女性早发冠心病病人冠状动脉病变特点及危险因素分析

尹　琼，刘曼华，高启军，罗劲勇，魏宇淼，曾秋棠，廖玉华

1．湖北省天门市第一人民医院(湖北天门 431700)，E-mail：yinqiong12345678@126．com；2．华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所



女性早发冠心病病人冠状动脉病变特点及危险因素分析

尹琼1，刘曼华1，高启军1，罗劲勇1，魏宇淼2，曾秋棠2，廖玉华2

1．湖北省天门市第一人民医院(湖北天门 431700)，E-mail：yinqiong12345678@126．com；2．华中科技大学同济医学院附属协和医院心血管病研究所

摘要：目的探讨女性早发冠心病病人冠状动脉病变特点及其危险因素。方法入选我院2012年6月—2015年4月经冠状动脉造影诊断为冠心病的女性病人300例，根据年龄≤55岁为早发组与非早发组。统计病人入院基本临床资料，比较两组病人冠状动脉病变的特点，并运用多因素Logistic回归分析探讨女性早发冠心病病人危险因素。结果与女性非早发组相比，女性早发组主要临床表现为急性冠脉综合征(69．6% vs 25．3%，P<0．05)，早发组病人吸烟、高脂血症、早发冠心病家族史比例更高，两组之间比较有统计学意义(P<0．05)，血浆纤维蛋白原(Fg)、三酰甘油(TG)水平均显著高于非早发组，两组之间有统计学意义(P<0．05)；就冠状动脉病变特征而言，与非女性早发组相比，女性早发组病人冠状动脉病变以单支病变为主(58．7% vs 30．7%，P<0．05)，二者在病变部位上无差别；女性早发组平均冠状动脉病变支数、平均Gensini积分均低于非早发组(1．86±0．73vs 2．73±0．88，P<0．05；10．47±2．56 vs 53．82±14．02，P<0．05)；多因素Logistic回归分析显示吸烟(OR=9．532，95%CI：8．235～22．053，P=0．000)、早发冠心病家族史(OR=11．734，95%CI：6．362～21．523，P=0．001)、Fg(OR=5．146，95%CI：3．804～17．186，P=0．002)、TG(OR=3．073，95%CI：1．832～12．627，P=0．001)是女性早发冠心病病人独立的危险因素。结论吸烟、女性早发冠心病家族史、Fg、TG是女性早发冠心病病人的独立危险因素，积极戒烟、改善不良生活方式能够预防女性早发冠心病的发生。

关键词：早发冠心病；女性；冠状动脉病变；危险因素

随着社会经济的发展、居民饮食结构和生活习惯的改变，冠状动脉粥样硬化性疾病(coronary artery disease，CAD) 已经成为临床上的常见病，多发病。以前认为冠心病病人主要发生于40岁以后的中老年病人，然而临床上女性早发冠心病病人(女性发病年龄≤55岁)已不少见[1]。目前对女性早发冠心病病人的认识并不足够。本研究探讨女性早发冠心病病人冠状动脉病变的特点和危险因素。

1资料与方法

1．1研究对象入选天门市第一人民医院2012年6月—2015年4月初次诊断为冠心病的女性病人300例，根据年龄分组，≤55岁为早发组、>55岁为非早发组，每组150例。排除肝肾功能不全、合并感染、肿瘤，甲亢、Cushing 综合征等自身免疫性疾病或结缔组织性疾病，排除存在冠状动脉造影禁忌证、既往有明确心肌梗死史、既往接受冠状动脉介入治疗或冠状动脉搭桥的病人。

1．2研究方法记录入选病人的一般资料，包括年龄、高血压病、糖尿病、高脂血症、吸烟史、男性早发冠心病家族史、体重指数(BMI)、空腹血糖(FPG)、血浆纤维蛋白原(Fg)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等。

1．3研究定义慢性稳定型冠心病：有典型的心绞痛症状、冠状动脉造影检查发现至少一支主要冠状动脉血管狭窄≥50%[2]；急性冠脉综合征：包括不稳定型心绞痛、非ST段抬高型心肌梗死、ST段抬高型心肌梗死诊断依据相关指南[3-4]。高血压病，收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg，或正在服用降压药物治疗；糖尿病，符合1999 年WHO糖尿病诊断标准或正在使用降糖药物史；高脂血症，根据2007年中国成人血脂异常防治指南或正在服用调脂药，血脂控制在正常范围内；吸烟史，1984 年WHO 标准，每日1支以上持续至少1年；女性早发冠心病家族史；一级男性亲属发病≤55岁，一级女性亲属发病≤65岁。均通过采集病史确定。

