谢雪梅,魏从真,赵小洁,高灵灵,耿玉兰,李小兵(榆林市中医医院,陕西榆林79000;河北医科大学第一医院)
先天性心脏病术后急性肾损伤患儿尿液NGAL、血清CysC水平变化及意义
谢雪梅1,魏从真2,赵小洁2,高灵灵2,耿玉兰2,李小兵2(1榆林市中医医院,陕西榆林719000;2河北医科大学第一医院)
摘要:目的探讨先天性心脏病(CHD)术后急性肾损伤(AKI)患儿尿液中性粒细胞明胶酶相关脂质蛋白(NGAL)和血清胱抑素C(CysC)水平变化及意义。方法选择162例行心脏手术的CHD患儿,术后次日发生AKI 44例(AKI组),未发生AKI 118例(非AKI组)。采用ELISA法检测两组术前及术后次日尿液NGAL和血清CysC水平,并分析其与AKI的关系。结果AKI组术后尿液NGAL、血清CysC水平均高于术前及非AKI组(P均<0.05);非AKI组手术前后尿液NGAL、血清CysC水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。相关分析显示,术后尿NGAL(OR=2.314, 95% CI为0.508~7.652)、血清CysC(OR=1.401, 95% CI为0.322~6.014)水平升高是发生AKI的独立危险因素(P均<0.01)。结论CHD患儿术后AKI发生率较高;AKI发生可能与术后尿液NGAL、血清CysC水平升高有关。
关键词:急性肾损伤;中性粒细胞明胶酶相关脂质蛋白;胱抑素C;心脏手术
急性肾损伤(AKI)是心脏手术后常见严重并发症,是患者术后死亡率升高的原因之一[1, 2]。目前临床诊断AKI主要依靠血清肌酐(SCr)和尿量,但诊断特异性较低。近年研究发现,中性粒细胞明胶酶相关脂质蛋白(NGAL)和血清胱抑素C(CysC)可在一定程度上反映AKI病情[3]。本研究探讨先天性心脏病(CHD)术后AKI患儿尿液NGAL、血清CysC水平变化及意义。
1资料与方法
1.1临床资料选择2012年1月~2014年2月在河北医科大学第一医院行心脏手术[4,5]的CHD患儿162例,男80例、女82例,年龄5~38个月,伴有紫绀(口唇明显发绀,安静状态下血氧饱和度为65%~85%)60例,无紫绀102例。CHD类型为法洛四联症和(或)室间隔缺损,均经体检、心脏彩超或心导管造影确诊。排除已有肝肾功能不全及术前使用具有潜在肾毒性药物者,急性感染、电解质紊乱及伴有急性心功能衰竭者。以术后是否发生AKI[6]分为AKI组44例、非AKI组118例。
1.2尿液NGAL及血清CysC检测采用ELISA法检测两组术前、术后次日尿液NGAL和血清CysC水平,并分析二者与AKI的关系。
2结果
2.1两组手术前后尿液NGAL和血清CysC水平比较162例患儿术后发生AKI 44例,发生率为27.2%。其中,男28例、女16例;伴紫绀患儿发生AKI 21例,无紫绀患儿发生AKI 23例。两组手术前后尿液NGAL和血清CysC水平比较见表1。
表1 两组手术前后尿液NGAL、血清CysC
注:与同组术前比较,*P<0.05,△P<0.01;与非AKI组术后比较,#P<0.01。
2.2尿液NGAL、血清CysC与AKI的关系多元Logistic回归分析显示,CHD患儿术后尿液NGAL(OR=2.314,95%CI为0.508~7.652)、血清CysC(OR=1.401,95%CI为0.322~6.014)水平升高是发生AKI的独立危险因素(P均<0.01)。
3讨论
目前,CHD患儿心脏手术后发生AKI的机制仍不十分明确。其可能机制:①心脏手术中应用体外循环(CPB),易导致心排出量、血容量降低,可能会引起肾脏低灌注,造成缺血再灌注损伤;②氧化应激和系统性感染应答等细胞毒性损伤;③术中应用CPB引起血流动力学改变,如红细胞受到机械性破坏,释放游离血红蛋白,导致肾小管阻塞、内皮细胞功能不良,导致毛细血管渗漏和血管收缩不稳定[7,8]。
CHD患儿术后AKI发生率报道不一。Krawczeski等[9]研究显示,374例CHD患儿术后124例发生AKI。Taylor等[10]观察了693例CHD患者,发现术后72 h内AKI发病率为15%。Seitz等[11]以139例CHD患者为研究对象,发现术后AKI发生率高达53%。本研究AKI发生率为27.2%,与上述研究结果差异较大,可能与研究对象年龄及术后观察时间不同有关。本研究还发现,伴紫绀患儿术后AKI发生率明显高于无紫绀患儿,可能是由于伴紫绀CHD患儿长期处于缺氧状态,机体抵御外界不良刺激及手术创伤能力较差。
NGAL是由中性粒细胞和某些肾小管上皮细胞表达的微量蛋白。当肾损伤时,NGAL可由肾单位快速表达,并被释放到尿液和血浆中。NGAL与铁载体结合形成复合物,可以体外诱导间质细胞和上皮细胞转位,有利于肾单位形成,从而保护肾脏免受缺血再灌注损伤[12]。研究表明,缺血再灌注损伤小鼠肾小管髓袢升支粗段和集合管细胞内NGAL信使RNA上调,远端肾单位NGAL蛋白合成增加,从而引起尿液NGAL水平升高[13]。CHD患者术后AKI发生前就已经出现尿液NGAL升高,表明NGAL是AKI早期预测的敏感标志物之一[14]。CysC可反映近曲小管功能。AKI发生时,其水平升高早于血清SCr。故CHD患儿术后早期血清CysC水平升高即提示AKI发生[15]。本研究结果显示,AKI组术后尿液NGAL、血清CysC均显著高于手术前及非AKI组,非AKI组手术前后尿液NGAL、血清CysC比较无统计差异。与上述研究结论一致。
综上所述,CHD患儿术后AKI发生率较高,其原因可能与术后尿液NGAL、血清CysC水平升高有关。
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(收稿日期:2015-05-08)
中图分类号:R619
文献标志码:B
文章编号:1002-266X(2016)08-0073-02
doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.08.029
通信作者:赵小洁(E-mail: 740545025@qq.com)。
基金项目:河北省医学科学研究重点课题计划(20110317)。