急性缺血性脑卒中患者超早期基质金属蛋白酶表达水平与临床预后的关系

罗春梅，杨博

(重庆市永川区人民医院神经内科，重庆402160)

急性缺血性脑卒中患者超早期基质金属蛋白酶表达水平与临床预后的关系

罗春梅，杨博

(重庆市永川区人民医院神经内科，重庆402160)

目的探讨急性缺血性脑卒中患者超早期基质金属蛋白酶（MMPs）表达水平与临床预后的关系。方法选取2014年12月至2015年12月我院收治的急性缺血性脑卒中患者90例，随访患者90 d，应用改良Ranking量表(mRS)评价患者的预后，mRS评分0～1分纳入预后良好组(50例)，mRS评分2～6分纳入预后不良组(40例)，比较两组患者入院时基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶-13 (MMP-13)水平，分析MMP-2、MMP-9及MMP-13与mRS评分的相关性。结果预后良好组和预后不良组患者的MMP-2和MMP-13水平分别为(241.29±10.42)µg/L、(79.29±3.45)µg/L和(243.45±9.58)µg/L、(83.42±5.08)µg/L，差异均无统计学意义(P＞0.05)；预后不良组患者的MMP-9水平为(153.42±20.98)µg/L，明显高于预后良好组的(79.24±8.52)µg/L，差异具有统计学意义(P＜0.05)；Pearson相关性分析显示：MMP-9与mRS评分呈正相关关系(r= 0.856，P=0.002)，MMP-2、MMP-13与mRS评分无相关关系(r=0.483、0.503，P=0.086、0.082)。结论MMP-9对急性缺血性脑卒中预后具有预测作用，MMP-2和MMP-13水平与急性缺血性脑卒中预后无关。

急性缺血性脑卒中；基质金属蛋白酶；临床预后；相关性

缺血性脑卒中是一种临床常见疾病，现阶段，我国心脑血管疾病与恶性肿瘤是导致患者死亡的重要原因，而脑血管疾病更是引起患者死亡和残疾的重要原因，对人们健康带来较大威胁[1]。急性缺血性脑卒中病情危急，变化多端，需要及时有效处理。而预测急性缺血性脑卒中的预后并根据患者的预后进行有效处理具有重要意义[2]。因此，寻求血清学指标辅助预测急性缺血性脑卒中预后具有重要意义。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)是机制金属蛋白酶家族成员，对细胞外基质具有降解作用。近年来，MMPs与急性缺血性脑卒中的关系引起重视[3]。本文旨在探讨急性缺血性脑卒中患者超早期MMPs表达水平与临床预后的关系，为临床诊疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2014年12月至2015年12月我院收治的急性缺血性脑卒中患者90例。纳入标准：均经颅脑磁共振证实为缺血性脑卒中，均发作6 h内入院，均为首次发作。排除标准：多次发病者，不能长期随访者，不配合检查和治疗。随访患者90 d，应用改良Ranking量表(modified Ranking Scale，mRS)评价患者的预后，mRS评分0～1分纳入预后良好组，mRS评分2～6分纳入预后不良组。预后良好组50例，男性26例，女性24例；年龄47～79岁，平均(59.3±3.5)岁；合并糖尿病40例，高血压63例，血脂异常32例。预后不良组40例，男性21例，女性19例；年龄46～80岁，平均(58.4±2.9)岁；合并糖尿病32例，高血压50例，血脂异常25例。两组患者的年龄、性别及合并症比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情并签署知情同意书。

1.2 方法所有患者入院后均行磁共振检查，并抽取次日空腹静脉血约5 mL，将其放置在EDTA管中，在离心机上以3 000 r/min离心约10 min，取上清液于EP管中在-20℃环境中待用。应用酶联免疫吸附法检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloprotease-2，MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloprotease-9，MMP-9)和基质金属蛋白酶-13(matrix metalloprotease-13，MMP-13)。随访患者90 d，并对患者进行mRS评分，由经验丰富的副高或正高级医师进行评价。

1.3 统计学方法应用SPSS17.0软件统计进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，应用Pearson相关性分析MMP-2、MMP-9及MMP-13与mRS评分的相关性，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的MMP-2、MMP-9及MMP-13水平比较两组患者的MMP-2和MMP-13水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；预后不良组MMP-9水平显著高于预后良好组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平比较(μg/L，±s)

表1 两组患者的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平比较(μg/L，±s)

组别预后良好组预后不良组50 40 241.29±10.42 243.45±9.58 79.24±8.52 153.42±20.98 79.29±3.45 83.42±5.08 t值P值例数MMP-2 1.043 0.095 MMP-9 12.093 0.002 MMP-13 0.983 0.157

2.2 相关性分析Pearson相关性分析显示，MMP-9与mRS评分呈正相关关系(r=0.856，P= 0.002)，MMP-2、MMP-13与mRS评分无相关关系(r= 0.483、0.503，P=0.086，0.082)。

