腹部B超联合甲胎蛋白对肝细胞癌的诊断效果

李建雄

615000 四川省西昌市人民医院



腹部B超联合甲胎蛋白对肝细胞癌的诊断效果

李建雄

615000 四川省西昌市人民医院

【摘要】目的比较B超或甲胎蛋白(alpha fetal protein,AFP)对肝细胞癌的诊断效果，探讨最佳的诊断方式。方法按性别和年龄采用1∶1配对研究方式选取病例组和对照组样本，在掌握其B超下肝脏占位性病变的直径和AFP结果的基础上，利用受试者工作曲线得到直径和AFP的最佳分界值，进而比较B超和AFP单用或联用时诊断HCC的效果。结果病例组患者B超下肝脏占位性病变的直径和血清AFP值都要明显高于对照组患者[(3.53±1.88)cm vs.(2.10±2.12)cm,T=4.441,P<0.01;(211.61±322.77)ng/ml vs.(110.08±211.81)ng/ml,T=2.324,P=0.023]。利用B超诊断时曲线下面积为0.69，虽然大于AFP诊断时的曲线下面积0.61，但2个面积值无明显的统计学差异(Z=1.30,P=0.09)。利用B超下肝脏占位性病变的直径值诊断HCC具有较高的灵敏度和阴性预测值，但B超联合AFP的诊断特异度最高，达到了96.3%。利用AFP诊断和B超诊断具有明显的差异性(χ2=156.755,P<0.01)，并且2种诊断方法的一致性较差(Kappa=0.157,P=0.023)。结论B超和AFP在HCC的诊断上具有明显差异，并且一致性较差，单独使用B超诊断时的灵敏度较单独使用AFP诊断时要高，但两者联合诊断时的特异度要明显优于其单独使用时的诊断模式。

【关键词】B超；甲胎蛋白；肝细胞癌

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:486～489)

中国是乙肝病毒流行大国，并且也是HCC高发病率地区，全世界有55%的HCC患者源于中国[1]。但是因为HCC早期无明显的临床症状，所以大多数的HCC确诊时已是晚期状态，并且伴有巨大的肿瘤体积和无法恢复的损害，影响了肝脏的正常生理功能，极大地缩短了患者的预期寿命[2]。本研究拟在比较常用的筛查HCC的方式，B超和AFP对HCC的诊断效果，为定制最佳的诊断方式和合理的诊断指标提供指导意见。

1资料与方法

1.1研究对象

本次研究采用样本配对研究方式。选取自2011年至2014年在我院接受过B超检查和AFP检查且经手术病理检查或经皮肝细胞学检查确诊为HCC的患者设为病例组，并排除了2011年以前就已确诊为HCC的患者；将同期来医院体检或治疗时接受过B超检查和AFP检查且经临床诊断或病理学检查排除HCC，并按照性别和年龄与病例组匹配(要求配对患者的性别相同，年龄相差在2周岁之间)的患者设为对照组。

1.2检测指标

收集所有研究对象的基本资料(包括性别、年龄等)和临床检查资料(包括症状和体征、血清AFP值、B超结果、是否为乙肝病毒表面抗原阳性等)。AFP检测采用瑞士罗氏E411型检测仪化学发光法定量检测AFP；B超采用迈瑞DP-9900PLUS超声仪检查，探头频率为2.0～5.0 MHz，检查时患者采用仰卧位或左侧卧位，将探头放于患者的剑突下方及肋间，测量时以病灶图像最大径线为直径，若出现多个占位性病变时，以最大病灶的直径值为主。

1.3统计方法

2结果

2.1一般资料

共有160名患者纳入本研究，其中男性患者有68名(42.5%)，女性患者有92名(57.5%)，平均年龄为(44.0±7.7)岁。病例组患者的临床症状包括右上腹胀满或肝区疼痛不适、腹泻、消瘦、黑便等，肝肋下或剑突下质硬肿块、腹水、皮肤或巩膜黄染等；少数对照组患者的临床症状和体征与病例组患者相似，但其自感严重程度较轻，多数患者基本无明显的疼痛感或肝脏

