家族性胃癌与散发性胃癌的临床特点及预后

宋哲宇　王大广　李腾飞　闫世贤　所　剑　(吉林大学第一医院，吉林　长春　130021)



家族性胃癌与散发性胃癌的临床特点及预后

宋哲宇王大广李腾飞闫世贤所剑(吉林大学第一医院，吉林长春130021)

〔摘要〕目的探讨家族性胃癌与散发性胃癌的临床病理特征及预后的比较。方法回顾性分析吉林大学第一医院2007年4月至2010年4月收治的36例家族性胃癌患者以及同期收治的752例散发性胃癌患者，对比分析其临床资料。结果家族性胃癌年龄≤50岁患者远高于散发性胃癌同年龄段比例( P＜0．001)。低分化者所占比例高于散发性胃癌患者( P = 0．016)。家族性胃癌患者五年整体生存率明显低于散发性胃癌( P＜0．001)，进一步将肿瘤按T分期以及N分期划分，T1期家族性胃癌与散发性胃癌患者术后5年生存率差异显著( P＜0．001)，T2期家族性与散发性胃癌患者术后5年生存率差异显著( P＜0．000 1)。T4期家族性胃癌与散发性胃癌患者术后5年生存率差异显著( P＜0．001)。N3期家族性胃癌与散发性胃癌患者术后5年生存率分别差异显著( P＜0．001)。两组间其他T分期以及N分期5年生存率均无统计学意义( P＞0．05)。单因素分析显示，家族性胃癌患者的预后与N分期有关，而散发性胃癌患者的预后与的影响因素为年龄、病理类型、T分期以及N分期有关。多因素分析显示，淋巴结转移是影响家族性胃癌患者预后的独立危险因素。结论与散发性胃癌相比较，家族性胃癌具有预后较差、分化较低的特点，并且肿瘤淋巴结转移是影响家族性胃癌预后的危险因素。

〔关键词〕胃癌;家族性;散发性;临床特点;危险因素

胃癌患者转移多见，预后差，根治术后总体5年生存率仅30%～50%，目前仍缺乏有效的治疗措施〔1〕。大多数的胃癌病人在出现症状的时候已经处于TNM分期的Ⅲ期或Ⅳ期，并且这些病人中50%～75%伴随有区域性淋巴结转移〔2〕。然而约10%的胃癌患者具有家族聚集倾向〔3〕。约50%的家族性胃癌( FGC)属于某些遗传性肿瘤综合征如遗传性非息肉性结直肠癌( HNPCC)和胃癌乳腺癌综合征等，其他的属于遗传性胃癌如遗传性弥漫型胃癌( FDGC)和遗传性肠型胃癌( FIGC)。 FDGC报道较多，且发现与钙黏附蛋白基因( CDH1)种系突变有关〔4〕。胃癌家族聚集性的发病率、家族成员的危险因素、FGC的临床病理特征及可能的病因等均未得出一致的结果〔5〕。由于肿瘤的发生发展与多种因素有关，因此，探讨中国人FGC的临床发病特点存在其必要性，对于胃癌的诊断以及改善预后有重要意义。

1资料与方法

1. 1资料吉林大学第一医院2007年4月至2010年4月收治的胃癌患者788例。其中男593例，女195例。FGC 36例，散发性胃癌752例。纳入标准: ( 1)病理诊断为胃腺癌，且临床病理资料完整; ( 2)术前检查无腹腔、肝和肺等脏器转移; ( 3)接受胃癌根治性切除; ( 4)术前未接受系统性全身化疗; ( 5)获得随访并随访资料完整。

1. 2分组标准FGC为诊断标准: ( 1)一级或二级亲属中胃癌病人数≥2，其中＜50岁的≥1例; ( 2)一级或二级亲属中胃癌病人数≥3，不论年龄大小;符合以上标准之一。( 3)排除遗传性非息肉病性结直肠癌( HNPCC)、家族性腺瘤病( FAP)。其余患者纳入散发性胃癌组。

1. 3统计学方法应用SPSS20．0软件进行χ2检验，记录生存时间为从手术时间至末次随访时间或死亡时间，随访截止日期为2015年3月。生存分析应用Kaplan－Meier分析法，生存率比较采用Log－rank检验，将单因素分析有意义的变量引入Cox比例风险模型，确立影响预后的独立因素。

