阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对急性缺血性脑卒中患者认知功能障碍的影响

黄　勉　姚　涛　何　静　岳春江　尹　宁　曾　真　余　芬　鄢黎妮　肖　丹　陈　锐

1)武汉市第三医院神经内科　武汉　430000　2)武汉市第三医院首义院区神经内科　武汉　430000



阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对急性缺血性脑卒中患者认知功能障碍的影响

黄勉1)姚涛1)何静2)岳春江2)尹宁2)曾真2)余芬2)鄢黎妮2)肖丹2)陈锐2)

1)武汉市第三医院神经内科武汉4300002)武汉市第三医院首义院区神经内科武汉430000

【摘要】目的探讨阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)对急性缺血性脑卒中患者认知功能障碍的影响。方法选取我院已确诊为急性缺血性脑卒中患者80例，根据便携式睡眠监测结果将患者分为观察组和对照组，观察组为合并OSAHS者，对照组为无OSAHS者。观察2组急性缺血性脑卒中患者简易智能精神量表(MMSE)、画钟试验(CDT)以及词语流畅性测验(VFT)的得分情况。结果观察组的定向力、计算力、即刻记忆、延迟回忆、MMSE总分、画钟试验得分、语言流程性测验得分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组的语言能力低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。结果OSAHS对急性缺血性脑卒中患者的认知功能障碍影响较大，值得临床关注。

【关键词】阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；急性缺血性脑卒中；认知功能

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS)，是一类临床较为常见的以睡眠结构紊乱及反复发作的低氧血症为特征睡眠障碍性疾病，又称重症鼾症，其发病原因可由鼻中隔弯曲、下颌弓狭窄等上呼吸道阻塞性疾病引起的上气道狭窄和阻塞导致，其临床症状表现为夜间阵发性低氧、睡眠片段化、睡眠结构紊乱或白天嗜睡以及记忆力减退等一系列症状[1-3]。除上呼吸道阻塞性疾病外，年龄增高、饮酒、肥胖等因素也可诱发OSAHS。据相关流行病学调查显示[4]，OSAHS发病率为5%～15%，但近年来，随着经济发展，居民生活水平的提高，过食肥甘厚味导致肥胖人群剧增，且由于人口年龄结构的老龄化，OSAHS的发病率亦呈逐年上升的趋势。随着医疗科学的发展，对OSAHS的治疗和诊断已逐渐完善化，但是亦发现了大量问题。研究发现[5]，OSAHS不仅仅是一种睡眠障碍性疾病，还影响机体内的多种物质的代谢异常，亦可对机体心、脑、肾等多器官、多系统形成危害。研究发现[6]，OSAHS与急性缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)关系较为密切。急性缺血性脑卒中是各种原因导致脑部组织因血液循环发生障碍而导致局部脑组织缺氧、缺血继而发生坏死一类疾病，在CIS患者中，OSAHS的发病率约为50%，而OSAHS在普通人群中的发病率仅为5%[7-8]。由此可见，OSAHS和CIS之间具有一定的相关性。研究证明[9]，CIS可导致患者认知功能障碍，但对于OSAHS对CIS患者认知功能障碍的影响却鲜见报道。因此，本研究通过测量CIS患者及CIS并发OSAHS患者的简易智能精神量表(MMSE)、画钟试验(clock drawing test，CDT)及词语流畅性测验(verbal fluency test,VFT)，探讨OSAHS对CIS患者认知功能障碍的影响。

1资料与方法

1.1临床资料收集我院2013-10-2014-12确诊的急性缺血性脑卒中患者80例，男58例，女22例；年龄45～75岁，平均(58.74±8.29)岁；病程1～14 d，平均(4.35±3.68)d。根据便携式睡眠监测结果将患者分为观察组和对照组，观察组为合并OSAHS者，对照组为无OSAHS者，2组患者的性别、年龄、病程、急性缺血性脑卒中发生部位的差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

纳入标准[10]：(1)所有患者均符合西医第8版《内科学》关于急性缺血性脑卒中的诊断标准，并经头CT或MRI确诊；(2)观察组患者同时符合西医第8版《内科学》关于阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的诊断标准：在7 h的睡眠过程中，呼吸暂停和低通气反复发作>30次，或睡眠呼吸暂停低通气指数>5次/h，并经多次测量确诊；(3)均为首次发生急性缺血性脑卒中，病程1～14 d；(4)年龄45～75岁。排除标准[11]：(1)伴严重的心、肺疾病，或肝、肾功能异常而不能完成观察；(2)合并严重的血液系统疾病；(3)发生急性缺血性卒中前即有认知功能障碍或痴呆者；(4)合并严重的精神疾病；(5)脑出血或短暂性脑缺血患者；(6)不同意参与研究者。

表1　2组患者一般资料比较　[n(%)]

1.2研究方法完善所有患者的相关检查，包括影像学检查(头CT或MRI)，询问既往史、记录患者基本资料情况，对患者进行简易智能精神量表(MMSE)评分、画钟试验(CDT)以及词语流畅性测验(VFT)，然后对患者进行整晚便携式睡眠监测。按照监测结果将患者分为观察组(急性缺血性脑卒中合并OSAHS)、对照组(急性缺血性脑卒中无OSAHS)。观察比较2组患者的MMSE评分、CDT以及VFT。

