注射用血栓通致不良反应13例分析

王 琳（贵州省毕节市中医院药剂科，贵州 毕节 551700）

诊疗警示

注射用血栓通致不良反应13例分析

王 琳
（贵州省毕节市中医院药剂科，贵州 毕节 551700）

目的 ：了解注射用血栓通不良反应情况，为临床安全用药提供参考。方法： 检索2013年1月至2014年8月贵州省毕节市中医院上报的药品不良反应数据，对检索到的13例注射用血栓通不良反应报告进行回顾性分析。结果：注射用血栓通的不良反应以皮肤及其附件损害和呼吸系统为主。结论 注射用血栓通可引起多系统不良反应，其发生机制复杂，临床应用中应增强预防意识。

血栓通；注射用；不良反应

中成药注射剂血栓通临床应用比较广泛，在我院各科注射用血栓通的使用频率也比较高，用量居于全院中成药品种前15位，因该药用量大，特对我院2013年1月至2014年8月上报的该药药物不良反应报告进行分析，为临床安全、合理用药提供参考。

1　临床资料

共13例，均为我院2013年1月至2014年8月由各临床科室上报的药物不良反应报告中注射用血栓通致不良反应。严重1例，一般12例；女8例，男5例；年龄小于18岁1例，18～44岁3例，44～60岁4例，大于60岁5例；骨折2例，颈腰椎病3例，心脑血管病变6例，慢性胰腺炎1例，面神经炎1例。

2　用药情况

给药用量。13例均为静脉滴注给药，其中给予500mg剂量的6例，给予300mg剂量的4例，给予400mg剂量的1例，给予250mg剂量的1例，给予150mg剂量的1例。

溶液配制情况。使用0.9%氯化钠注射液100mL稀释的6例，0.9%氯化钠注射液150mL稀释的1例，5%葡萄糖注射液250mL稀释的2例，5%葡萄糖注射液100mL稀释的2例，5%葡萄糖氯化钠注射液250mL稀释的1例，5%葡萄糖氯化钠注射液100mL稀释的1例。

不良反应发生时间。用药后3～30min8例，用药后40～50min2例，输注完毕后2～5h3例；

不良反应累及器官。皮疹5例，水泡1例，胸闷、心悸4例，头痛、恶心2例，高热、寒战1例。

疾病转归。好转6例，痊愈7例。

3　讨 论

3.1不良反应发生原因及分析

年龄因素大于60岁发生不良反应例数较多共5例，占46%。老年人血浆中清蛋白浓度降低，使高蛋白结合率的药物蛋白结合减少，游离药物浓度增加，而可能产生不良反应。另外，老年人的肝血流量和肝药酶活性降低，肾血流、肾小球滤过和肾小管功能减弱，都会使药物代谢速度及排泄速度减慢，因而在正常用药情况下也容易发生不良反应。另与此年龄段的用药人群数量较大也有关。

药物因素。血栓通主要有效成分为三七皂苷，皂苷本身具有刺激性［1］。三七总皂苷具有钙通道阻滞作用，当剂量较大，滴速较快时，可反射性引起心律加快，心肌耗氧量增加，进而导致呼吸困难等不良反应。另外，其所含鞣质可引起心律失常并诱发及加重心力衰竭。再者，由于成分复杂，加之提取工艺有待提高和完善，注射用血栓通中可能会存留某些大分子物质，这些物质进入人体后，可成为抗原或半抗原，刺激机体产生相应抗体，从而引起变态反应［2］。血栓通引起全身性荨麻疹的机制尚不清楚，因中草药成分复杂，可能是其中某些未知成分激活了皮肤组织的H1受体，引起组胺释放，皮肤反应性增高所致［3］。