2结果

2. 1 FGC与散发性胃癌患者比较两组一般资料比较见表1。

表1家族性胃癌与散发性胃癌患者比较

2. 2 FGC患者与散发性胃癌患者的5年生存率的比较两者5年生存率分别为33．3%和50．9%，两组生存曲线之间的差异有统计学意义(χ2= 12．67，P＜0．001)。单因素分析显示影响FGC患者预后的因素有肿瘤大小、肿瘤的N分期，即肿瘤淋巴结转移以及肿瘤大小;影响散发性胃癌患者预后的因素有年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、病理类型、T分期、N分期(肿瘤的浸润程度以及淋巴结转移)。见表2。将单因素分析带入Cox多因素分析模型中分析后显示，FGC预后的独立危险因素为淋巴结转移程度以及肿瘤大小，见表3;而散发性胃癌的影响因素为年龄，病理类型、肿瘤浸润程度及淋巴结转移程度，见表3。将两组不同T分期患者预后进行比较，T1期FGC和散发性胃癌患者术后5年生存率分别为50．0%和94．2%，两组生存曲线之间的差异有统计学意义(χ2= 13．06，P＜0．001)。T3期FGC和散发性胃癌患者术后5年生存率分别为44．4%和40．7%，两组生存曲线之间的差异没有统计学意义(χ2= 0．07，P = 0．791)。T4期FGC和散发性胃癌患者术后5年生存率分别为10．0%和38．8%，两组生存曲线之间的差异有统计学意义(χ2=15．74，P＜0．001)。进一步分层将两组的不同N分期患者预后进行比较，结果显示N3期FGC和散发性胃癌患者术后5年生存率分别为5．9%和31．1%，两组生存曲线之间的差异有统计学意义(χ2=14．79，P＜0．001)。而N0、N1、N2分期两组生存曲线之间的差异无统计学意义。见图1。

表2家族性胃癌与散发性胃癌患者的5年生存率分别在基本特征间的比较

图1家族性与散发性胃癌两组患者总体生存曲线比较

表3家族性胃癌与散发性胃癌患者预后的多因素分析

3讨论

现大多数胃癌为散发性胃癌，而表现为家族聚集性胃癌的患者大约占10%，排除与环境因素、饮食或其他因素(如HP感染等)相关外，遗传因素对于此类疾病的发生发展也起了重要作用〔6〕。CDH1基因突变是目前认为唯一已知的基因水平上的相关因素，有研究表明，CDH1突变患者患有弥漫性胃癌的可能性＞80%〔7〕。

目前认为，FGC与散发性胃癌相比较而言，具有明显的年轻化趋势〔8〕。本研究说明了FGC患者的肿瘤分化程度明显低于散发性胃癌，恶性度更高。相关研究表明，年龄越小，肿瘤分化越差，预后不佳。

Lu等〔9〕报道，FGC与散发性胃癌组术后5年生存率分别为40．1%和51．8%，散发性胃癌与文献报道相近，而FGC的5年生存率明显低于文献中数据，可能与本研究中FGC患者肿瘤分期较晚有关。进一步探讨影响FGC与散发性胃癌预后因素，将肿瘤的浸润深度与淋巴结转移进行分层分析。结果显示影响FGC患者预后的符合散发性胃癌的一般特点，淋巴结转移程度影响FGC的预后，指导临床上进行胃癌根治术尤其对于FGC患者手术淋巴结清扫更显得更为重要，需要更多的临床资料对比不同程度淋巴结清扫程度的手术方式对于FGC患者预后的影响。

综上所述，FGC的一般特征与散发性胃癌相近，但是又具有其独立的特点。FGC患者年龄具有年轻化趋势，其病理类型分化较低，恶性度较高。5年生存率低，预后差。淋巴结转移程度为其预后的影响因素，尚需更多的临床资料对比来进一步明确其具体的转移方式及预后分析。

4参考文献

1 Matsuda T，Marugame T，Kamo K，et al．Cancer incidence and incidence rates in Japan in 2005: based on data from 12 population－based cancer registries in the Monitoring of Cancer Incidence in Japan( MCIJ) project 〔J〕．Jpn J Clin Oncol，2011; 41( 1) : 139－47．

2 Zhao ZS，Wang YY，Chu YQ，et al．SPARC is associated with gastric cancer progression and poor survival of patients〔J〕．Clin Cancer Res，2010; 16( 1) : 260－8．

3 Wang B，Li Z，Liu C，et al．Family history of cancer in Chinese gastric cancer patients〔J〕．Chin Germ J Clin Oncol，2010; 9( 6) : 321－6．

4 Brito DA，Rieder CL．Mitotic checkpoint slippage in humans occurs via cyclin B destruction in the presence of an active checkpoint〔J〕．Curr Biol，2006; 16( 12) : 1194－200．

5 Jegg AM，Ward TM，Iorns E，et al．P13K independent activation of mTORCI as a target in lapatinib－resistant ERBB2 + breast cancer cells 〔J〕．Breast Cancer Res Treat，2012; 136( 3) : 683－92．

6 Han MA，Oh MG，Choi IJ，et al．Association of family history with cancer recurrence and survival in patients with gastric cancer〔J〕．J Clin Oncol，2012; 30( 7) : 701－8．

7 Kluijt I，Sijmons RH，Hoogerbrugge N，et al．Familial gastric cancer: guidelines for diagnosis，treatment and periodic surveillance〔J〕．Fam Cancer，2012; 11( 3) : 363－9．

8孙晴，金万炳，管鸣．家族性肠型胃癌的临床特征〔J〕．中华胃肠外科杂志，2004; 7( 5) : 392－3．

9 Lu J，Huang CM，Zheng CH，et al．Analysis on the clinical and pathological features and prognosis of familial gastric cancer in South China population: a single－center study of 724 patients〔J〕．J Oncol，2012; 2012: 641218．

〔2015－08－19修回〕

(编辑袁左鸣)

通讯作者:所剑( 1957－)，男，教授，主任医师，博士生导师，主要从事胃肠道肿瘤研究。

〔中图分类号〕R73

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0360-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 049

第一作者:宋哲宇( 1990－)，男，硕士，主要从事胃肠道肿瘤研究。