丙戊酸钠及氯硝西泮治疗迟发性运动障碍的疗效观察

胡　垒，王立广(1.厦门市仙岳医院神经内科，福建 厦门　36101； .厦门市仙岳医院门诊，福建 厦门　36101)



丙戊酸钠及氯硝西泮治疗迟发性运动障碍的疗效观察

胡垒1*，王立广2(1.厦门市仙岳医院神经内科，福建 厦门361012； 2.厦门市仙岳医院门诊，福建 厦门361012)

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.02.006

摘要目的：探讨丙戊酸钠及氯硝西泮治疗迟发性运动障碍(tardive dyskinesia，TD)的疗效和不良反应。方法：将123例迟发性运动障碍患者按随机数字表法分为观察组和对照组，观察组患者给予丙戊酸钠和氯硝西泮，对照组患者给予安慰剂维生素B6。通过异常不自主运动量表(AIMS)评分对患者治疗前，治疗第2、4、8周末的效果进行评定，观察患者的疗效及不良反应。结果：观察组患者应用丙戊酸钠和氯硝西泮治疗后，第2、4、8周末AIMS评分较治疗前明显下降，且明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；观察组患者TD部位的有效率均达到90.00%以上，而对照组患者有效率均低于10.00%，差异均有统计学意义(P<0.05)；2组患者均未见明显不良反应。结论：丙戊酸钠及氯硝西泮治疗TD安全有效，值得临床推广。

关键词迟发性运动障碍； 丙戊酸钠； 氯硝西泮

Observation on Efficacy of Sodium Valproate and Clonazepam in Treatment of Tardive Dyskinesia

HU Lei1,WANG Liguang2(1.Dept.of Neurology, Xiamen Xianyue Hospital, Fujian Xiamen 361012, China； 2.Dept.of Outpatient, Xiamen Xianyue Hospital, Fujian Xiamen 361012, China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To probe into the efficacy and adverse reactions of sodium valproate and clonazepam in treatment of tardive dyskinesia(TD). METHODS: 123 cases with TD were divided into observation group and control group via the random number table. The observation group were treated with sodium valproate and clonazepam, the control group received placebo vitamin B6. The effects of before and after 2, 4, 8 weeks were determined via abnormal involuntary movement scale (AIMS). The efficacy and adverse reactions in patients were observed. RESULTS: After treatment with sodium valproate and clonazepam, scores of AIMS after 2, 4, 8 weeks were significantly decreased than before in observation group, which was better than the control group, with statistically significant difference (P<0.05). The effective rate of TD was 90.00% in observation group, while in control group, it was lower than 10.00%, with statistically significant difference (P<0.05). There was no obvious adverse reactions between two group pf patients. CONCLUSIONS: Sodium valproate and clonazepam in treatment of TD is safe and effective, it is worthy of clinical promotion.

KEYWORDSTD; Sodium valproate; Clonazepam

迟发性运动障碍(tardive dyskinesia，TD)是一种特殊而持久的锥体外系反应，主要表现为口、唇、舌等部位的不自主活动以及四肢、躯干的舞蹈样动作和肌张力障碍[1]。TD的发生率高,治疗困难，常常影响患者的日常生活和服药依从性。本研究选用丙戊酸钠及氯硝西泮治疗TD患者，观察患者的临床疗效和不良反应，现报告如下。

1资料与方法

1.1资料来源

选择厦门市仙岳医院神经内科2012年3月—2015年3月收治的123例TD患者作为研究对象。纳入标准：年龄18～65岁，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》(3版)中关于精神分裂症诊断标准，病程≥2年，服用抗精神病药时间≥3个月，符合Schooler和Kane制定的研究用持续性TD诊断标准[2]。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组。观察组患者63例，男性39例，女性24例，平均年龄(43.65±2.45)岁，平均病程(33.25±5.33)年，文化程度均初中以上。对照组患者60例，男性36例，女性24例，平均年龄(45.25±2.33)岁，平均病程(31.35±6.23)年，文化程度均初中以上。2组患者在年龄、性别、病程、文化程度等方面比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。所有参与研究的患者均排除其他原因所致的口面部异常运动及伴有脑部器质性疾病者、严重躯体疾病、目前服用抗癫痫药物以及痴呆患者，均无肝、肾、肿瘤、内分泌、血液、风湿病、消化系统与营养不良等疾病，且未接受多巴胺制剂或其受体激动剂、维生素E、钙通道阻滞剂治疗。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

1.2方法

1.2.1评定工具：TD诊断工具与标准采用Schooler和Kane制定的研究用持续性TD诊断标准[2]，即异常不自主运动评定量表(AIMS)，至少1项评分≥3分或至少2项评分≥2分，且持续时间≥3个月。

