脑胶质瘤患者轻度认知功能障碍的相关性分析

胥　明　周小清

402360 重庆市大足区人民医院



脑胶质瘤患者轻度认知功能障碍的相关性分析

胥明周小清

402360 重庆市大足区人民医院

【摘要】目的探讨脑胶质瘤患者认知功能变化及其与临床病理特征的关系。方法收集51例脑胶质瘤患者，并选择同期体检者50例作为健康对照组。采取简易智精神能量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分分析2组研究对象的认知功能。分析脑胶质瘤患者MMSE和MoCA评分与脑胶质瘤临床病理特征的关系；比较随访期死亡患者与存活患者间MMSE和MoCA评分。结果与健康对照组比较，脑胶质瘤患者MMSE和MoCA评分均明显减少(P<0.01)。胶质瘤患者MMSE和MoCA评分与性别、年龄、肿瘤大小和组织学类型无明显相关(P>0.05)，而与病理分级和KPS评分显著相关(P<0.05，P<0.01)。所有患者随访1年，21例死亡，30例存活；死亡组患者入院MMSE和MoCA评分明显低于存活组(P<0.05)。结论脑胶质瘤患者的认知功能与脑胶质瘤的病情进程有关。

【关键词】胶质瘤；认知功能；相关性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:500～502)

调查显示，脑胶质瘤约占颅内肿瘤的45%[1]。胶质瘤患者临床治疗以手术联合放化疗为主，但中位生存期仍较低，约为14个月[2]。在脑胶质瘤早期，多无外在症状，而当临床表现出明显症状时，其瘤质病变往往处于晚期阶段，如何提高早期发现率是提高患者生存率的重要环节。因此，探寻脑胶质瘤的相关影响因素或标志物，进而可早期对其针对或有针对性地进行防治是目前临床急需解决的重点难题。

脑胶质瘤的发病部位提示其可能与人的认知功能密切相关。本研究采取简易智精神能量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对51例胶质瘤患者的认知功能进行了评价，并分析了其与胶质瘤临床病理特征的关系以及对患者预后的影响。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2012 年5月至2013年11月在本院肿瘤科进行手术治疗的脑胶质瘤患者51例，其中男性29例，女性22例；年龄44～68岁，平均(53.15±6.92)岁；所有患者均采取本院常规手术加放化疗治疗。诊断标准：参照《中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南(2012)》[3]标准进行，所有病例经头颅核CT等影像学确诊。胶质瘤分类和分级标准：参照WHO 2007年神经系统肿瘤分级标准进行[4]，其中Ⅰ～Ⅱ级22例，Ⅲ～Ⅳ级29例；卡氏(KPS)评分参照《卡氏评分标准》[5]进行。病例入选标准：①符合疾病诊断标准；②未进行放疗、化疗者或其他相关治疗者；③年龄18～70岁；④患者自愿加入本研究，且签署同意协议。病例排除标准：①合并其他脑病影响认知功能者；②合并心肌梗死、呼吸衰竭等其他系统严重疾病以及精神病者；③研究期间依从性差者。同期选择在我院进行体检者50例作为健康对照组，男性31 例，女性19例；年龄50～70岁，平均(55.62±6.78)岁。对照组所有体检者心电图、头部影像学和血液生化检查等均正常，排除既往合并心脑血管病、糖尿病和肝肾功能障碍等病史。2组性别、年龄等基线资料比较(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1认知功能评分采用简易智精神能量表(mini mental state examination，MMSE)[6]和蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)[7]进行。MMSE评价内容包括记忆力、定向力、回忆能力和语言能力、注意力和计算力，分值0～30分，评分<25提示为认知障碍。MoCA评估指标有执行与视空间功能、注意力、命名、抽象思维、语言表达、延迟回忆和定向力6种认知功能范围，分值0～30分，<26分提示为认知障碍。以上检测均在患者情绪平稳下由同一位经过相关培训的主治医师施行。

