β-七叶皂苷钠治疗急性脑梗死的疗效及其对患者血清白细胞介素-6的影响

黄佐才，徐招柱，石佳泉，凌维汉，林贤昌

(梅州市人民医院急诊医学科1、神经内科2，广东梅州514011)

β-七叶皂苷钠治疗急性脑梗死的疗效及其对患者血清白细胞介素-6的影响

黄佐才1，徐招柱2，石佳泉1，凌维汉2，林贤昌1

(梅州市人民医院急诊医学科1、神经内科2，广东梅州514011)

目的探讨β-七叶皂苷钠治疗急性脑梗死的疗效及其对患者血清白细胞介素-6的影响。方法选取2014年12月至2015年12月我院收治的286例急性脑梗死患者，采用简单随机分组法分为观察组和对照组，每组143例。对照组采用常规对症治疗，观察组在此基础上加用β-七叶皂苷钠，剂量为20 mg/d，连用两周。比较两组患者治疗后的临床症状、治疗前后的神经损伤程度和血清中IL-6水平。结果治疗两周后，观察组患者的总有效率为86.71%(124/143)，明显高于对照组的60.84%(87/143)，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗前两组患者的神经损伤和血清IL-6水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后24 h，观察组患者的神经损伤程度评分降低至(30.36±5.19)分，与对照组的(29.82±4.83)分比较差异仍无统计学意义(P＞0.05)；治疗后7 d、14 d和30 d，观察组患者的神经损伤评分分别为(25.82±4.37)分、(22.06±4.06)分和(16.52±4.26)分，呈现逐渐减轻的趋势，其分别与对照组的(27.52±4.79)分、(24.78±3.88)分和(20.07±3.79)分比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者的血清IL-6水平从治疗后24 h开始到治疗后30 d分别为(247.16±42.31)pg/mL、(207.19±37.58)pg/mL、(172.36±39.27)pg/mL和(169.54±40.34)pg/mL，亦呈现逐渐下降的趋势，且在各时间点均低于对照组的(250.94±46.49)pg/mL、(236.82± 39.05)pg/mL、(214.38±40.15)pg/mL、(207.83±36.21)pg/mL，但从治疗后7 d开始两组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论bβ-七叶皂苷钠能够有效降低急性脑梗死患者血清中的IL-6，明显改善神经损伤。

β-七叶皂苷钠；急性脑梗死；白细胞介素-6；疗效

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是一种临床常见的脑血管疾病，有较高的致死率和致残率，及时有效治疗能够有效提高ACI患者的康复机会和预后效果[1]。研究表明，ACI的致病机制是脑部供血障碍导致大脑缺血缺氧，促炎因子和抗炎因子的平衡被打乱，致使大脑出现不可逆的局部损伤[2]。脑梗死后的炎症反应是多种免疫细胞和炎症因子相互作用的复杂过程。有研究报道，局部脑缺血2 h后脑组织开始发生病理性变化，引起白细胞介素-6(IL-6)的血清水平升高，并刺激肝细胞释放C反应蛋白(CRP)、内皮细胞产生肿瘤坏死因子(TNF)-β[3-4]。IL-6是一种效应广泛的细胞因子，参与机体防御、免疫反应和造血过程等多个重要过程，同时也是急性脑梗死的发生发展过程中重要的炎症因子[5]。β-七叶皂苷钠具有消炎、抗渗出、消肿胀、改善血液循环、增加静脉张力、恢复毛细血管正常通透性及纠正脑功能失常、减轻脑水肿等药理活性，在治疗脑血管病药理机制方面的研究和临床应用不断深入[6]。本研究旨在通过探讨β-七叶皂苷钠对急性脑梗死的治疗效果及其对患者血清IL-6水平的影响，为临床上β-七叶皂苷钠治疗急性脑梗死提供理论依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料将我院2014年12月至2015年12月收治的急性脑梗死患者286例作为研究对象。全部患者经脑CT或MRI确诊为急性期脑梗死，症状符合全国第四届脑血管学术会议制定的诊断标准[7]。纳入标准：(1)首次发病或既往发病但未造成神经功能缺损；(2)瘫痪肢体肌力≤4级；(3)发病24 h内脑CT证实无颅内出血；(4)发病1 d脑MRI扫描证实出现大脑动脉供血区梗死。排除标准：(1)伴有严重的心脏、肝肾、肺功能不全和患有肿瘤者；(2)发病后大脑主干闭塞、病情不稳定者；(3)近期使用过激素、免疫调节剂和β-七叶皂苷钠者[8]。将286例患者按照简单随机分组法分为观察组和对照组，每组143例。观察组中男性75例，女性68例，平均年龄(62.37±9.53)岁；对照组中男性72例，女性71例，平均年龄(60.86±12.08)岁。两组患者的基本情况比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究已获得患者及其家属的知情同意，并取得医院伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法对照组患者采用常规对症治疗，如注射依达拉奉注射液以减少自由基对机体的损伤、使用阿司匹林防止血小板聚集、采用丹红注射液改善血液循环、注射甘露醇减轻颅内压增高等。观察组在此基础上加用β-七叶皂苷钠，剂量为20 mg/d，连用两周。