用药因素。注射用血栓通说明书要求静脉滴注。每次250～500mg，用5%或10%葡萄糖注射液或氯化钠注射液250～500mL稀释，每日1次。大部分病例用药剂量在说明书规定范围内（每次250～500mg），但溶媒用量未按照说明书使用的（仅用100mL溶媒稀释）有9例，占比69%。按照说明书要求250mg注射用血栓通最少稀释溶媒液体量为250mL，而在13例不良反应报告中，有9例溶媒稀释量为100mL，其中注射用血栓通用量250mg1例，300mg4例，400mg1例，500mg3例，稀释液体量少于说明书规定用量，则配制后液体的浓度比说明书要求的浓度高，在单位时间内超过一定浓度的药物通过静脉滴注进入人体后，使体内的血药浓度升高，同时也使药物不良反应发生几率增高。另外，静脉输注的滴速也是值得注意的因素之一，因为即使医生处方中药物用量不大，但如护士实施输液时将滴速调得过快，则单位时间内药物进入患者体内量过多，亦会增加不良反应发生的可能性。血栓通合适的滴注浓度会避免或减少产生局部刺激［1］。故应增大稀释液体量，降低注射用血栓通的滴注浓度，控制滴注速度，以降低刺激源。

3.2减少不良反应发生的措施

国家中医药管理局《中成药临床应用指导原则》和《卫生部关于进一步加强中药注射剂生产和临床使用管理的通知》（卫医政发〔2008〕71号）中对中药注射剂的使用都进行了一系列的规定，根据上述文件，在使用中成药注射剂时，严格按照说明书用药，严格掌握用法用量及疗程。按照药品说明书推荐剂量、调配要求、给药速度、疗程使用药品。不超剂量、过快滴注和长期连续用药。用药前应仔细询问过敏史，对过敏体质者应慎用。加强用药监护。用药过程中，应密切观察用药反应，特别是开始30min发现异常，立即停药，采用积极救治措施。具体为本院医务人员在临床中使用注射用血栓通时要注意几点。①合理安全用药。调整好注射用血栓通配制后的液体浓度，掌控剂量滴速。建议医护人员使用注射用血栓通时从小剂量、低浓度、慢滴速开始用药，待机体适应后，再逐步增加剂量、滴速。推荐成人使用剂量250～500mg加入10%葡萄糖注射液250～500mL内静脉滴注，滴速控制在30～40滴/min；小儿使用剂量应根据体质量比例换算，滴速控制在15～20滴/min。②加强用药过程监护。13例报告中显示，注射用血栓通引起不良反应多发生在首次给药后3～30min内，共8例（61%）。此外，注射用血栓通的不良反应亦可能发生在给药结束数小时，13例中有3例发生在给药结束后2～5小时，还有报道有从用药即刻到连续应用多日都可能发生不良反应［4］，因此应全程监护，特别应密切观察给药过程中前30min的临床反应。对于所发生的不良反应，轻则停药，重则采取综合性治疗措施，紧急对症处理抢救生命，最大限度地防止毒性作用加重，并且要持续观察或跟踪随访。③重视患者体质情况。为减少注射用血栓通的不良反应尤其是严重变态反应，医护人员应在用药前仔细询问患者是否为过敏体质及药物致变态反应史，必要时可通过皮肤试验对过敏体质患者进行筛选，对有明确变态反应史或肝肾功能不全患者，应慎用注射用血栓通。④严禁混合配伍，谨慎联合用药。中药注射剂应单独使用，禁忌与其他药品混合配伍使用。在使用注射用血栓通时谨慎联合用药，如确需联合使用其他药品时，应谨慎考虑与注射用血栓通的间隔时间以及药物相互作用等问题。

［1］ 杨崇春，高天.血栓通注射液滴注产生局部不良反应分析［J］.时珍国医国药，2002，13（5）： 319.

［2］ 张冰，徐刚.中药不良反应概论［M］.北京 北京大学医学出版社，2005： 47，62.

［3］ 张金华，血栓通冻干粉致全身荨麻疹1例［J］.中国临床医药研究杂志，2006，156 65.

［4］ 陈颖，林昊.注射用血栓通致不良反应102例分析［J］.医药导报，2011，30（5）： 677.

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1004-2814（2016）01-0086-02

2015-08-20