1.2.2分析内容分别分析MMSE和MoCA评分与患者的性别、年龄、肿瘤大小、病理分级、KPS评分和组织学类型等脑胶质瘤临床病理特征之间的关系。

1.2.3随访结果对脑胶质瘤患者进行为期1年的治疗后预后随访。

1.3统计学方法

计量资料均应用均数±标准差表示，组间比较采取t检验；计数资料以χ2检验分析。数据均采取SPSS 17.0软件包分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组研究对象MMSE和MoCA评分比较

与健康对照组比较，脑胶质瘤患者MMSE和MoCA评分均明显减少，差异有统计学意义(P<0.01)，见表1。

表1　2组研究对象MMSE和MoCA评分比较，分)

2.2MMSE和MoCA评分与脑胶质瘤的临床病理特征的关系

胶质瘤患者MMSE和MoCA评分与性别、年龄、肿瘤大小和组织学类型无明显相关(P>0.05)，而与病理分级和KPS评分显著相关(P<0.05，P<0.01)，见表2。

表2　MMSE和MoCA评分与脑胶质瘤的临床病理

2.3存活组和死亡组患者MMSE和MoCA评分比较

所有患者随访1年，21例死亡，30例存活。死亡组患者入院MMSE和MoCA评分均明显低于存活组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　存活组和死亡组患者MMSE和MoCA

3讨论

胶质瘤作为中枢神经系统最常见肿瘤之一，其临床诊断、病情评估及其预后等主要借助影像学检测，并结合临床症状、体征。然而，以上环节复杂，且即使是最先进的影像学检查也可因为显影技术滞后致使不能完全确诊，尤其对于临床或影像学不典型表现病例；因此，探寻其他有效的指标对于胶质瘤的早期诊断、病情和预后的评估具有重要意义[8]。目前已研究的血清学标志物或其他方面指标如基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素(IL)-4和酸受体α(FR-α)等[9]，单上述指标均不代表独立的特异性，可能在其他疾病也存在，因此要做到更精确的诊断和评估，进行多方面或多个指标联合检测是提高其诊断和病情评估的方向。

脑胶质瘤的病变部位在脑，脑胶质瘤病灶侵入脑实质或周围组织引起脑功能异常是必不可少的并发症范畴。近年，对脑胶质瘤引起的认知功能障碍以及相关干预治疗对其认知能力的影响在国内外已有零星的报道[10]。如国外研究发现，脑胶质瘤患者并发认知功能障碍，认知功能能够早期提示肿瘤的复发[11]。人类脑的认知功能包括记忆，计算，执行能力，时间、空间定向，语言理解、表达及应用，结构能力和判断等认知域。MMSE和MoCA 2个量表是目前临床常用于评估人认知功能的重要指标，2个量表包含人类认知功能的所有指标，具有良好的可信度，且实用性强。

本研究在以往报道基础上，从不同侧面全面分析了脑胶质瘤患者认识功能的相关情况。本组结果显示，脑胶质瘤患者的MMSE量表和MoCA量表评分均明显低于对照组健康体检者，差异均有统计学意义，以上结果与以往的研究结果一致。为了更好评价胶质瘤引起的认知功能对患者预后的影响，本研究对所有患者进行了1年期的随访，记录、计算出死亡率，通过分析存活患者与死亡患者MMSE和MoCA评分发现，死亡组患者入院时上述评分均显著低于存活组。

为了进一步探讨脑胶质瘤引起认知功能障碍的因素，本研究对MMSE和MoCA评分与胶质瘤临床病理特征的关系进行了分析。结果发现，MMSE和MoCA评分与患者的性别、年龄、肿瘤大小和组织学类型无明显相关，而与病理分级和KPS评分显著相关，这一结果是本研究首次证实。病理分级反映的是胶质瘤病情的轻重程度，表明病情越差，认知功能可能越低；以往研究认为，引起胶质瘤认知功能下降的主要原因包括肿瘤的生长引起颅内压增高，脑整体功能下降和广泛侵袭性生长等因素[12]。上述因素均是胶质瘤病理分级轻重的重要体现。KPS评分是反映患者的生活自理能力和活动情况，因此与认知功能密切相关。但是，认知功能障碍并不是胶质瘤所特有并发症，临床应用时应结合其他相关指标进行使用。

总之，脑胶质瘤患者的认知功能评分显著低于对照组，认知功能评分与胶质瘤患者的病理分级和KPS评分显著相关，也是评估预后的重要指标。

参考文献

[1]Kawanabe Y，Sawada M，Yukawa H，et al.Radiation-induced spinal cord anaplastic astrocytoma subsequent to radiotherapy for testicular seminoma〔J〕.Neurol Med Chir(Tokyo)，2012，52(9)：675-678.