1．4冠状动脉造影检查所有研究对象住院期间均行冠状动脉造影检查，采用Judkins法，常规左冠脉投射6个体位，右冠脉投射2个体位，少数病人根据病变情况增加投射体位以清楚显示冠状动脉病变情况。造影结果由两到3名心内科专业医生判定，各投射体位中最大狭窄程度作为病变狭窄程度。根据冠状动脉狭窄直径≥50%累及左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)或左主干(LM)，分为单支、双支(累及左主干为双支病变)及三支病变。采用Gensini 积分系统对病人冠状动脉病变程度进行定量评分。

2结果

2．1早发组与非早发组临床资料比较与非早发组相比，早发组病人主要临床表现为急性冠脉综合征(69．3% vs 25．3%，P<0．05)，吸烟、高脂血症、早发冠心病家族史比例更高(P<0．05)；Fg、TG水平均显著高于非早发冠心病组，两组之间有统计学意义(P<0．05)。详见表1。

表1　早发组与非早发病组临床资料比较

2．2早发组与非早发组冠脉病变情况与非早发组相比，早发组病人冠状动脉病变以单支病变为主(58．7% vs 30．7%，P<0．05)，二者在病变部位上并无差别；女性早发组平均冠状动脉病变支数、平均Gensini积分均低于非早发组(P<0．05)。详见表2。

表2　早发组与非早发组冠脉病变情况比较

2．3女性早发冠心病病人危险因素分析多因素Logistic回归分析显示，吸烟(OR=9．532，95%CI：8．253～22．053，P=0．000)、早发冠心病家族史(OR=11．173，95%CI：6．362～21．523，P=0．001)、Fg(OR=5．146，95%CI：3．864～17．186，P=0．002)、TG(OR=3．073，95%CI：1．832～12．627，P=0．001)是女性早发冠心病病人独立的危险因素。详见表3。

表3　女性早发冠心病病人多因素Logistic回归分析

3讨论

既往认为冠心病临床上多见于40岁以上的中老年人，49岁以后进展较快，但在一些青壮年甚至儿童的尸检中，也曾发现他们的动脉有早期粥样硬化病变，提示这时病变已经开始。近年来，冠心病临床发病有年轻化的趋势[5]。本研究发现，与女性非早发冠心病病人相比，女性早发冠心病病人中以急性冠脉综合征发病形式的比例更高，这可能是女性早发冠心病病人冠状动脉粥样斑块并不稳定，更容易破裂，从而导致急性冠脉事件的发生。

长期主动、被动吸烟对血管内皮细胞有直接的损伤作用，导致内皮细胞结构和功能的改变。 Edwards等[6]研究提示，暴露在吸烟环境中30 min的健康被动吸烟者，冠状动脉血流速度储备就会降低。最近研究表明吸烟对内皮细胞的损伤是通过氧自由基对一氧化氮的灭活产生的，一氧化氮减少导致血管舒张功能障碍，降低了冠状动脉血流的储备能力，造成冠状动脉痉挛，这也可以解释为什么一部分女性早发冠心病病人冠状动脉造影检查冠状动脉并无病变，但会由于冠状动脉痉挛造成急性冠脉事件的发生，这一点在女性早发冠心病病人尤为重要[7]。本研究发现女性早发组病人吸烟率高达49．3%，显著高于女性非早发病人的24．7%(P<0．05)，多因素Logistic分析也提示吸烟是女性早发冠心病的危险因素。所以戒烟对于预防女性早发冠心病具有重要意义。

一级亲属的早发冠心病家族史不仅使冠心病患病风险明显增加，而且使发病年龄明显提前。本研究单因素分析及多因素Logistic回归分析结果均显示，女性早发冠心病家族史与男性早发冠心病有显著联系，是其独立危险因素之一。目前研究提示apoE基因多态性与早发冠心病相关，Nassar等[8]研究提示apoEε4等位基因及启动子219G/T多态性与早发冠心病有关，是年轻成年人发生急性心肌梗死的很强的独立危险预测因子，它主要是通过调节血浆中TC、LDL-C、HDL-C的水平导致早发冠心病的发生、发展。

Fg是肝脏合成的一种血浆蛋白，Fg在凝血酶的作用下聚合为纤维蛋白单体，最终形成红色血栓。本研究发现，与女性非早发冠心病病人相比，女性早发冠心病病人Fg水平更高，多因素Logistic回归分析也提示Fg是女性早发冠心病的独立危险因素。可能的解释是女性早发冠心病病人多数以急性冠脉综合征起病，冠状动脉发生急性期Fg水平会急剧升高，反映出机体当时处于一种高凝状态，提示需要积极进行抗凝治疗。Ndrepepa等[9]研究发现，Fg及其降解产物能够通过刺激血管平滑肌迁移、增殖，导致促进冠状动脉粥样硬化的进展。而且当体内的Fg水平增高时，血液处于一种高凝状态，容易形成血栓。

