低T3综合征与心血管疾病关系的研究进展

王春艳，冯玉宝，苏 平

·前沿进展·

低T3综合征与心血管疾病关系的研究进展

王春艳，冯玉宝，苏 平

随着社会经济发展及人们生活节奏加快，近年来我国心血管疾病发病率呈逐年增高趋势。低T3综合征是一种甲状腺功能异常疾病，在心血管疾病患者中较为常见。研究表明，低T3综合征是心血管疾病的独立危险因素之一，且会在一定程度上影响患者预后。本文对低T3综合征的概念、发病机制及其与心血管疾病的关系等进行了综述。

心血管疾病；非甲状腺病态综合征；替代治疗；综述

王春艳，冯玉宝，苏平.低T3综合征与心血管疾病关系的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(12)：4-6.[www.syxnf.net]

WANG C Y，FENG Y B，SU P.Progress on relationship between low T3syndrome and cardiovascular disease[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：4-6.

低T3综合征又称非甲状腺病态综合征(NTIS)，主要表现为游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平降低、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺激素(TSH)水平处于参考范围或降低，其是一种机体自我保护机制，可降低机体代谢速率[1]，常见于急重症或慢性消耗性疾病患者。低T3综合征的发病机制可能包括以下几个方面：(1)下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱；(2)5′-脱碘酶活性降低；(3)甲状腺激素及免疫球蛋白水平降低；(4)多种细胞因子参与；(5)硒缺乏；(6)氧化应激和抗氧化系统功能失衡[2-5]。近年来关于低T3综合征与心血管疾病关系的研究报道较多，现综述如下。

1 低T3综合征与心血管疾病的关系

心血管系统是甲状腺激素的作用靶器官之一，甲状腺激素水平过高或过低均可能引发心血管疾病或导致心血管疾病患者预后不良。研究证实，FT3参与了多种结构蛋白及功能蛋白的表达，其中核内三碘甲状腺原氨酸(T3)与T3核受体结合后可通过调节心肌合成收缩蛋白而提高心肌收缩力，核外T3可通过激活α肌球蛋白重链表达而影响肌质网Ca2+-ATP酶活性，继而改变心肌细胞形态，增强心肌收缩力并降低外周血管阻力等。

1.1 急性冠脉综合征 急性冠脉综合征包括急性ST段抬高型心肌梗死、急性非ST段抬高型心肌梗死和不稳定型心绞痛。研究表明，约18.6%的急性冠脉综合征患者存在低T3综合征，且存在低T3综合征的急性冠脉综合征患者冠状动脉病变严重程度越重，其不良心血管事件发生率越高，预后越差，低T3综合征可作为评估急性冠脉综合征患者预后的独立预测因子之一[6]。

急性冠脉综合征患者常由于心肌缺血、缺氧而造成心脏收缩力减弱、心输出量减少，进而引起氧化应激反应及糖皮质激素、胰高血糖素、儿茶酚胺及白介素6(IL-6)等合成、分泌、释放增多，导致5′-脱碘酶活性受到抑制，并阻碍脱碘酶D1、D2功能及甲状腺素(T4)向T3转化，还可影响TSH分泌，导致下丘脑-垂体-甲状腺轴功能紊乱，T3水平下降，最终诱发低T3综合征。ZHANG等[7]、ÖZCAN等[8]研究结果显示，急性心肌梗死并低T3综合征患者病死率、不良心血管事件发生率均较高。WANG等[9]、白民富等[10]研究结果显示，急性ST段抬高型心肌梗死患者FT3水平越低，则心肌损伤程度越重，左心室射血分数(LVEF)越低。

1.2 心力衰竭 心力衰竭是多种心脏疾病的终末期阶段，主要表现为血流动力学改变和心室重构[11]。心力衰竭可导致心、肝、肾等脏器代谢速率减慢、耗氧量减少，同时阻碍T4向T3转化，T4多转化为无活性的反三碘甲状腺原氨酸(rT3)，而低水平T3可造成胞内肌质网Ca2+-ATP酶、Na+-K+-ATP酶活性降低，进而导致左心室收缩力减弱、心排出量减少、心率减慢及血小板聚集性降低等。多项研究表明，低T3综合征与心力衰竭患者心功能分级呈正相关，且低水平T3是心力衰竭患者全因死亡和心因性死亡的强预测因子[12-14]。CHUANG等[15]研究表明，高水平N末端B型脑钠肽(NT-proBNP)和低水平T3是心力衰竭患者远期预后的独立影响因素。

1.3 心脏外科手术 心脏外科手术会在一定程度上减少甲状腺激素的合成及释放，但手术引起的应激反应会导致甲状腺激素利用度增加；研究表明，手术、创伤、全身肝素化、麻醉、低温等均可引发低T3综合征。CERILLO等[16]对806例行冠状动脉旁路移植术(CABG)的患者进行研究发现，低T3综合征的发生与低LVEF、低心排出量有关，且低T3综合征患者院内死亡风险较高、易并发心力衰竭，而对于存在低T3综合征的患者，术前予以对症处理可降低总T3和FT3水平，且维持时间较长。易小平[17]研究表明，心力衰竭并低T3综合征患者心功能较差，病情严重程度更重。

