑水肿外缘体积-脑水肿体积；脑水肿相对体积=总水肿体积/总血肿体积。

1.3.3神经功能评价：分别于入院1 d和治疗结束后25 d进行神经功能评价。采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS) 评价患者神经功能缺损程度、Barthel指数量表(Barthel Index，BI)评价患者日常生活活动能力、改良Rankin量表(mRS)评价残疾程度。

1.4统计学分析采用SPSS 16.0进行统计分析。定量资料采用均数±标准差表示，2组间比较采用t检验；相关性分析采用Spearman秩相关分析。检验水准为α=0.05。

2结果

2.12组血清BDNF含量比较入院时，2组血清BDNF含量差异无统计学意义(P>0.05)。随治疗时间增加， 7、15、25 d时血清BDNF含量均高于入院时，差异有统计学意义(P<0.05)。7、15、25 d时，观察组血清BDNF含量均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 　2组血清BDNF含量比较　

注：与入院1 d比较，*P<0.05

2.22组脑水肿体积比较病程7 d和25 d时2组脑血肿体积差异无统计学意义(P>0.05)。观察组绝对脑水肿体积和相对脑水肿体积均小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组脑水肿体积比较　

2.3 2组神经功能评价结果比较 治疗前，2组NIHSS、BI评分和mRS评分差异无统计学意义(P>0.05)。治疗25 d后，观察组NIHSS和mRS评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；BI评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 　2组神经功能评价结果比较 　±s)

2.4 BDNF含量和脑水肿体积及神经功能的相关性分析Spearman秩相关分析结果显示，BDNF与BIHSS和mRS评分呈负相关(r=-0.734、-0.751，P<0.05)，与BI评分呈正相关(r=0.698，P<0.05)。BDNF含量与绝对脑水肿体积和相对脑水肿体积均呈负相关(r=-0.675、-0.681，P<0.05)。

3 讨论

脑出血是中老年人群常见的严重急性脑血管疾病，起病急、病情重、病死率高。血压增高使动脉壁透明变性、变薄、脆性增加，并出现细小的囊状动脉壁扩张或动脉瘤，使动脉对血压升高耐受下降，尤其脑动脉[5]。突然升高的血压使细小动脉破裂，出现脑出血，形成脑血肿，并释放血管活性物质。出血发生后人体凝血机制激活，凝血酶浓度增加，血肿分解物可使周围脑组织水肿、出血和坏死，患者临床表现为神经功能、认知功能障碍，是影响脑出血患者预后的重要因素。

BDNF主要存在于大脑皮质和海马区域，是神经营养因子家族中的一员，能够调节神经系统发育、维持神经元存活和神经细胞的再生、修复[6]。脑缺血患者中，通过内源性保护机制的作用，BDNF表达增加，通过与受体结合发挥生物学作用：保护神经元免受氧化应激的损害；保护中枢神经系统免受氨基酸毒性损伤，稳定细胞内环境；促进神经干细胞的增殖和分化[7]。

相关动物实验研究表明[8]，HBO治疗能够减轻脑水肿症状，抑制出血后炎症反应、减少细胞损伤、抑制细胞凋亡。其可能机制如下[9]：HBO迅速提高脑组织氧含量，增加毛细血管氧弥散距离，改善因毛细血管间距增大出现的缺氧症状，增加缺血带受损细胞供氧，促进神经细胞修复；HBO通过提高机体氧含量和血氧分压改善低灌注区和缺血“半暗带”神经细胞修复，减轻脑水肿、降低颅内压，阻断缺氧-水肿-颅内压升高的恶性循环；HBO能够提高过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的含量，增加了抗氧化和清除自由基的能力，减少再灌注损伤；HBO可提高脑干网状激活系统氧分压，促进患者意识恢复。

本研究结果显示，2组患者7、15、25 d血清BDNF含量均高于入院时，且观察组血清BDNF含量均高于对照组；BDNF与BIHSS和mRS评分呈负相关，与BI评分呈正相关，BDNF含量与绝对脑水肿体积和相对脑水肿体积均呈负相关，说明脑出血患者内源性BDNF表达增加，BDNF 含量越高，脑水肿程度相对越轻，与相关研究结果一致[9]。动物实验结果表明[10]，脑出血大鼠BDNF表达增高；脑缺血损伤、脑外伤等疾病中，BDNF mRNA、BDNF蛋白及其受体TrkB的表达、合成均增加，可能是内源性自我保护机制作用的结果，可作为神经干细胞治疗的新靶点，但其具体机制尚有待研究。病程7 d和25 d时2组患者脑血肿体积无明显差异，观察组绝对脑水肿体积和相对脑水肿体积均小于对照组；观察组NIHSS和mRS评分低于对照组，BI评分高于对照组。高压氧治疗可减轻患者脑水肿症状，防止继发脑损伤。高压氧可提高血氧水平，改善血循环，阻断缺氧-水肿-颅内压升高的恶性循环[11]；高压氧使脑组织更有效地利用葡萄糖，提高三磷酸腺苷水平，加速神经细胞恢复，恢复神经功能，改善患者预后[12]。

综上所述，高压氧治疗急性脑出血患者，能够提高BDNF含量、减轻脑水肿、改善神经功能状况，值得临床推广借鉴。

4参考文献

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(收稿2015-04-22)

【中图分类号】R743.34

【文献标识码】B

【文章编号】1673-5110(2016)06-0064-03