苦参素药理作用研究进展

蔡 艳（江苏省南通市中医院药剂科，江苏 南通 226000）



苦参素药理作用研究进展

蔡 艳
（江苏省南通市中医院药剂科，江苏 南通 226000）

苦参素是从豆科槐属植物苦豆根子与苦参根中分离得到的纯天然生物碱类药物［1］，为氧化苦参碱和极少量氧化槐果碱的混合碱，其中氧化苦参碱的含量占其98%以上，是苦参素的主要成分。在一定条件下，苦参素和氧化苦参素碱可以相互转化。现将苦参素药理作用研究进展综述如下。

1 苦参素药理作用

1.1 抗病原微生物作用

抗菌作用。苦参煎剂有抑制金黄色葡萄球菌的作用［2］，也有抑制痢疾杆菌的作用。水浸剂有抑制结核杆菌、阿米巴原虫、许兰毛癣菌和麻风杆菌的作用，苦参素也有较强的抑制痢疾杆菌、大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、变形杆菌和乙型链球菌等的作用。

抗病毒作用。苦参素不仅在体内具有抗柯萨奇B病毒的作用，而且在体外也具有抗柯萨奇B病毒的作用。由苦参制备的抗柯注射液，在小鼠病毒性心肌炎模型病毒血症时，对抗柯萨奇B病毒的效果明显，最小有效剂量为5mg/（kg·d）。抗柯注射液可直接抑制CVB3m-RNA的复制，减少病毒量，用不同剂量“抗柯注射液”治疗的各小组血液中CVB3m-RNA含量与病毒组相比明显下降，其抑制率与所用抗柯注射液的剂量呈正比，即“抗柯”剂量增加，CVB3m-RNA含量下降的幅度亦增加，每天5～30mg/kg各剂量都有明显抑制病毒增殖的作用。研究表明主要成分为苦参碱的中药制剂乙肝灵对感染乙肝病毒的动物有使乙肝病毒表面抗原转阴的作用。

驱虫作用。苦参素煎剂保留灌肠对兰氏贾毛鞭虫有一定的疗效，而苦参素醇浸膏在体外也有抗滴虫的作用。

1.2 抗癌作用

苦参素不仅可以减少肿瘤细胞的增生和转移［3-4］，而且对肿瘤细胞分化的诱导、肿瘤细胞凋亡的促进以及对分化和凋亡基因的调控上都表现出一定程度的作用［5］。苦参素在其浓度为0.1mg/mL时可有效抑制K562细胞增生，可能与抑制DNA复制及和降低肿瘤细胞增生密切相关的端粒酶活性有关。还有研究表明，苦参素可诱导上调Bcl-6的表达，而表达上调的eBcl-6有可能参与了促进人白血病细胞K562凋亡的分子机制。苦参素有显著抑制微小残留白血病细胞增生的作用，其抑制率随浓度的增加而增高。苦参素在体外和体内，对小鼠艾氏腹水癌及S-180肉瘤也有抑制作用。苦参素对S-180肉瘤亦有抑制作用，对移植性S-180肉瘤的小鼠有延缓死亡的作用。苦参素在小鼠体内对S-180、U-14、EcA、L等瘤株也都表现出明显抑制作用。

1.3 对心血管系统的影响

抑制心肌纤维化［6-7］。实验发现，苦参素能明显抑制醛固酮和血管紧张素II诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成增加，其效应呈现剂量依赖性。苦参素还有对抗自发性高血压大鼠心肌间质纤维化的作用，这种作用与其降低循环中TGFb1水平有关。苦参素虽然对内皮素诱导心肌细胞肥大作用没有特别明显的影响，但是能够显著地逆转内皮素致肌球蛋白重链同功蛋白的病理性转换的作用，故苦参素在心肌细胞肥大的防治中仍有一定价值。

抗心律失常。苦参素注射小鼠腹腔或静注大鼠、兔，对氯仿、肾上腺素、乌头碱及哇巴因等所致心律失常有良好预防作用。大鼠静注苦参素能显著对抗乌头碱、氯化钡和结扎冠脉所致的心律失常，显著减慢离体大鼠右心房自发频率，并明显拮抗离体大鼠左心室由NE诱发的心率加快。

降血脂和改善血液流变性。苦参素不仅能够减少喂饲高脂饲料大鼠血清甘油三酯和胆固醇，而且能够使高脂血症引起的血液流变性异常得到改善，如全血黏度、血浆比黏度、血浆还原比黏度降低，红细胞电泳加快，血沉变慢。血脂降低的同时血液流变性各项指标相应改善，故对动脉粥样硬化可能有治疗价值。

降血压。当静脉给予大鼠苦参素30、60、90mg/kg时，苦参素降低血压的作用具有剂量依赖性。苦参素可以增强多沙唑嗪的降压作用，但与普萘洛尔同时使用时却没有协同降压作用。苦参槐果碱可扩张血管、阻滞交感神经节而降压作用。

1.4 对免疫功能的影响

苦参素静脉注射可增高小鼠外周血白细胞，明显增强白细胞吞噬异物活性，但是对巨噬细胞则有细胞毒作用，能够使其吞饮中性红染料的能力降低，并明显减少T细胞增殖［8］，减少IL-2的产生。