1.2.2给药方法：观察组患者在抗精神病药物和药量不变的基础上口服丙戊酸钠，常规在饭后服用，起始剂量1次0.2 g， 1日2次，1周后增加为1次0.4 g，每日最大剂量不超过1.2 g，直至获得最佳效果或患者能耐受程度。患者若出现不可耐受的不良反应时,可酌情减量；同时口服小剂量氯硝西泮1日1～2 mg。对照组患者在抗精神病药物和药量不变的基础上口服安慰剂维生素B610 mg，1日2次。

1.3观察指标与疗效评定标准

由两位经培训的主治医师分别在用药前和用药后2、4、8周末用AIMS评定患者各项分评分，观察其不良反应发生情况。TD严重程度评定:分无、极轻度、轻度、中度、重度五个等级，分别予以0～4分评定。痊愈:减分率>60%(不自主运动完全消失)；显效：减分率为41%～60%(不自主运动基本消失)；进步：减分率为20%～40%(不自主运动减轻或部分消失)；无效：减分率<20%(不自主运动无改善或加重)。有效率=(痊愈病例数+显效病例数+进步病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

采用独立样本t检验，及当重复测量数据满足“Mauchly 球对称”假设时，采用SPSS 17.0进行重复测量数据的方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组患者治疗前、后评分情况比较

对照组患者在治疗2、4、8周末，AIMS各项分评分较治疗前无明显变化，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者在治疗2、4、8周末，AIMS各项分评分与治疗前比较，均出现明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；且2组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

Note：vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

2.22组患者TD部位疗效比较

观察组患者在TD部位的有效率均达到90.00%以上，而对照组在TD部位的有效率均低于10.00%，见表2。

表2　2组患者TD部位疗效比较(例)

2.32组患者不良反应发生情况比较

观察组患者服用氯硝西泮后均出现镇静、嗜睡现象，其中1例出现乏力，给予氯硝西泮减量为0.5 mg，每晚给药1次后症状缓解，其余病例均能耐受；给予丙戊酸钠片后，多数患者无明显不良反应，少数患者在服药开始时有嗜睡、乏力、胃肠道不适等不良反应，但在服药约1周后症状自行缓解。对照组患者服药期间均未诉明显不适。

3讨论

3.1TD发生机制的临床研究

TD危害严重、病程常不可逆,对其病因机制尚有争议[3]。目前，多巴胺增敏假说占据了主导地位，其原因可能为典型或非典型抗精神病药对黑质纹状体的多巴胺系统产生的慢性阻断，引起了多巴胺受体对多巴胺的敏感性增加所致[4]。近来，研究结果发现，多巴胺增敏假说亦存在一定的局限性。相关研究结果称，尸解研究未发现有TD的精神分裂症患者D2受体数目与非TD者存在显著差异[5]。Dolder等[6]发现，非典型抗精神病药的TD发生率是典型抗精神病药的1/2以下，抗精神病药种类、剂量和治疗时间长短等均是发生TD的危险因素[7]。故当出现TD时，推荐将典型抗精神病药换成非典型抗精神病药[8]。运动障碍如果为药物引起，通常情况下停药后可缓解[9]。也有证据表明，脑内5-羟色胺(5-HT)受体可能与TD的发生有关[10]，5-HT也可能与TD的病理生理有关。抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)不足假说认为，长期阻断多巴胺受体使黑质纹状体的多巴胺受体上调，导致GABA能神经元活力低下[11]。

3.2丙戊酸钠与氯硝西泮的作用机制

丙戊酸钠可能与脑内抑制性神经递质GABA的浓度升高有关，也能活化谷氨酸脱氢酶，致使脑中抑制性递质GABA升高起到抑制作用[12]。氯硝西泮为选择性的作用于GABAA-BDZ受体,出现抗运动障碍效应[13]。美国神经病学学会指南也推荐氯硝西泮用于TD的短期(约3个月)治疗(推荐水平B)[14]。本研究结果表明，在不更改原有抗精神病药治疗的情况下，丙戊酸钠及氯硝西泮治疗迟发性运动障碍有效率达90.00%以上，疗效显著，作用持久稳定，不良反应少。

但是，TD应以预防为主，除精神分裂症患者必须使用抗精神病药外，其他情况，如抑郁、焦虑、胃肠道疾病及偏头痛和睡眠障碍等其他神经疾病可换用其他药物治疗[15]。要明确TD发生的真正原因及TD症状影响因素有待今后进一步研究。

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(收稿日期：2015-05-22)

中图分类号R971

文献标志码A

文章编号1672-2124(2016)02-0159-03

*主治医师。研究方向：运动障碍疾病。E-mail:huleifjykdx@sina.com