1.4 其他心血管疾病

1.4.1 高血压 研究表明，FT3水平与高血压分级呈负相关[18]，分析其原因可能为高血压患者存在脂肪堆积、血管弹性减弱及微血管损伤，可导致组织缺氧并抑制T4向T3转化、rT3水平升高。

1.4.2 心律失常 CERILLO等[16]研究发现，基线FT3水平降低是行CABG患者并发心房颤动的独立危险因素。

1.4.3 心搏骤停 ILTUMUR等[19]研究表明，心搏骤停持续时间>10 min时T3、FT3、T4、TSH水平明显低于心搏骤停5 min时，提示心搏骤停时间与甲状腺激素水平呈正相关。

2 甲状腺激素替代治疗

低T3综合征是一种机体保护性应激反应，也是原发病累及全身的损伤性结果，而当危重疾病由急性期转入慢性期后，甲状腺激素代谢对机体各组织器官的影响程度不同，且甲状腺激素代谢与疾病进展、预后等存在潜在联系[20]，因此是否应对低T3综合征患者予以甲状腺激素替代治疗目前尚存在一些争议。

有研究表明，基础治疗联合小剂量甲状腺激素治疗不能有效提高心力衰竭并低T3综合征犬生存率；对行CABG的低T3综合征患者予以甲状腺激素替代治疗虽可改善其血流动力学，但对其近期病死率及远期预后则无明显影响；采用小剂量甲状腺激素替代治疗的低T3综合征患者心血管疾病发生率有所降低。ZHANG等[21]对686例行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后甲状腺功能减退患者予以甲状腺激素替代治疗，随访3年发现，治疗达标组患者主要不良心血管事件、心源性死亡、心肌梗死、心力衰竭发生率均低于未接受甲状腺激素替代治疗组及治疗不达标组。陈娟[22]研究表明，在常规治疗基础上加用小剂量左旋甲状腺素可进一步改善心力衰竭并低T3综合征患者心功能，且患者在治疗期间未出现心率加快、恶性心律失常、心绞痛及甲状腺功能亢进症等。

有研究发现，先天性心脏病患儿术后常出现T3水平降低，rT3水平升高，经甲状腺激素替代治疗后其T3水平可恢复至参考范围，心脏指数有所提高，心肌收缩力有所增强；扩张型心肌病患者经补充外源性左旋T3后心排出量增大、外周血管阻力及心肌耗氧量减小且未增加心率或升高血压；低T3综合征患者经小剂量甲状腺激素替代治疗后血流动力学明显改善。有动物实验发现，给予急性心肌梗死动物超生理量T3可预防左心室重构，但超生理量T3所致心肌耗氧量增大易导致心律失常等。

机体各组织器官对甲状腺激素敏感程度不同，对于低T3综合征患者而言，甲状腺激素替代治疗的最佳剂量、疗程及治疗目标等目前尚无统一标准。陈娟[22]研究表明，甲状腺激素替代治疗可有效改善心力衰竭患者心功能且不增加心率加快、恶性心律失常、心绞痛等发生风险；陈显生[23]研究认为，心力衰竭并低T3综合征患者经常规治疗无效后才需要进行甲状腺激素替代治疗。

3 小结与展望

近年来研究表明，低T3综合征与心血管疾病的发生、发展密切相关，T3水平在评估心血管疾病严重程度及患者预后方面具有重要价值，而随着新型甲状腺激素替代治疗药物的出现及更多临床试验的开展，有助于进一步证实对低T3综合征患者予以甲状腺激素替代治疗是否科学、合理。

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(本文编辑：李越娜)

Progress on Relationship between Low T3Syndrome and Cardiovascular Disease

WANGChun-yan，FENGYU-bao，SUPing.

InnerMongoliaMedicalUniversity，Hohhot010000，China

FENGYu-bao，DepartmentofCardiology，OrdosCentralhospital，Ordos017000，China；E-mail：xnkfyb@sina.com

As social economic develops and living tempo quickens，morbidity of cardiovascular disease increases year by year in China.Low T3 syndrome is one kind of thyroid dysfunction disease，which is common in patients with cardiovascular disease.A lot of researches show that，low T3 syndrome is one of risk factors of cardiovascular disease，and can affect the prognosis to some extent.This paper reviewed the concept，pathogenesis of low T3 syndrome and its correlation with cardiovascular disease.

Cardiovascular diseases；Non-thyroidal illness syndrome；Replacement therapy；Review

010000内蒙古自治区呼和浩特市，内蒙古医科大学(王春艳)；鄂尔多斯市中心医院心内科(冯玉宝，苏平)

冯玉宝，017000内蒙古自治区鄂尔多斯市中心医院心内科；E-mail：xnkfyb@sina.com

苏平，017000内蒙古自治区鄂尔多斯市中心医院心内科；E-mail：897228342@qq.com

R 581.9

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.002

SUPing，DepartmentofCardiology，OrdosCentralhospital，Ordos017000，China；E-mail：897228342@qq.com

2016-08-20；

2016-11-10)