病变体征，经临床诊断或病理学检查确诊后，共发现6例胆管上皮癌，2例肝血管肉瘤，18例肝血管瘤，12例肝脏局限性结节状增生，8例肝腺瘤，14例肝脏其余良性肿瘤，全部患者中乙肝表面抗原阳性者占到80.0%。患有HCC的患者B超影像主要表现为边界不清楚且较为锐利，形态不规则，内部不均匀回声，常伴有周边声晕环绕，且B超下肝脏占位性病变的直径和血清AFP值都要明显高于对照组患者[(3.53±1.88)cm vs.(2.10±2.12)cm,T=4.441,P<0.01;(211.61±322.77)ng/ml vs.(110.08±211.81)ng/ml,T=2.324,P=0.023]。

2.2ROC曲线结果

利用B超下肝脏直径和血清AFP值进行ROC曲线分析(图1)。利用B超诊断时曲线下面积为0.69，虽然大于AFP诊断时的曲线下面积0.61，但2个面积值无明显的统计学差异(Z=1.30,P=0.09)。肝脏占位性病变在B超下直径为3.12 cm时具有最大约登指数，而AFP值为368.87 ng/ml时具有最大约登指数。

图中圆点代表此处值为最大约登指数。

2.3诊断效果比较

按照B超下直径3.12 cm和AFP值为368.87 ng/ml为诊断界限得到单用以上2种诊断方式对HCC的诊断效果和两者联用时(即肝脏占位性病变在B超下直径超过3.12 cm且AFP值≥368.87 ng/ml时为阳性诊断)的诊断效果，见表1，并比较两者的诊断一致性(表2)。

表1　不同诊断模式下的诊断效果情况/%

表2　B超和AFP诊断效果比较/例

结果发现，利用B超下肝脏占位性病变的直径值诊断HCC具有较高的灵敏度和阴性预测值，即若B超下肝脏占位性病变的直径达到3.12 cm以上时，有60%的可能性正确诊断为HCC，但B超联合AFP的诊断特异度最高，达到了96.3%，即B超下肝脏占位性病变直径小于3.12 cm且AFP小于368.87 ng/ml时，绝大数都不太可能为HCC。将2种诊断方式比较后我们发现，利用AFP诊断和B超诊断具有明显的差异性(χ2=156.755,P<0.01)，并且2种诊断方法的一致性较差(Kappa=0.157,P=0.023)。

3讨论

现如今对HCC的诊断方法主要包括三大类：横断面图像的诊断，血清学诊断和病理诊断。图像诊断包括B超，电子计算机断层扫描(computed tomography,CT)和核磁共振(magnetic resonance imaging,MRI)，它们不仅在诊断中起到重要作用，而且可以用来对肿瘤进行分级和评估治疗方案的好坏[3]。使用B超给予患者诊断是临床常用的筛查和诊断方法，其具有实时性，并可以重复进行，对患者无辐射，无创伤，且价格低廉[4]。B超是利用肝脏组织的纤维不同，出现不同超声脉冲吸收、衰竭和反射等结果，形成不同的图像，进而判断肝脏内肿瘤的良恶性[5]。本研究中HCC的B超影像学特点主要为边界不清楚且较为锐利，形态不规则，内部不均匀回声，常伴有周边声晕环绕，并且B超下HCC患者的病灶直径要明显高于对照组患者，提示癌症较其他病症具有明显的外周侵蚀性和较快的增长速度。HCC患者的B超下肝脏占位性病变直径的平均值为(3.53±1.88) cm，但在3.1 cm时具有最大的诊断意义，而Ren等的研究也发现HCC的平均直径为(3.1±1.7) cm，并且直径小于3 cm的HCC所占的比例为67.7%[6]，这也说明B超下小直径并不代表该患者没有患有HCC的可能性。本研究结果表明单用B超下直径值诊断具有很低的特异性。有研究证实单用B超诊断HCC的灵敏度为32%[7]，但是本研究中利用B超下肝脏占位性病变的直径的诊断灵敏度为60.0%，优于其他研究结果，这也提示单纯看B超下病灶直径可能更利于HCC的诊断。

