前列腺癌患者对间歇性内分泌治疗的耐受性的影响因素

林思进

617068 四川省攀枝花市第二人民医院



前列腺癌患者对间歇性内分泌治疗的耐受性的影响因素

林思进

617068 四川省攀枝花市第二人民医院

【摘要】目的探讨间歇性内分泌治疗前列腺癌的临床疗效，并分析影响患者治疗耐受性的相关因素。方法对进行前列腺癌治疗的患者首先进行内分泌治疗，然后对治疗效果进行评估，并根据疗效将患者分为耐受性较好组和耐受性较差组，观察2组的临床疗效、不良反应、生活质量评分等指标，分析影响2组患者耐受性差异的影响因素。结果86例患者全部完成第1个周期的治疗，21例(24.4%)完成5个周期的治疗。单因素分析结果显示耐受较好患者的Gleason评分低、PSA值较低，Ⅳ期患者较少，血红蛋白值较高、治疗总周期和总治疗时间较长。非条件Logistic回归分析显示Gleason评分、肿瘤分期、血红蛋白是影响患者耐受性的独立相关因素。结论间歇性内分泌治疗前列腺癌的临床效果可靠、不良反应少，患者耐受性主要受Gleason评分、肿瘤分期、血红蛋白影响。

【关键词】前列腺癌；内分泌治疗；影响因素；耐受性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:462～464)

前列腺癌(prostate cancer)是男性泌尿外科常见的恶性肿瘤，早期前列腺癌患者通常没有明显症状，但随着病情的不断恶化，患者会出现排尿困难、尿痛、血尿、腰骶痛以及骨转移后的骨痛等症状[1]，所以临床上发现的前列腺癌病例以晚期为主。目前，治疗晚期前列腺癌的一线方案为内分泌药物疗法，即阻断雄激素治疗法。由于持续性内分泌治疗难以阻断前列腺癌的进展，且严重降低患者的生活质量，故临床上通常采取间歇性内分泌治疗[2]。本研究对86例晚期前列腺癌患者进行间歇性内分泌药物治疗(IHT)，并对患者的临床治疗效果、耐受性及其影响因素进行探讨。

1资料与方法

1.1临床资料

选择2010年1月至2014年12月在我院门诊行前列腺癌间歇性内分泌治疗患者86例，年龄65～86岁，平均年龄(72.08±6.71)岁。临床表现出现排尿困难45例，骨痛27例，血尿14例。所有患者均按照诊疗标准行直肠指诊、全身骨扫描、胸片、盆腔CT、B超、前列腺特异性抗原(prostate-specific antigen，PSA)或MRI等检查。通过病理结果证实所有病例均为前列腺癌。Gleason评分3～8分，其中<7分者72例(83.7%)，≥7分者14例(16.3%)。86例患者在进行IHT治疗方案前未进行其他治疗，且治疗前血清前列腺特异抗原PSA≤10 ng/mL者16例(18.6%)，10 ng/mL20 ng/mL者9例(10.5%)。

1.2治疗方法

IHT治疗方法：戈舍瑞林针3.6 mg，每月1次皮下注射，比卡鲁胺50 mg，每天1次，口服，PSA≤0.2 ng/mL后，持续3个月。如PSA<0.2 ng/ml，可根据病情选择停药；如PSA持续升高且大于4 ng/mL，则启动新一轮治疗，循环往复，直至癌症患者转化成为雄激素非依赖者。

1.3疗效判定

(1)定期检测血清睾酮值、白细胞、血小板、血红蛋白值，并对疾病进展进行评估，对生活质量进行评分[3]；(2)采用QLQ-PR25评分表对患者接受IHT治疗前、治疗6个月、治疗12个月的生活质量情况进行评分；(3)对前列腺癌患者的年龄、Gleason评分、PSA值、肿瘤分期、总治疗时间等进行分析及统计学处理。

1.4统计学处理

2结果

2.1临床疗效

通过IHT治疗，86例患者血清PSA值均降至正常，且前列腺体积明显缩小。第1～5个疗程的平均间歇期分别为5.5、5.2、5.7和2.2个月。

2.2不良反应及生活质量

通过IHT治疗，潮热发生率、体力下降率、精神症状率、转氨酶升高率分别为46.7%、35.2%、26.8%、25.3%。生活质量评分显示，在IHT治疗间歇期患者的排尿、胃肠道等相关症状等均得到显著改善(表1)。

表1　生活质量评分表±s)

*为与治疗前比较，P<0.05；#为与治疗后6个月比较，P<0.05。

2.3耐受性的影响因素

根据评价标准，将86例患者分为2组，一组为耐受性较好组32例(37.2%)，另一组为耐受性较差组54例。2组相比，治疗耐受较好的患者Gleason评分较低、PSA值较低，Ⅳ期患者较少，白细胞、血小板、血红蛋白值较高、治疗总周期和总治疗时间较长；2组在年龄、有无骨转移、有无淋巴结转移、有无复发、血小板、白细胞等方面的差异均无统计学意义，见表2。