1.3 疗效评价根据全国第四届脑血管病学术会议制订的脑梗死神经功能缺损评分对神经功能缺损程度进行评估[9]。在治疗后两周根据神经功能评分评价治疗效果。神经功能缺失评分减少＞90%，病残程度0级为基本治愈；神经功能缺失评分减少46%～90%，病残程度员1～3级为显著进步；神经功能缺失评分减少18%～45%为进步；神经功能缺失评分≤17%为无变化；神经功能缺失评分增加在18%以上为恶化；死亡。以基本治愈、显著进步和进步的总和计算总有效率[10]。

1.4 IL-6的测定所有患者于治疗24h、7d、14d、30 d后清晨空腹时抽取外周静脉血5 mL，加入促凝剂加快凝固。静置30 min以上，离心分离血清。采用罗氏人IL-6酶联免疫检测试剂盒测定血清中IL-6的含量，操作步骤严格按照说明书要求进行。

1.5 统计学方法应用Graphpad Prism5.0统计软件进行数据分析，计数资料采用百分比(%)表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的治疗效果比较治疗两周后，观察组患者的治疗总有效率为86.71%(124/143)，明显高于对照组的60.84%(87/143)，两组比较差异有显著统计学意义(χ2=24.74，P＜0.01)，见表1。

表1 两组患者的临床治疗效果比较（例)

2.2 两组患者治疗前后的神经损伤评分比较治疗前两组患者神经损伤程度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗24 h后，两组患者的神经损伤评分均减轻，但两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；从治疗后7 d开始，两组患者的神经损伤评分呈现逐渐减轻的趋势，直至治疗后30 d，两组患者的神经损伤评分比较差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表2。

表2 两组患者治疗前后的神经损伤评分比较(±s，分)

表2 两组患者治疗前后的神经损伤评分比较(±s，分)

组别治疗前24 h 7 d 14 d 30 d观察组(n=143)对照组(n=143) t值P值31.56±4.23 31.72±4.58 0.31 0.76 30.36±5.19 29.82±4.83 0.91 0.36 25.82±4.37 27.52±4.79 3.02＜0.01 22.06±4.06 24.78±3.88 5.79＜0.01 16.52±4.26 20.07±3.79 7.44＜0.01

2.3 两组患者治疗前后的血清IL-6水平比较治疗前两组患者血清中IL-6的浓度比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；治疗后24 h，两组患者的血清IL-6水平均下降，但此时两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗7 d后，两组患者血清中IL-6水平呈现不断下降的趋势，直到治疗后30 d，观察组患者的血清中IL-6均明显低于对照组，且两组间比较差异均具有显著统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清IL-6水平比较(±s，pg/mL)

表3 两组患者治疗前后的血清IL-6水平比较(±s，pg/mL)

组别观察组(n=143)对照组(n=143) t值P值治疗前250.16±40.16 253.07±41.57 0.60 0.54 24 h 247.16±42.31 250.94±46.49 1.29 0.19 7 d 207.19±37.58 236.82±39.05 6.54＜0.01 14 d 172.36±39.27 214.38±40.15 8.95＜0.01 30 d 169.54±40.34 207.83±36.21 8.45＜0.01