[2]Van Meir EG，Hadiipanavis cG，Norden AD，et al.Exciting new advances in neum-oncoJogy：the avenue to a cure for malignant glioma〔J〕.CA Cancer Clin，2010，60(3)：166-193.

[3]中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南编写组.中国中枢神经系统胶质瘤诊断和治疗指南(2012)〔J〕.中华医学杂志，2013，93(31)：2418-2449.

[4]Louis DN，Ohgaki H，Wiestler OD，et al.The 2007 WHO classification of tumors of the central nervous system〔J〕.Acta Neuropathol，2007，114(2)：97-109.

[5]贾英杰.中西医结合肿瘤学〔M〕.武汉：华中科技出版社，2009：附篇.

[6]Marioni RE，Chatfield M，Brayne C，et al.The reliability of assigning individuals to cognitive states using the Mini Mental-State Examination：a population-based prospective cohort study〔J〕.BMC Med Rees Methodol，2011，11：127.

[7]Nasreddine ZS，Phillips NA，B6dirian V，et al.The Montreal Cognitive Assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment〔J〕.J Am Geriatr Soc，2005，53(4)：695-699.

[8]Ferguson SD.Malignant gliomas：diagnosis and treatment〔J〕.Dis Mon，2011，57(10)：558-569.

[9]姚益群，刘莉萍，傅丹，等.胶质瘤患者肿瘤组织和血浆中MMP-9的表达及意义〔J〕.中华神经外科疾病研究杂志，2014，13(4)：322-325.

[10]苏祖禄，陈浩皓，苏海，等.显微手术对87例脑胶质瘤患者认知、生活能力及血流灌注和神经肽水平的影响〔J〕.重庆医学，2014，43(5)：534-536.

[11]Habets EJ，Kloet A，Walchenbach R，et al.Tumour and surgery effects on cognitive functioning in high-grade glioma patients〔J〕.Acta Neurochir (Wien)，2014，156(8)：1451-1549.

[12]杨坤，刘永，胡新华，等.脑胶质瘤患者认知功能障碍的研究〔J〕.临床神经病学杂志，2014，27(6)：416-418.

(编辑：甘艳)

Analysis of Correlation of Glioma Patient with Mild Cognitive Impairment

XUMing，ZHOUXiaoqing.

People'sHospitalofDazuDistrict，Chongqing，402360

【Abstract】ObjectiveTo discuss the change of mild cognitive impairment in glioma patients and its correlation with the clinicopathological features.Methods51 cases of glioma patients were the study group，and 50 cases of routine physical examinees were the control group.The cognitive function of both groups were scored and analyzed using the scales of mini mental state examination (MMSE) and Montreal cognitive assessment (MoCA).Relationship between the scores of MMSE and MoCA and the clinicopathological features of glioma was analyzed.The scores of MMSE and MoCA of mortality and survival patients were compared during follow up.ResultsThe scores of MMSE and MoCA in glioma patients were obviously lower than those of the control group(P<0.01).The scores of MMSE and MoCA in glioma patients were irrelevant to gender，age，the size of tumor and type of histology (P>0.05)，while were relevant to pathological grade and scores of KPS(P<0.01，P<0.05).All patients were followed for 1 year with 21 death and 30 survivals.The scores of MMSE and MoCA of mortality were evidently lower than that of the survival (P<0.05).ConclusionThe cognitive function of glioma patients was related to the course of glioma.

【Key words】Glioma；Cognitive function；Relationship

(收稿日期2015-06-23修回日期 2015-10-13)

中图分类号：R739.41

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0500-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.046

通讯作者：周小清