中枢神经脱髓鞘疾病患者体内尿酸水平的变化及其临床意义

于振江，芦朋

中枢神经脱髓鞘疾病患者体内尿酸水平的变化及其临床意义

于振江a，芦朋b

中枢神经系统脱髓鞘疾病；血清尿酸；神经功能；

中枢神经系统脱髓鞘疾病是一种以中枢神经系统髓鞘脱失与炎症为主要表现的疾病，与患者自身免疫功能相关，主要包括多发性硬化、视神经脊髓炎、临床孤立综合征、急性播散性脊髓炎、瘤样炎性脱髓多发性鞘病等[1,2]。现有的研究表明：活性氧和氮类在炎症和轴突损伤中起到了突出作用[3,4]。尿酸（uric acid，UA）是一种内源性抗氧化剂，对氧化亚硝酸盐具有很好的清除作用[5]。在中枢神经系统脱髓鞘疾病患者中，UA均有不同程度的异常表达[6]。本研究旨在测定不同类型中枢神经系统脱髓鞘疾病患者UA的水平，探讨UA水平与中枢神经系统脱髓鞘疾病的关系，同时分析UA表达与神经功能的关系。

选择2010年9月至2015年10月我院收治的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者120例为观察组，根据疾病类型，分为多发性硬化（multiple sclerosis，MS）组、视神经脊髓炎（neuromyelitis optica，NMO）组、临床孤立综合征（clinical isolated syndromes，CIS）组、急性播散性脊髓炎（acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）组各30例。选择同期在我院接受健康体检且一切正常的自愿者共30例为正常组。所有研究对象均对本研究知情同意，排除重要器官合并有严重疾病者，使用过利尿剂、别嘌呤醇等会影响UA水平药物者。除视觉障碍外，各组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

所有研究对象均在早上7:00-8:00空腹抽取静脉血5 mL。在采血后2 h内完成血浆（或血清）与细胞的分离。采用酶比色法测定UA。试剂盒为美国贝克曼库尔特公司提供，SYNCHRON○R系统自动稀释血样。样品与试剂比例为1:25。系统监测520 nm吸光度变化。吸光度变化与UA浓度呈正比。系统自动计算UA浓度。低UA血症诊断标准为：男性＜286 mol/L，女性＜155 mol/L。神经功能评分采用扩展残疾状态量表（expaned disability status scale，EDSS）进行。总分0～10分，得分越高，神经功能状况越差；0分为功能正常，10分为因多发性硬化死亡。

表1 各组一般资料比较

采用SPSS 19.0软件处理数据，计量资料以（χ± s）表示，t检验；计数资料以率表示，χ2检验；UA水平表达与EDSS评分的相关性采用Pearson相关性分析；P＜0.05为差异有统计学意义。

MS组、NMO组、ADEM组和CIS组血清UA水平分别为（228.5±78.4）mol/L、（215.7±70.6）mol/L、（220.2±73.2）mol/L、（234.9 mol/L81.7）mol/L，均显著低于正常组（296.3±64.1）mol/L（t=6.974、7.482、7.153、6.265，P<0.05）。MS组、NMO组、CIS组和ADEM组间血清UA水平表达无统计学差异（P> 0.05）。MS组、NMO组、ADEM组和CIS组的EDSS评分分别为（3.56±1.94）分、（3.42±1.85）分、（3.46± 1.82）分、（3.50±1.77）分。Pearson相关性分析显示，血清UA表达与EDSS评分呈负相关关系（r= -0.670，P<0.05）。

目前临床上认为中枢神经系统脱髓鞘疾病与遗传、感染以及环境等多因素有关[7]。UA是人体内嘌呤代谢的终产物[1,8]。UA在人体内血液中的浓度较高，是一种抗氧化剂，可以防御自由基对机体的氧化损伤，保护神经细胞。UA可以作为内源性抗氧化剂，对过氧化亚硝酸盐进行特异性清除[9,10]。低UA血症可能是造成神经受损的原因之一[11]。有研究对中枢神经系统脱髓鞘疾病自身抗体检测临床意义进行分析后，认为通过测定血清尿素表达可以在一定程度上起到辅助诊断和判断治疗效果的作用[13]。有研究显示血清UA在某种程度上参与了多发性硬化的进展[14]。

本研究结果显示，MS组、NMO组、ADEM组和CIS组血清UA水平均显著低于正常组，与邱菊等的结论一致[15]。从本研究结果来看，血清UA与中枢神经系统脱髓鞘疾病有一定的关系。也有学者根据轴索损害机理对血清UA与中枢神经系统脱髓鞘疾病的关系进行了解释[7,8,11]。他们认为过氧化物是导致轴索损害的原因之一，并且会形成过氧化氮，造成髓鞘空泡甚至脱髓鞘。UA则可以有效清除过氧化氮，更好的保护患者神经细胞。

神经功能评分是反映中枢神经系统脱髓鞘疾病患者病情严重程度的重要指标。中枢神经系统脱髓鞘疾病患者EDSS评分和血清UA水平呈负相关关系（P<0.05）。这也表明血清UA下降与中枢神经系统脱髓鞘疾病患者神经功能受损有一定的关系。还有研究认为低UA血症会加重中枢神经系统脱髓鞘疾病患者神经功能受损程度。

综上，较之正常群体，中枢神经系统脱髓鞘疾病患者血清UA表达明显降低，而且血清UA表达与神经功能呈负相关，研究结果提示UA的异常下降可能与中枢神经系统脱髓鞘疾病患者神经功能受损有一定联系。

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（本文编辑：唐颖馨）

R741;R741.02

A DOI 10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.06.038

山东省莱芜钢铁集团公司医院a.神经内科，b.五官科山东 莱芜271126

2015-11-15

于振江yuzhenjiangab@ 163.com