作为筛查HCC的一线工具，AFP是全球使用频率最高的肿瘤筛查指标。而AFP之所以成为诊断HCC的首要指标，原因是肝硬化患者一旦发展为肝脏肿瘤，其血清中AFP值超过200 ng/ml的阳性率非常高[8]。本研究中患有HCC的患者的AFP平均值为211.61 ng/ml，大致徘徊于之前的研究水平。但值得注意的是，AFP并不是一个诊断性很强的指标，尽管其特异度达到了90.0%，但并不是所有的HCC患者都有很高的AFP值，患有慢性肝脏疾病的患者也可能会有较高的AFP值[9]。除了AFP，现已经有多个肿瘤标志物被发现在HCC患者中具有明显的升高迹象，如AFP-L3片段可以提高AFP的诊断特异度[10]和脱羧基凝血酶原增加了HCC诊断的精度[11]。但就价格和检查难易程度上来说，AFP更适合于筛查疾病时使用。一般说来，慢性肝病患者AFP≥400 ng/ml且连续时间超过8周，即使B超或CT不考虑肝癌，也应高度重视和观察，监测AFP的动态变化，尤其是持续性升高和反复波动者对早期发现原发性肝癌有积极的帮助[12]。

现如今最普遍的周期性筛查HCC的方法就是检测AFP和B超。Franca等指出AFP和B超的检查最好是半年1次或在已发现肿瘤后3个月1次[13]，B超和AFP具有很好的互补作用。本研究中B超和AFP检查差异性明显且一致性较差，提示两种检查手段相结合可能会互相弥补对方的缺点。而且已有研究提出将B超检查和AFP的测定相结合可以很好的检测早期HCC的发展[14]。本研究中仅利用了B超下病灶直径的大小和AFP相结合来诊断HCC，发现具有96.3%的特异度。有研究提示AFP水平与B超下肿瘤大小有一定关系，表现为肿瘤越大，AFP升高越常见，且升高的水平越高，对诊断意义也越大[15]，这也提示我们利用肿瘤直径大小和AFP对患者进行早期HCC的筛查或许是今后筛查方式的一个重要的研究方向。

B超和AFP在HCC的诊断上具有明显差异，并且一致性较差，单独使用B超诊断时的灵敏度较单独使用AFP诊断时要高，但两者联合诊断时的特异度要明显优于其单独使用时的诊断模式。

参考文献

[1]Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics 2002〔J〕.CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.

[2]Chen QW,Cheng CS,Chen H,et al.Effectiveness and complications of ultrasound guided fine needle aspiration for primary liver cancer in a Chinese population with serum α-fetoprotein levels≤200 ng/ml-a study based on 4312 patients〔J〕.Plos One,2014,9(8):e536-e543.

[3]Chun HW,Keh CW,Lein RM.Current trends and recent advances in diagnosis,therapy and prevention of hepatocellular carcinoma〔J〕.Asian Pac J Cancer Prev,2015,16(9):3595-3604.

[4]阳成英.67例肝癌患者的B超影像分析〔J〕.中国医药指南,2013,11(2):134-135.

[5]贾鹏飞,高卫平.基于MATLAB的恶性肝脏肿瘤B超图像的处理与分析〔J〕.中国组织工程研究与临床康复,2009,13(43):8523-8526.

[6]Ren FY,Piao XX,Jin AL.Efficacy of ultrasonography and alpha-fetoprotein on early detection of hepatocellular carcinoma〔J〕.World J Gastroenterol,2006,12(29):4656-4659.

[7]Singal AG,Conjeevaram HS,Volk ML,et al.Effectiveness of hepatocellular carcinoma surveillance in patients with cirrhosis〔J〕.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2012,21(5):793-799.