1.5 对呼吸系统的影响

给小鼠灌服苦参素、总黄酮有明显祛痰作用。苦参的煎剂、粗制总碱和结晶生物碱，对组胺引起的豚鼠哮喘有明显的平喘作用，效果与氨茶碱基本相似，但作用时间较长。平喘原理可能与其与组胺H1-受体发生竞争性拮抗有关。对乙酰胆碱所致哮喘，脱氢苦参碱平喘作用比氨茶碱强，有认为脱氢苦参碱可能是通过兴奋中脑的β-受体而起平喘作用。

1.6 对平滑肌的影响

苦参素能够使豚鼠乳头肌收缩作用得到增强，对豚鼠心房也有非常明显的正性肌力作用。苦参素能够使K+致输精管的张力增加作用增强。苦参素能够轻度收缩离体气管平滑肌。苦参素能够抑制离体豚鼠及兔肠肌，对抗乙酰胆碱、组胺、氯化钡等所致体外气管平滑肌和肠平滑肌的兴奋。

1.7 升高白细胞

苦参素治疗X射线所致白细胞减少症的效果非常显著，也能够治疗化疗所致白细胞减少的动物。

1.8 抗炎

苦参素能够对抗各种致炎剂所引起的急性渗出性炎症，与氢化可的松作用比较相似。它的抗炎机理与垂体-肾上腺皮质系统无关，对于切除了肾上腺的小鼠，苦参素仍然有比较明显的抗炎作用。研究表明，苦参素具有非甾体抗炎药特性。其抗炎作用主要表现在抑制TNF与IL-6的作用。有实验表明，苦参素对内毒素致炎大鼠血清和白细胞内磷脂酶A2（PLA2）活性有明显降低作用，苦参碱对PLA2活性的抑制可能是其抗炎机制之一。

1.9 保肝

苦参素能够在一定程度上保护四氯化碳引起家兔或小鼠的肝损伤及氨基半乳糖所致AMS1纯品系小鼠的肝损伤，表现为降低谷丙转氨酶［9-12］，减少肝细胞坏死，减轻嗜酸性变及炎性细胞浸润。

1.10 保肾

苦参素可以部分恢复表达单侧输尿管梗阻模型大鼠肾小管间质的基质金属蛋白酶-3，同时减少纤维连接蛋白、结缔组织生长因子、基质金属蛋白酶组织抑制物-1 和α-平滑肌肌动蛋白的表达，从而延缓肾小管间质纤维化的进程。

1.11 保护脑

苦参素对巨细胞病毒感染后乳鼠脑组织的病理损伤有明显的保护作用。巨细胞病毒感染后乳鼠经苦参素注射液50mg/kg腹腔注射治疗15天后，脑组织出现炎性细胞浸润、灶性坏死。脑组织超微结构出现神经细胞核膜凹陷、染色质聚集成团块状、细胞质透明样改变呈显著空泡化、内质网排列不整齐、尼式小体变小并逐渐消失等病理状况比模型组小鼠有明显减轻或好转。

1.12 保护胃黏膜

有研究显示，苦参提取物保护乙醇、盐酸、消炎痛引起的胃黏膜损伤的作用非常明显，它的主要成分是黄烷酮类化合物［13-14］。近年来的研究显示，苦参素也是苦参抗胃黏膜损伤有效的成分之一，对大鼠应激、乙醇、盐酸和消炎痛所致的胃黏膜损伤，苦参素按40mg/kg口服，都有非常明显的保护作用。表明苦参可能有一定抗溃疡作用。

1.13 降低血糖

苦参碱对四氧嘧啶糖尿病小鼠有治疗作用，在50、100mg/（kg·d）口服7天的给药方案下，可显著降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖含量，并呈现剂量依赖性。

1.14 抗皮肤纤维化

苦参素对血小板衍生生长因子导致的小鼠皮肤成纤维细胞增殖有抑制作用，其效应呈现剂量依赖性。提示苦参素有可能在皮肤纤维化疾病方面有潜在的预防和治疗作用［15］。

1.15 中枢抑制作用

苦参素中氧化苦参碱和氧化槐定碱对中枢均具有抑制作用，表现为镇静催眠。同比剂量的氧化槐定碱对小鼠自主活动有抑制作用，对阈下剂量戊巴比妥钠的协同作用比氧化苦参碱稍胜一筹，但是氧化槐定碱对延长戊巴比妥钠睡眠的时间稍微弱于氧化苦参碱。

2 体内过程

小鼠和大鼠灌服氧化苦参碱后，吸收迅速、完全，并在胃肠道大部分转化为苦参碱。肌内注射氧化苦参碱吸收也快，胆囊、肝、肾、肠分布最多，主要经尿排泄，胆汁也是重要排泄途径，由于体内存在肠肝循环，故从粪便排出药物少，给药48h尿中排泄6.4%。苦参素在肠道的吸收表现为一级吸收动力学的特征，而且它的吸收机制为被动转运，药物在小肠部位吸收比较好，吸收的速度按照空肠、回肠、十二指肠、结肠的次序依次递减［16］。苦参素的吸收窗比较长，适于制备缓释给药系统。家兔静注苦参碱及氧化苦参碱分布迅速、广泛，消除快，在临床上欲维持期望的有效浓度，氧化苦参碱以静滴为宜。

3 小 结

苦参素的作用机制涉及到诸多方面，且具有价格低廉、不良反应小等优点，值得临床进一步研究。

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［中图分类号］R285.5

［文献标识码］A

［文章编号］1004-2814（2016）04-0387-03

［收稿日期］2015-11-30