大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗甲亢浸润性突眼的临床效果观察

袁　磊, 林海玲, 丁福万

(江苏省盐城市第三人民医院 内分泌科, 江苏 盐城, 224000)



大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗甲亢浸润性突眼的临床效果观察

袁磊, 林海玲, 丁福万

(江苏省盐城市第三人民医院 内分泌科, 江苏 盐城, 224000)

甲泼尼龙; 环磷酰胺; 甲亢; 浸润性突眼; 效果

甲亢是常见且高发的自身免疫性疾病，部分患者合并有不同程度的突眼症状，严重影响患者视力[1-2]。本研究应用大剂量甲泼尼龙联合环磷酰胺治疗甲亢突眼患者，取得了明显的临床效果，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年5月—2015年5月在本院住院的甲亢合并浸润性突眼患者30例，其中男14例，女16例，病程1个月～2年。所有入组患者随机分为2组，采用美国甲状腺学会的TAO眼病分级标准，均达到3级以上，符合诊断标准[3]。排除标准：糖尿病、肝肾功能异常者；消化性溃疡、骨质疏松患者；既往有低钾血症发作病史者；合并有其他自身免疫病如红斑狼疮、自身免疫性肝病等[4]。

1.2治疗方法

患者入院后给予忌碘饮食，采用甲巯咪唑+美托洛尔控制甲亢症状。对照组患者在常规治疗的基础上，给予醋酸泼尼松口服，每次25 mg, 2次/d, 共计12周，总量1 500 mg/月，环磷酰胺0.6 g静滴 1次/月。治疗组在常规治疗甲亢的基础上采用大剂量甲泼尼龙500 mg静滴第1～3天，共计12周，总量1 500 mg/月，环磷酰胺0.6 g静滴，1次/月[5]。

1.3观察指标

疗效判断标准: ① 临床症状(眼痛、眼部充血、水肿、复视)消失或明显好转; ② 突眼度下降; ③ 眼外肌功能恢复，眼球活动度改善; ④ 视力和视野好转; ⑤ MRI示眶后组织容量缩小，眼肌肥厚退缩[6]。达到3项为显效，2项为有效。同时监测2组的血压、血糖、电解质、体质量[7-9]。

2　结　果

治疗组临床症状(眼痛、眼部充血、水肿、复视)消失或明显好转15例，突眼度下降15例，眼外肌功能恢复、眼球活动度改善13例，视力及视野好转8例, MRI好转15例；对照组临床症状(眼痛、眼部充血、水肿、复视)消失或明显好转10例，突眼度下降12例，眼外肌功能恢复、眼球活动度改善8例，视力及视野好转6例, MRI好转15例。治疗组高血压2例，高血糖1例，高脂血症1例，电解质紊乱2例；对照组高血压6例，高血糖5例，高脂血症10例，电解质紊乱8例。

3　讨　论

甲亢患者中，13%～45%的患者并发有浸润性突眼，又被称之为Grave′s眼病(GO)。目前认为这是一种自身免疫性疾病[10]。GD眼病可与甲亢症状同时出现，也可在甲亢诊断前、治疗中或治疗后发生。少数患者仅有突眼，而甲状腺功能始终正常。据相关研究[11]显示，其发病机制可能存在于眶内组织和甲状腺组织中的共有抗原，刺激淋巴细胞产生大量抗体，如促甲状腺激素受体抗体TRAb、MCA等，目前一致认为TSH-R 是甲状腺与眼眶内组织共存的自身反应性T 细胞识别抗原之一，成纤维细胞TSH-R 与其抗体结合后，合成GAG增加5～6 倍[12]。

糖皮质激素治疗GD有两大作用：一是快速、强大而非特异性的抗炎作用，其可与靶细胞(成纤维细胞)胞浆内的糖皮质激素受体结合，影响参与炎症的一些基因转录，故可减轻炎性细胞对患者眼眶组织的浸润，控制炎性渗出及组织水肿，

避免毛细血管扩张，改善结膜充血、眼睑水肿、眼球胀痛等症状，并可抑制肉芽组织增生[13]; 二是免疫抑制作用。实验表明，大剂量糖皮质激素能抑制巨噬细胞对抗原的吞噬及处理，阻碍淋巴细胞DNA合成和有丝分裂，破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对甲亢突眼患者的伤害，有效改善临床症状。环磷酰胺对T、B细胞均有抑制作用，对B细胞的抑制比T细胞强，临床除了抗癌作用外，经常被用于肾炎、SLE等自身免疫性疾病治疗，故同样适用于甲亢突眼，但由于其最常见的副作用为骨髓抑制，但作者利用糖皮质激素对骨髓的刺激作用，有效避免了该种情况发生。长期使用糖皮质激素可造成人体物质代谢和水盐代谢紊乱，出现类肾上腺皮质功能亢进综合征，如浮肿、低血钾、高血压、糖尿病、骨质疏松等副作用[14]。作者将每日服用改为短程冲击治疗，发现各种副作用明显减少。

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2016-04-21

林海玲

R 581.1

A

1672-2353(2016)17-152-01

10.7619/jcmp.201617054