表2　耐受性较好和耐受性较差的2组患者比较

2.4影响耐受性的多因素分析

将年龄、Gleason评分等因素作为参数代入二元非条件Logistic回归方程进行分析。结果显示，Gleason评分、肿瘤分期、血红蛋白可作为独立因素影响患者对治疗的耐受性，见表3。

3讨论

表3　影响治疗耐受性的相关因素分析

近年来，前列腺癌的发病率在中国逐年升高。由于前列腺癌患者出现相关症状后才去就诊，因此确诊时大多数癌症已有远处转移，不能进行手术切除，只能接受内分泌治疗。内分泌治疗可以抑制体内内源性、外源性雄激素合成、降低雄激素浓度、阻断雄激素与其受体的结合，体内前列腺细胞在无雄激素刺激下会发生凋亡，从而抑制或控制前列腺癌细胞的生长，是晚期前列腺癌患者首选的治疗方式，包括单纯去势(手术或药物)、IHT、最大限度雄激素阻断等治疗方案[4]。内分泌治疗可以利用药物对癌症细胞的凋亡作用，最大限度地延迟癌症的进展[5]。然而在治疗过程中，患者都会进入到雄激素抵抗期，主要表现是血清睾酮持续去势水平[6]、血清PSA持续升高、出现新的转移灶。常用的持续性内分泌治疗可导致患者生活质量下降，不良反应加重，雄激素依赖状态迅速丧失，同时增加患者治疗费用[7]。所以，目前多采用IH去势联合最大雄激素阻断的方法治疗前列腺癌症晚期患者[8]。该方法是前列腺癌在内分泌治疗一段时间后，检测血清PSA值，当PSA≤0.2 ng/ml时停止治疗，每月复查血清值；当PSA大于4 ng/mL，则重新开始内分泌治疗。研究表明IHT不仅能够控制患者的疾病发展，而且能够降低体内睾酮含量，改善患者的预后及生活质量，降低治疗费用[9-10]。

在本研究中，治疗开始期所有患者均对内分泌治疗敏感，经IHT治疗患者血清PSA均降至正常，且前列腺体积明显缩小。每个间歇期维持3～8个月，2～3个周期后开始出现激素非依赖性前列腺癌。通过IHT治疗，86例患者血清PSA值均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)。有影响的潮热发生率、体力下降率、精神症状率、转氨酶升高率分别为46.7%、35.2%、26.8%、25.3%。生活质量评分显示，在IHT治疗间歇期患者的排尿、胃肠道等相关症状等均得到显著改善，原因可能是在间歇期，机体自身可以进行自我修复，从而减少不良反应的发生。Gleason评分低且肿瘤分化在Ⅲ期以内的患者能坚持的治疗周期较多，而肿瘤分化在Ⅳ期患者较快进展为激素非依赖性。通过单因素分析证实，Gleason评分、PSA值、肿瘤分期、血红蛋白值对患者是否耐受治疗的差异有统计学意义。将年龄、Gleason评分等因素作为参数代入二元非条件Logistic回归方程进行分析，结果显示，Gleason评分、肿瘤分期、血红蛋白对治疗耐受差异具有统计学意义，且为独立相关因素，由此可以推断间歇性内分泌治疗更适合Gleason评分低、肿瘤分期为Ⅲ期及其以内、血红蛋白稍高的患者。

综上所述，比卡鲁胺联合戈舍瑞林对晚期前列腺癌的治疗，临床效果显著，安全性高，Gleason评分、肿瘤分期、患者血红蛋白水平是影响患者对治疗耐受性的主要相关因素，故IHT更适合于Gleason评分低、Ⅲ期以内、血红蛋白值较高患者。但由于本研究病例样本有限，所以有关前列腺癌患者对间歇性内分泌治疗的耐受性的研究需更进一步深入研究。

参考文献

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(编辑：甘艳)

Influence Factors for Tolerance of Prostate Cancer Patients with Intermittent Endocrine Therapy

LINSijin.

PanzhihuaSecondPeople'sHospital，Panzhihua，617068

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the clinical efficacy of intermittent endocrine therapy for patients with prostate cancer，and related factors for tolerance.MethodsProstate cancer patients received endocrine therapy first，and efficacy was analyzed.Patients were divided into well-tolerated group and poor-tolerated group，clinical efficacy，adverse reactions，and quality of life scores of the 2 groups were observed，and factors influencing tolerability were analyzed.Results86 patients completed 1 cycle，21 cases (24.4%) completed 5 cycles.Univariate analysis showed that patients with well tolerability had low Gleason score，low PSA，less stage Ⅳ patients，higher hemoglobin，longer total treatment period and total treatment time.Non-conditional logistic regression analysis showed that Gleason score，tumor stage，hemoglobin were independent factors affecting tolerance.ConclusionIntermittent endocrine therapy for prostate cancer is reliable，with less adverse reactions.Tolerance is related with Gleason score，tumor stage，and hemoglobin.

【Key words】Prostate cancer；Hormonal therapy；Factors；Tolerance

(收稿日期2015-06-09修回日期 2015-09-28)

中图分类号：R737.25

文献标识码：A

文章编号：1001-5930(2016)03-0462-03

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.03.034