3 讨论

急性脑梗死是多重原因导致的血管狭窄或阻塞，进一步引起局部脑组织缺氧、缺血，继而引发一系列免疫细胞及其分泌的细胞因子间的相互作用形成恶性级联反应；最终的结果为脑组织部分坏死，临床主要表现为昏迷、意识丧失、运动功能障碍等。近几年，急性脑梗死的发生率和死亡率呈逐年上升趋势，是老年人致死、致残的主要原因[11]。急性脑梗死的发病过程中，脑损伤的病理变化可刺激炎症因子和趋化因子的释放增加，引起内皮细胞的损伤和血脑屏障的通透性的增加，导致神经细胞坏死和脑缺血后再灌注损伤[12]。多种炎症细胞因子参与了脑梗死的发生与发展，其中IL-6是一种重要的促炎因子，广泛参与了体液免疫和细胞免疫。在急性脑梗死后，血管内皮细胞、单核细胞和平滑肌细胞等产生IL-6的量增加，进入细胞间隙引起神经功能损伤[8，13]。

脑组织缺血坏死的过程中，免疫细胞和IL-6的相互作用可启动级联反应，导致炎症引起的损伤进一步增加。其作用机制包括：(1)刺激其他炎症因子的释放；(2)刺激肝细胞等其他靶细胞，释放CRP、蛋白酶、溶酶体酶等，损伤血管内皮细胞；(3)通过促进粘附分子和趋化因子的释放，使激活的炎性免疫细胞募集到血管内皮，形成更严重的损伤；(4)引起氧自由基的释放量增加，损伤脑细胞和神经细胞；(5)刺激兴奋性氨基酸等神经毒性物质的产生和释放，触发凋亡机制，进一步加重脑细胞的凋亡和缺血性再灌注引起的损伤；(6)促进MMPs的表达，增加血脑屏障的通透性，加重神经损伤[13]。

七叶皂甙钠是植物中提取的三萜皂甙，有两种构型，其中只有β-七叶皂甙钠具有体内生物活性，表现为抗炎、抗渗出、消除肿胀、对抗炎性因子、稳定细胞膜、改善血管渗透性、增强血管张力、改善血管微循环、清除自由基等治疗作用，广泛应用于各种神经性疾病，有不良反应较少、安全性高、临床疗效好等多种优点[14]。β-七叶皂甙钠治疗脑血管疾病的机制主要为以下四个方面：(1)类皮质激素样抗炎、抗渗出和消除肿胀；(2)对抗磷酸组胺和缓激肽等炎性介质；(3)稳定细胞膜，减轻毛细血管通透性；(4)清除自由基等[14-16]。在本研究中，急性脑梗死患者使用β-七叶皂甙钠观察组有较高的有效率(86.71%)，明显高于对照组的60.84%。

急性脑梗死患者在使用β-七叶皂甙钠1 d后神经损伤有所改善、血清中IL-6水平下降，但变化不明显；使用一周后神经功能得到明显改善，血清中IL-6水平显著下降，治疗效果可一直持续到治疗后一个月。说明β-七叶皂甙钠对脑梗死患者的治疗效果有延迟效应，即β-七叶皂甙钠改善神经损伤和降低血清中IL-6的作用不是直接作用，中间存在免疫信号通路的激活或抑制等多个环节，其具体作用机制还有待进一步深入研究。

[1]秦德友,康俊玲,程超,等.舒血宁注射液治疗急性脑梗死的疗效及其对血清IL-6、IL-8、CRP水平的影响[J].海南医学,2014,25(12): 1769-1771.

[2]邱贞琴,杜忠德,许加刚.丹红注射液对急性脑梗死患者血清白介素-6、白介素-10水平的影响[J].实用临床医药杂志,2014,18(19): 17-19.

[3]王继存,王剑新,马文平,等.急性脑梗死与超敏C反应蛋白及白介素-6水平的关系[J].广西医学,2013,35(5):579-580.

[4]闫磊,李文东.辛伐他汀对急性脑梗死患者血清hs-CRP、TNF-及IL-6水平的影响[J].山东医药,2010,50(19):102-103.

[5]谭静,华琦,范振兴,等.老年急性ST段抬高心肌梗死患者血清白细胞介素6水平变化与预后的相关性[J].中华老年心脑血管病杂志,2013,15(9):923-926．

[6]张睿,庾俊雄,邱维加,等.注射液七叶皂苷钠对猕猴颅内压的影响[J].海南医学,2012,23(7):18-20.

