恩替卡韦提高老年代偿期乙肝肝硬化患者补体C3、C4水平的作用

蔡青春　颜　亮　宋琳岚　蒋小燕　陈　瑜　汤　慧(重庆医科大学附属第二医院感染科　重庆医科大学病毒性肝炎研究所，重庆　400015)



恩替卡韦提高老年代偿期乙肝肝硬化患者补体C3、C4水平的作用

蔡青春颜亮宋琳岚蒋小燕陈瑜汤慧
(重庆医科大学附属第二医院感染科重庆医科大学病毒性肝炎研究所，重庆400015)

〔摘要〕目的探讨恩替卡韦提高老年代偿期乙肝肝硬化患者补体C3、C4水平的相关作用。方法选取乙肝肝硬化患者120例为研究对象，分为失代偿期组68例和代偿期组52例，代偿期组患者依照HBV DNA载量分为低度组、中度组和高度组，依照患者应答情况分为完全应答组、部分应答组，另外选取60例健康体检患者为对照组，测定治疗前后患者血清补体C3、C4等水平变化。结果经过一段时间治疗，患者补体C3和补体C4水平显著降低( P＜0．05)，代偿期组患者补体C3、补体C4水平显著高于失代偿期组( P＜0．05)，重度组和中度组患者补体C3水平显著高于低度组补体C3水平( P＜0．05)，完全应答组患者补体C3和补体C4水平显著高于部分应答组( P＜0．05)。结论在老年代偿期异常肝硬化患者治疗中，恩替卡韦能够提高患者补体C3、C4水平，应答与补体恢复呈正相关。

〔关键词〕乙肝肝硬化;血清补体C3;恩替卡韦;补体C4

乙肝肝硬化的发生与免疫激活以及病毒复制存在很大的联系，一般认为乙肝病毒( HBV)连续性复制是导致病情发展的主要因素〔1〕。目前在乙肝肝硬化治疗中主要通过抗病毒治疗〔2〕，在人体免疫系统中，补体系统是重要部分，血清补体C3 和C4是影响人体免疫系统的重要因子，恩替卡韦〔3〕是治疗老年乙肝肝硬化患者常见药物，本文拟分析恩替卡韦提高老年代偿期乙肝肝硬化患者补体C3、C4水平的作用。

1资料和方法

1. 1一般资料选取我院收治乙肝肝硬化患者120例为研究对象，均符合乙型肝炎肝硬化诊断标准，均无抗病毒治疗史，排除合并其他病毒感染、反复性感染、类风湿关节炎患者等。分为代偿期租52例和失代偿期组68例，代偿期组患者男34例，女18例，平均年龄( 52．7±12．5)岁，失代偿期组患者男42例，女26例，平均年龄( 51．4±11．5)岁，另外选取同期健康体检老年患者60例作为对照组，男37例，女23例，平均年龄( 56．7± 12．9)岁。代偿期组患者依照HBV DNA载量分为低度组、中度组和高度组，低度组患者HBV DNA载量在103～105U/L，中度组患者HBV DNA载量在105～107U/L，高度组患者HBV DNA载量＞107U/L。

1. 2方法患者每天口服恩替卡韦(正大天晴公司生产)治疗，10 mg/d，1次/d服用，同时给予包干利尿等对症治疗，不采用免疫调节药物治疗，观察患者治疗效果，患者均未出现病毒变异情况。

1. 3观察指标分析患者治疗前后补体C3和C4水平变化，采用免疫散射比浊法，按照说明书操作。依照代偿期患者疗程结束后谷丙转氨酶( ALT)恢复情况分为完全应答组、部分应答组。ALT恢复正常，HBV在检测下限，HBeAg转阴等为完全应答，以上治疗指标有一条未达到正常为部分应答。HBV检测采用荧光定量检测法，检测下限为＜1 000 U/L。

1. 4统计学方法应用SPSS17．0统计软件行F检验。

2结果

2. 1患者治疗前后血清补体C3、C4水平变化治疗前，代偿期组和失代偿期组患者补体C3、C4水平显著低于对照组;治疗后，患者补体C3和C4水平显著降低，代偿期组患者补体C3、补体C4水平显著高于失代偿期组( P＜0．05)。见表1。

2. 2不同HBV DNA载量对补体C3、C4水平的影响治疗前，代偿期组患者补体C3和C4水平均显著低于对照组( P＜0．05)，经过一段时间治疗，高度组和中度组患者补体C3水平显著高于低度组( P＜0．05)。见表2。