TG是冠心病传统的独立危险因素之一，最新研究表明，女性早发冠心病病人相对于非早发冠心病病人有更高的TG，且女性早发冠心病病人更易发生高脂血症[10]。本研究中亦证实了女性早发冠心病病人相对于非早发冠心病有更高的TG水平。这可能与血三酯甘油升高，增加脂蛋白(a)与富含三酯甘油脂蛋白的联系有关，而脂蛋白(a)能选择性增加血管内皮细胞组织型纤溶酶原激活物抑制剂mRNA水平，使组织型纤溶酶原激活物抑制剂的合成与释放增加，活性增强；而血浆组织型纤溶酶原激活物抑制剂活性增加是年轻人冠心病的危险因子[11]。TG还可通过影响血管内皮细胞组织型纤溶酶原激活物抑制剂mRNA降解，抑制纤维蛋白溶解，从而达到增加组织型纤溶酶原激活物抑制剂的合成及活性，形成高凝状态，有助于血栓形成，使冠心病危险性升高[12]。

就冠状动脉病变特点而言，多数研究证明女性早发冠心病病人以单支病变为主，而受累血管分布特征与女性非早发冠心病病人相比并无差别，本研究也得出了同样的结果。女性早发冠心病病人冠状动脉平均病变支数、平均Gensini积分均低于女性非早发冠心病病人，提示非女性早发冠心病病人冠状动脉病变范围往往很广、病变程度也较重。可能的原因是女性非早发冠心病病人冠状动脉侧支循环较丰富，当某一只冠状动脉出现病变时并没有很快引起临床症状，而是通过侧支循环来维持心肌血供，久而久之，病变的血管越来越多，最终导致多支病变，甚至是复杂病变[13]。

本研究也存在一些局限性选取研究对象是本院的连续病历资料，未能做到随机化，样本量偏小，是一项回顾性研究，故在解释本研究的结果时需要慎重。其次冠状动脉造影结果判断因人而异，即使尽量减少人为因素，也会存在一些误差。

本研究发现，吸烟、女性早发冠心病家族史、Fg、TG是女性早发冠心病病人的独立危险因素，积极戒烟、改变不良生活方式能够预防女性早发冠心病的发生。

参考文献：

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[3]中华医学会心血管病分会，中华心血管病杂志编辑委员会．不稳定性心绞痛和非ST段抬高型心肌梗死诊断与治疗指南[J]．中华心血管病杂志，2007，35(4)：295-304．

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(本文编辑王雅洁)

Characteristics of Coronary Artery Lesions and Risk Factors in Female Patients with Premature Coronary Artery Disease

Yin Qiong，Liu Manhua，Gao Qijun，Luo Jingyong，Wei Yumiao，Zeng Qiutang，Liao Yuhua

The First People’s Hospital of Tianmen City，Tianmen 431700，Hubei，China

Abstract：ObjectiveTo explore the characteristics of coronary artery lesions and risk factors in female patients with premature coronary artery disease(CAD). MethodsThree hundreds patients with CAD were diagnosed by coronary angiogarphy from June 2012 to Apr 2015 in our hospital.Patients were divided into premature CAD group (150 cases) or non-premature CAD group(150 cases) according to results of coronary angiography．Three hundreds patients diagnosed of CAD were studied basic clinical characteristics，we compare two groups of patients with coronary artery lesion characteristics，and using multiariable Logistic regression to analysis of risk factors on patients with male premature coronary artery disease．ResultsCompared with non-premature CAD group， the patient in premature CAD group was more prevalent in acute coronary syndrome (ACS)， smoking，family history premature CAD，and the levels of plasma fibrinogen (Fg)，triglycerides (TG) were higher(P<0.05).In terms of coronary artery lesion characteristics， premature CAD group was prevalent in 1 vessel lesions ，while there was no significant difference on lesions positions.Compared with non-premature CAD group，the average coronary artery lesions and Gensini score of every patients in premature CAD group was lower(P<0.05).ConclusionSmoking，family history of premature CAD，Fg，TG are independent risk factors for female premature CAD patients，smoking cessation，changing unhealthy lifestyle can prevent the incidence of premature CAD.

Key words：premature coronary artery disease；male；coronary artery lesions；risk factors

(收稿日期：2015-08-10)

中图分类号：R541R256

文献标识码：A

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．05．007

文章编号：1672-1349(2016)05-0471-04

基金项目：国家自然科学基金资助(No.30871069，81470483)