1.3观察指标及检测方法

1.3.1简易智力筛查量表(MMSE)：由19个问题组成，可分为30个项目，回答正确1个项目得1分，回答不对或没有回答得0分。这19个量表问题根据内容可分为5个方面：定向力、注意力及计算力、即刻记忆、延迟回忆和语言。本研究监测MMSE量表的的总分和五方面内容的具体分值。认知功能障碍评判标准：学历为文盲，未接受过教育，MMSE≤17分；学历为小学，教育年限≤6 a，MMSE 4≤20分；学历为中学或以上，教育年限>6 a，MMSE≤24分。若大于以上分值，认知功能则为正常[11]。

1.3.2画钟试验(CDT)：画钟测验是一项理想的神经心理学筛查工具，能够全面反映被测者的认知功能，操作简单、节省时间，患者易接受，且文化相关性小。画钟测验除需要视空间能力，还需要多种认知功能的参与，如记忆力、计算力、注意力、抽象思维能力等。CDT计分方法有很多种，但以四分法最为常用、简便易行，正常者为4分。CDT要求患者独自在白纸上画一个表盘面，把数字写在正确的位置上表示时间，等患者将表盘画完并标注好数字后，再让患者将分时针画上，把时间设定为05：30。记分：画出1个封闭的表盘圆形得1分，数字画的位置没有错误得2分，12个数字没有漏掉得3分，分时针标示时间正确，得4分[12]。

1.3.3词语流畅性测验(VFT)：VFT常被用于测试额叶执行功能中的启动功能，即产生再现策略。VFT要求患者尽可能多地说出所知道的动物的名称，规定时间为1 min，以不重复的名称记分，1个为1分，以15分划分界线为最佳。其敏感性和特异性均较高[13]。

1.4统计学分析采用统计学软件SPSS 19.0进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者MMSE分值比较观察组的定向力、计算力、即刻记忆、延迟回忆和MMSE总分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组的语言能力低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组患者MMSE分值比较　，分)

注：2组比较，△P<0.05

2.22组患者CDT、VFT比较观察组CDT 2.84±1.23、VFT 14.78±2.37均低于对照组的3.18±1.49、17.23±3.18，差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征是临床较为常见的睡眠障碍综合征，据国外相关调查报道，约82%男性和93%女性患者有轻至重度OSAHS，只是尚未被临床诊断。OSAHS的严重程度可由睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index，AHI)表示，当AHI≥5即可诊断为睡眠异常。近年来，研究发现OSAHS的发生与急性缺血性脑卒中有很大相关性，流行病学显示在急性缺血性脑卒中患者中有50%左右同时患有睡眠呼吸障碍性疾病，其中80%左右为阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征[14]。相关学者统计发现，在急性缺血性脑卒中患者的急性期中约40%患者AHI≥25，在急性缺血性脑卒中发病3个月后仍有60%左右患者AHI≥10。研究发现[15]，患有OSAHS疾病的人群其言语功能、学习能力、记忆力、抽象思维等能力都有不同程度下降，可见OSAHS能影响患者认知障碍。急性缺血性脑卒中是导致认知障碍的主要危险因素，其发生率可达60%[16]。由此可见，OSAHS和急性缺血性脑卒中之间具有非常密切的关系。而对于OSAHS对急性缺血性脑卒中患者认知障碍是否有影响，临床却鲜见有报道。因此，本研究通过对单纯性急性缺血性脑卒中患者及合并OSAHS的急性缺血性脑卒中患者MMSE、CDT和VFT分值的比较，进一步探讨OSAHS对CIS患者患者认知功能障碍的影响，并得出相关结论。

本研究发现，观察组的定向力、计算力、即刻记忆、延迟回忆评分均低于对照组，MMSE总分亦低于对照组且差异有统计学意义。本研究采用了国际较统一的神经心理评估方案[17]，即测试患者MMSE、CDT和VFT评分的方法。其中，MMSE是最具影响的认知功能筛查工具和总体认知功能的评定工具，包括定向力、计算力、即刻记忆、延迟回忆以及语言能力等5个方面。从表2中可以看出，观察组定向力、计算力、即刻记忆、延迟回忆等4项的评分均低于对照组。由此可见，OSAHS对急性缺血性脑卒中患者的认知功能障碍有一定影响。研究调查显示[18]，伴OSAHS的CIS患者认知功能障碍的发生率明显高于单纯性CIS患者，且与其严重程度呈正相关，这一结论亦反证了本研究结论的正确性。本次研究结果中，2组患者语言能力差异无统计学意义，其原因可能与本研究的样本量相对较小有关，因此在下一步的研究中应适当扩大样本量，以减轻误差。我们研究发现，观察组的画钟实验、语言流程性测验得分均低于对照组。CDT测试视觉记忆能力、视觉空间能力、抽象思维能力等多种认知功能共同参与[19]，而VFT则常用于检测额叶执行功能中的启动功能[20]，因此，对于CIS患者，除了应用MMSE评分外，为了测试患者的执行功能，还应用了CDT和VFT评分。2组患者CDT、VFT比较，观察组低于对照组，说明OSAHS能明显影响CIS患者的执行功能，由此可见OSAHS对CIS患者的认知功能障碍的影响是多方面的。

本研究，证实了阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征可加重急性缺血性脑卒中患者的认知功能障碍。因此，在治疗急性缺血性脑卒中患者时应及时、正确地预防OSAHS的发生，以防止患者认知功能障碍的加重，对急性缺血性脑卒中患者的治疗及认知功能障碍的预防具有重要意义。在未来的研究中，我们将对OSAHS对CIS患者认知功能障碍影响的具体原因进行更入的研究，为本试验所得出的结果做出进一步的论证和分析。

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(收稿2015-10-08)

【中图分类号】R743.3

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)06-0021-02