[8]Tateishi R,Yoshida H,Matsuyama Y,et al.Diagnostic accuracy of tumor markers for hepatocellular carcinoma:a systematic review〔J〕.Hepatol Int,2008,2(1):17-30.

[9]Di Bisceglie AM,Sterling,Chung RT,et al.Serum α-fetoprotein levels in patients with advanced hepatitis:results from the HALT-C Trial〔J〕.J Hepatol,2005,43(3):434-441.

[10]Sterling RK,Jeffers L,Gordon F,et al.Clinical utility of A-

FP-L3% measurement in North American patients with HCV-related cirrhosis〔J〕.Am J Gastroenterol,2007,102(10):2196-2205.

[11]Marrero JA,Romano PR,Nikolaeva O,et al.GP73,a resident Golgi glycoprotein,is a novel serum marker for hepatocellular carcinoma〔J〕.J Hepatol,2005,43(6):1007-1012.

[12]李柏峰.慢性肝病甲胎蛋白升高与原发性肝癌相关性研究〔J〕.医学信息,2011,24(8):5155-5156.

[13]Franca AV,Elias Junior J,Lima BL,et al.Diagnosis,staging and treatment of hepatocellular carcinoma〔J〕.Braz J Med Biol Res,2004,37(11):1689-1705.

[14]Singal A,Volk ML,Waljee A,et al.Meta-analysis:surveillance with ultrasound for early-stage hepatocellular carcinoma in patients with cirrhosis〔J〕.Aliment Pharmacol Ther,2009,30(1):37-47.

[15]赵春华,周文峰,陈维华.甲胎蛋白在原发性肝癌首诊中的价值〔J〕.临床肝胆病杂志,2013,29(9):698-701.

(编辑：甘艳)

Diagnostic Value of Abdominal Ultrasound Combined with Alpha Fetal Protein in Hepatocellular Carcinoma

LIJianxiong.

People'sHospitalofXichang,Xichang，615000

【Abstract】ObjectiveTo compare the diagnostic value of abdominal ultrasound or alpha fetal protein(AFP) in hepatocellular carcinoma,and explore the best diagnostic mode.MethodsEach patient in the case group was paired with the patient in the control group according to sex and age.On the basis of knowing the diameter of the lesions in the liver under abdominal ultrasound and value of AFP,the boundary value of diameter and AFP were calculated by receiver operating characteristic curve(ROC).Then the diagnostic value of abdominal ultrasound or AFP alone were compared with that of ultrasound combined with AFP.ResultsAmong 160 patients in our study,There were 68 men(42.5%) and 92 women(57.5%).The mean age was 44.0±7.7 y.The diameter of the lesions in the liver under abdominal ultrasound and value of AFP in the case group was higher than that of the control group(3.53±1.88 cm vs.2.10±2.12 cm,T=4.441,P<0.01;211.61±322.77 ng/ml vs.110.08±211.81 ng/ml,T=2.324,P=0.023).The area under curve of ultrasound was 0.69,which was higher than that of AFP(0.61,Z=1.30,P=0.09).The sensitivity and negative predictive value was high when ultrasound was used for diagnosis.However,the specificity was high when ultrasound combined with AFP(96.3%) was used for diagnosis.There were significant differences in diagnostic efficacy between AFP and ultrasound(χ2=156.755,P<0.01).Meanwhile,they also shared a low consistency(Kappa=0.157,P=0.023).ConclusionThere are significant differences in diagnostic efficacy between AFP and ultrasound,and they have low consistency.The sensitivity of ultrasound alone used is higher than that of AFP alone.But the specificity is higher when ultrasound combined with AFP was used for the diagnosis of hepatocellular carcinoma.

【Key words】Ultrasound;Alpha fetal protein;Hepatocellular carcinoma

(收稿日期2015-08-20修回日期 2015-12-27)

中图分类号：R735.7

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0486-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.042