[7]各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6): 379-380.

[8]庄丽丽,李晓宾,李传玲,等.急性脑梗死后白细胞介素6与神经功能缺损评分的相关性及β-七叶皂苷钠的治疗作用[J].中华老年心脑血管病杂志,2014,16(8):840-842.

[9]邱曼,何书典,王富.依达拉奉联合红花黄色素治疗急性脑梗死40例疗效观察[J].海南医学,2011,22(20):65-66.

[10]龙自华,董发昌,杨保忠.依达拉奉联合β-七叶皂苷钠治疗急性脑梗死的临床观察[J].临床合理用药,2012,5(2B):9-10.

[11]牛换萍.急性脑梗死患者血清IL-1与IL-6水平测定的临床意义[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(19):65-66.

[12]黄艳玲.炎性细胞因子与脑梗死的研究进展[J].世界科技研究与发展,2012,34(4):671-673.

[13]宋春伶,姚建华,南善姬,等.丹红注射液对脑梗死患者白细胞介素-1、6及肿瘤坏死因子-α的影响[J].中国老年学杂志,2011,31 (13):2452-2453.

[14]范冬梅,任晓英,张明,等.β-七叶皂苷钠对急性脑梗死患者血管内皮功能、同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白及临床疗效的影响研究[J].中国生化药物杂志,2015,35(9):127-129.

[15]张振铎.β-七叶皂苷钠对急性脑梗死患者神经功能及血清TNF-β、IL-6水平的影响[J].卒中与神经疾病,2011,18(2):90-92.

[16]崔晓,李晓宾,董瑞国,等.β-七叶皂甙钠治疗急性脑梗死的疗效观察[J].中国实用神经疾病杂志,2011,14(23):39-41.

Effects of β-sodium aescinate on the serum levels of IL-6 in patients with acute cerebral infraction.

HUANG ZUO-cai1,XU ZHAO-zhu2,SHI JIA-quan1,LING WEI-han2,LIN XIAN-chang1.Department of Emergency Medicine1, Department of Neurology2,the People's Hospital of Meizhou,Meizhou 514011,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the effects of β-sodium aescinate on the serum levels of interleukin-6(IL-6) in patients with acute cerebral infraction.MethodsA total of 286 patients with acute cerebral infraction who receive treatment in our hospital from Dec.2014 to Dec.2015 were involved in this study and divided into two groups randomly by simple randomization:the treatment group and control group,each of which contained 143 patients.The control group was treated with conventional symptomatic treatment,which on basis the treatment group was treated with β-sodium aescinate at a dose of 20 mg/d,for two consecutive weeks.The clinical symptoms,neurological damage and serum levels of IL-6 of two groups before and after treatment were compared.ResultsAfter two weeks of treatment,the total effective rate of treatment group was 86.71%(124/143),which was significantly higher than that of the control group of 60.84%(87/143),P＜0.05.The neurological damage and serum IL-6 of the two groups showed no significant difference before treatment.24 h after treatment,neurological damage degree of the treatment group reduced to (30.36±5.19),which had no statistical significant difference with that of the control group of(29.82±4.83),P＞0.05. Seven days,14 days,30 days after treatment,neurological damage of the observation group were(25.82±4.37), (22.06±4.06)and(16.52±4.26),which reduced gradually,and there were significant difference between the treatment group and control group of(27.52±4.79),(24.78±3.88),(20.07±3.79),P＜0.05.Serum levels of IL-6 of the treatment group from 24 h to 30 days after treatment were(247.16±42.31)pg/mL,(207.19±37.58)pg/mL,(172.36±39.27)pg/mL and(169.54±40.34)pg/mL,which showed a trend of gradual decline,and they were lower than those of the control group at various time points of(250.94±46.49)pg/mL,(236.82±39.05)pg/mL,(214.38±40.15)pg/mL,(207.83±36.21)pg/mL, with significant difference 7 days after treatment between the two groups(P＜0.05).ConclusionThe β-sodium aescinate can reduce the serum IL-6 of patients with acute cerebral infarction and improve their neurological function effectively.

bβ-sodium aescinate;Acute cerebral infarction;IL-6;Curative effect

R743.33

A

1003—6350（2016）21—3479—03

2016-03-05)

黄佐才。E-mail：huangzuocai1092@sina.com

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.21.012