3 讨论

随着社会的发展，人们生活方式的改变，心脑血管疾病的发生率呈逐年增加的趋势。急性缺血性脑卒中是较常见的脑血管疾病之一，其病情变化快，具有较高的致残率和死亡率[4]。早期预测患者预后，并及时给予干预具有重要意义。本研究选取急性缺血性脑卒中患者为研究对象，随访患者90 d，然后对患者进行mRS评分，将患者分为预后良好组和预后不良组，两组患者年龄、性别、高血压、糖尿病以及血脂异常情况均无显著差异，在一定程度上排除年龄、性别及高血压等一般因素对研究结果的影响。美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS)评分对急性缺血性脑卒中预后具有预测作用，已被多数学者认同，但是NIHSS评分比较复杂，评价问题较多，给临床评估带来一定困难[5]。

近年来，寻求血清学指标预测急性缺血性脑卒中的预后备受关注，MMPs无疑成为研究热点。多数研究证实，MMPs与急性缺血性脑卒中存在一定关系，且急性缺血性脑卒中患者血清中MMPs水平会明显升高[6-7]。MMPs水平升高会对细胞外基质具有降解作用，对血管源性脑水肿具有加重作用，加重神经元损伤作用。也有研究证实，将MMPs基因敲除或者加入MMPs抑制剂可以明显降低脑卒中的损伤作用[8-9]。但是，现阶段多研究MMPs对急性期或亚急性期的作用，但是对于急性缺血性脑卒中超早期对预后影响研究较少[10]。本研究检测入院时MMPs家族中的MMP-2、MMP-9和MMP-13水平，研究显示，两组MMP-2和MMP-13水平比较无统计学意义(P＞0.05)；预后不良组MMP-9水平显著高于预后良好组，且MMP-9与mRS评分呈正相关关系，MMP-2、MMP-13与mRS评分无相关关系，与其他研究结果具有相似[11]，说明MMP-2和MMP-13与急性缺血性脑卒中患者临床预后无关，MMP-9与急性缺血性脑卒中患者临床预后有关，MMP-9越高患者临床预后也越差，分析其原因为[12]：当发生急性缺血性脑卒中后患者体内MMP-2和MMP-9表达会存在明显的时间差异，其中MMP-9多在缺血损伤后的3～4 h内升高，大约5 d会到达高峰，0.5～1个月恢复到正常水平，而MMP-2水平多在缺血损伤后2～5 d开始升高，但是其高水平会持续较长时间，一般会持续数个月。因此，MMP-9水平可以反映脑损伤情况和血脑屏障破坏情况，而MMP-2水平一般反映损伤几天后的修复情况，因此MMP-9水平与急性缺血性脑卒中患者预后有关。MMP-13多反映缺血损伤后重塑细胞外基质的破坏作用，与MMP-13会导致胶原降解有关。在一定程度上推测MMP-13可以预测溶栓后的治疗效果。

综上所述，急性缺血性脑卒中是临床上的常见疾病，对患者具有较大危害，MMP-9水平与急性缺血性脑卒中患者临床预后有关，MMP-2和MMP-13与急性缺血性脑卒中患者临床预后无关。

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Relationship between the expression of matrix metalloproteinases and clinical prognosis in the early stage of acute ischemic stroke.

LUO Chun-mei,YANG Bo.Department of Internal Medicine,the People's Hospital of Yongchuan District of Chongqing,Chongqing 402160,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the expression of matrix metalloproteinases(MMPs) and clinical prognosis in patients with acute ischemic stroke in the early stage,and to provide basis for clinical diagnosis and treatment.MethodsNinety patients of acute ischemic stroke from December 2014 to December 2015 in our hospital were selected and followed up for 90 days.The prognosis of patients was evaluated by modified Ranking scale (mRS):patients with 0-1 of mRS score were divided into good prognosis group,and patients with 2-6 of mRS score were included in the poor prognosis group.The levels of matrix metalloproteinases-2(MMP-2),matrix metalloproteinases-9(MMP-9)and matrix metalloproteinases-13(MMP-13)were compared between the two groups.The correlations between MMP-2,MMP-9,MMP-13 and mRS score were analyzed.ResultsThe levels of MMP-2 and MMP-13 in the two groups were(241.29±10.42)μg/L,(79.29±3.45)μg/L,(243.45±9.58)μg/L,(83.42±5.08)μg/L,showing no statistically significant difference(P＞0.05).The level of MMP-9 in poor prognosis group was significantly higher than that in good prognosis group,(153.42±20.98)μg/L vs(79.24±8.52)μg/L,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Pearson correlation analysis showed that MMP-9 was positively correlated with mRS score(r=0.856,P=0.002),and that there was no correlation between MMP-2,MMP-13 and mRS score(r=0.483,0.503,P=0.086,0.082).ConclusionMMP-9 has predictive effect on the prognosis of patients with acute ischemic stroke,and the levels of MMP-2 and MMP-13 are not related to the prognosis of patients with acute ischemic stroke.

Acute ischemic stroke;Matrix metalloproteinases;Clinical prognosis;Relationship

R743.3

A

1003—6350（2016）21—3545—03

2016-04-26)

重庆永川区科委软科学研究项目(编号：YCSTC2012BE5032)

罗春梅。E-mail：71053378@qq.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.034