2. 3不同应答患者补体C3、C4水平变化在治疗中未出现无应答患者，治疗前代偿期组患者补体C3和C4水平均显著低于对照组( P＜0．05)，经过一段时间治疗，完全应答组患者补体C3和补体C4水平显著高于部分应答组( P＜0．05)。见表3。

表1患者治疗前后补体C3、C4水平变化(±s)

表1患者治疗前后补体C3、C4水平变化(±s)

组别　n　　补体C3补体C4治疗前　　治疗后　治疗前　　治疗后代偿期组　52 0．75±0．24 0．93±0．24 0．16±0．05 0．20±0．04失代偿期组　68 0．55±0．17 0．53±0．27 0．12±0．07 0．14±0．26对照组　60 1．18±0．27　　－　0．24±0．07　　－F值　126．3　　－7．74　 45．37　　－6．82 P值　　＜0．001　 0．004　 0．001　 0．004

表2不同HBV DNA载量对补体C3、C4水平的影响(±s)

表2不同HBV DNA载量对补体C3、C4水平的影响(±s)

组别　　补体C3补体C4治疗前　　治疗后　治疗前　　治疗后低度组　0．52±0．24　 0．61±0．24　 0．14±0．05　 0．16±0．04中度组　0．63±0．17　 0．77±0．27　 0．13±0．07　 0．17±0．26高度组　0．71±0．24　 0．83±0．34　 0．13±0．03　 0．18±0．07对照组　1．18±0．27　　－　0．24±0．07　　－F值　69．3　4．82　25．37　1．46 P值　　＜0．001　 0．014　0．009　0．037

表3不同应答患者补体C3、C4水平变化(±s)

表3不同应答患者补体C3、C4水平变化(±s)

组别　　补体C3补体C4治疗前　　治疗后　治疗前　　治疗后完全应答组　0．72±0．24　 0．89±0．34　 0．16±0．05　 0．21±0．05部分应答组　0．56±0．17　 0．68±0．17　 0．14±0．02　 0．15±0．34对照组　1．18±0．27　　－　0．24±0．07　　－F值　69．3　　－3．27　 39．52　　－4．61 P值　　＜0．001　 0．017　0．002　0．005

3讨论

恩替卡韦是治疗乙肝肝硬化的主要治疗药物，能够有效抑制HBV的复制〔4〕，起效快、安全性好。肝脏是合成补体的主要器官〔5〕，乙肝肝硬化患者随着病情的加重，免疫系统激活〔6〕，补体被消耗，相对于健康人而言，补体C3和C4水平偏低〔7〕。本研究说明乙肝肝硬化使患者补体防御能力下降，补体水平降低;并且病情越严重，补体C3和C4水平越低。有研究指出代偿期患者病情更容易得到控制〔8〕，本研究与之相符。患者肝脏炎症反应活动程度与机体免疫情况存在明显相关性〔9〕。有研究指出患者治疗应答情况与补体水平的恢复呈正相关〔10〕，应答情况直接影响抗病毒效果，本组分析结果表明，经过治疗，HBV复制得到抑制，患者肝脏情况得到改善，免疫功能得到一定恢复。

4参考文献

1朱刚剑，苏传真，王健，等．恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化患者过程中血清甲状腺激素的变化〔J〕．实用医学杂志，2013; 29( 3) : 461－3．

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3叶素素，张新雷，徐伟，等．替比夫定、阿德福韦酯联用与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙肝肝硬化疗效对比观察〔J〕．山东医药，2015; 55( 2) : 65－7．

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6谢立民．恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化对患者血清甲状腺激素的影响〔J〕．中国伤残医学，2014; 22( 13) : 24－5．

7宋茂舟，陈燕，袁锐坤，等．替比夫定和恩替卡韦治疗代偿期乙肝肝硬化疗效研究〔J〕．中国医学创新，2013; 10( 18) : 18－9，20．

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9任辉，马雪梅，于德磊，等．恩替卡韦治疗失代偿期乙肝肝硬化病人的长期疗效观察〔J〕．药学服务与研究，2014; 14( 6) : 443－6．

10崔敬荣，李秀丽，高风至，等．恩替卡韦治疗老年乙型肝炎肝硬化患者48 w后血清补体C3、C4的变化〔J〕．中国老年学杂志，2014; 34 ( 14) : 3856－7．

〔2015－01－15修回〕

(编辑袁左鸣)

·外科与麻醉·

通讯作者:汤慧( 1978－)，女，助理研究员，博士，主要从事传染病学研究。

〔中图分类号〕R657. 3+1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0385-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 061

第一作者:蔡青春( 1990－)，男，硕士，主要从事肝病相关研究。