兽用免疫佐剂浅谈

李 宁 王应玉 （山东省威海市文登区张家产畜牧兽医工作站 264407）王 亮 （山东省威海市文登区畜牧兽医局）

兽用免疫佐剂浅谈

李 宁 王应玉 （山东省威海市文登区张家产畜牧兽医工作站 264407）王 亮 （山东省威海市文登区畜牧兽医局）

免疫佐剂具有增强免疫效应的作用，与疫苗配合使用，延长免疫时间，减少免疫次数，提高免疫效果，在畜牧生产上有重要意义。

1 油乳佐剂

油乳佐剂是用矿物油、乳化剂(如span-80，Tween-80)及稳定剂(如硬脂酸铝)、水按一定比例混合制备而成。有油包水型(W/O)和水包油型(O/W)。油乳佐剂作为储存库，抗原被包藏其中，注射体内后起到缓释作用，免疫持久。油乳佐剂在灭活疫苗生产中用广泛。

1.1 弗氏佐剂 分为弗氏不完全佐剂(FIA)和弗氏完全佐剂(FCA)。弗氏不完全佐剂(FIA)是将矿物油(石蜡油)和乳化剂(羊毛脂、Tween-80)混合制成油包水型(W/O)佐剂，弗氏完全佐剂(FCA)是在弗氏不完全佐剂(FIA)的基础上加入灭活的分枝杆菌或卡介苗。

1.2 其它油乳佐剂 除了FCA和FIA，基于矿物油的佐剂还有白油Span佐剂、Specol佐剂、MontanideISA50、ISA 206等。除了矿物油，其他油脂也可以制成油乳佐剂，比较常用的有植物油(如花生油)、角鲨烯和角鲨烷等。

2 矿物质类佐剂

矿物质佐剂属于传统佐剂之一，主要指铝盐和钙盐佐剂， 包括氢氧化铝胶、硫酸铝钾胶、磷酸铝、磷酸钙等，矿物质类佐剂能吸附和沉淀抗原，与抗原形成复合物，形成凝胶状态，注入动物体内后形成抗原储存库，缓慢释放抗原，较长时间刺激免疫系统，主要增强机体的体液免疫应答。铝盐佐剂已有70多年的应用历史，在人用生物制品广泛应用。

3 微生物佐剂

某些微生物菌体、组分、 代谢产物能够活化免疫细胞，加强免疫效应，对特异性和非特异性免疫都有明显的增强作用。

3.1 微生物菌体 分枝杆菌、乳酸菌类、短小棒状杆菌、葡萄球菌、链球菌、百日咳杆菌。

3.2 菌体组分 革兰氏阳性菌的脂磷壁酸(LTA)、革兰氏阴性菌的脂多糖(LPS)、单磷酰基脂质A(MPL)、乳酸菌类菌壁的肽聚糖(PG)、分枝杆菌菌壁的胞壁酰二肽(MDP)、酵母菌的细胞壁、白色念珠菌提取物、肺炎杆菌糖蛋白、酵母多糖。

3.3 核酸及其类似物 DNA、RNA、低核苷酸、多聚核苷酸(Poly A∶U、Poly I∶C)、环磷酸腺苷(cAMP)、 CpGDNA。

3.4 代谢产物 霍乱毒素B、破伤风毒素、白喉类毒素。

4 免疫复合物

4.1 脂质体(LIP) 脂质体(LIP)是一种人工膜，是磷脂分子在水中形成的双分子层结构的的封闭囊泡，既是抗原载体，又是免疫佐剂，可作为半抗原的载体，诱发机体对半抗原的免疫应答。脂质体具有致密的膜结构，抗原包藏其中，延缓释放，提高效应。包入的抗原不易泄露，提高抗原稳定性，延长疫苗使用期限。脂质体无毒，在体内可降解，避免形成肉芽肿、坏死和炎症。其佐剂作用∶增强体液免疫应答，能显著增加循环抗体滴度，增强细胞免疫应答，增强巨噬细胞的吞噬作用。

4.2 免疫刺激复合物(ISCOM) 皂苷(Quil A)易溶于水，浓度大于300mg/L时即形成微胶粒，与胆固醇作为基质，再吸附抗原形成的一种笼状结构，即免疫刺激复合物(ISCOM)。免疫刺激复合物(ISCOM)对机体有免疫增强作用 ,具有佐剂和抗原提呈的双重功能。ISCOM能够与抗原的疏水部分结合，从而将其亲水部位暴露于免疫细胞，将抗原有效地递呈给抗原递呈细胞。ISCOM具有产生全面免疫应答的效力，对细胞和体液免疫都有增强作用。

5 细胞因子佐剂

作为免疫佐剂的细胞因子主要是白细胞介素(IL)、干扰素( IFN )、肿瘤坏死因子(TNF)、集落刺激因子(CSF)及转移生长因子(TGF)。细胞因子是由免疫细胞（淋巴细胞、单核-巨噬细胞等）或相关组织细胞（成纤维细胞、内皮细胞等）所产生的调节细胞功能的高活性多功能多肽或蛋白质分子。其特点：（1）多为小分子多肽；（2）在较低浓度下具有强大的生物学活性；（3）通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应；（4）具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。细胞因子作为免疫佐剂，其生物学活性主要表现免疫调节、刺激造血、抗病毒、抗肿瘤等方面。

6 药物佐剂

6.1 中药及其提取物 中药有效成份种类繁多，包括多糖类、苷类、黄酮类、生物碱类等。某些中药提取物能明显促进动物机体特异性免疫和非特异性免疫功能，提高动物机体的抗病能力，中药提取物作为免疫佐剂与疫苗配合使用，能显著提高疫苗保护力和机体免疫力，可以加强免疫功能的中药提取物有黄芪多糖、香菇多糖、云芝多糖、当归多糖、芦荟多糖、淫羊藿多糖，板蓝根多糖、淫羊藿苷、人参皂甙、蜂胶黄酮、淫羊藿黄酮等。

6.2 蜂胶 蜂胶是由蜜蜂上颚腺的分泌物和由蜜蜂采集的天然有机物、无机物以及蜂蜡、花粉组成，蜂胶具有广谱的生物活性，是一种天然的免疫增强剂，既能引起特异性免疫应答，又能启动非特异性防御机制，能够增加抗体的产量，增强补体活性和吞噬细胞的吞噬能力。

6.3 左旋咪唑 左旋咪唑一是恢复效应细胞的功能，既是免疫扶正剂又是免疫调节剂，二是诱导T细胞和粒细胞的分化成成熟，促进T细胞转变成致敏淋巴细胞，促进产生巨噬细胞活化因子(MAF)和移动抑制因子(MIF)等淋巴因子，进一步活化巨噬细胞。

6.4 西咪替丁 西咪替丁能增强自然杀伤细胞(NK)的抗肿瘤能力，促进免疫细胞释放干扰素-γ(IFN-γ)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-1(IL-1)，白细胞介素-2(IL-2)，作为免疫调节剂，主要应用于抗肿瘤和对免疫缺陷病的治疗。

S851.33

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1007-1733(2016)11-0048-02

2016-08-16）