间苯三酚预防胆总管结石内镜下逆行胰胆管造影术后胰腺炎的效果

柏　鑫, 张　利, 叶细容

(1. 湖北省大冶市人民医院, 湖北 大冶, 435100;2. 郑州大学附属郑州中心医院 消化内科, 河南 郑州, 450000)



间苯三酚预防胆总管结石内镜下逆行胰胆管造影术后胰腺炎的效果

柏鑫1, 张利2, 叶细容1

(1. 湖北省大冶市人民医院, 湖北 大冶, 435100;2. 郑州大学附属郑州中心医院 消化内科, 河南 郑州, 450000)

关键词:间苯三酚; 胆总管结石; 内镜下逆行胰胆管造影术; 胰腺炎

胰腺炎和血清淀粉酶升高是胆总管结石内镜下逆行胰胆管造影术(ERCP)术后十分常见的并发症。研究[1-2]显示，胰腺炎发病率约为3.5%，部分患者可发重度胰腺炎。本研究探讨间苯三酚对胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎发生率的影响，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2014年3月—2015年4月大冶市人民医院普外科和郑州中心医院消化内科收治的胆总管结石并行ERCP取石术的患者共110例，所有患者均经超声、胆管造影及CT扫描确诊为胆总管结石。将110例患者随机分为对照组55例和研究组55例。对照组中男27例，女28例，平均年龄(59.31±12.87)岁；研究组中男30例，女25例，平均年龄(58.65±11.38)岁。所有患者术前血清淀粉酶均在常规水平，且无胰腺炎病史。

1.2方法

研究组于ERCP术前0.5 h给予患者肌肉注射地西泮(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021864)10 mg+山莨菪碱(安阳九州药业有限责任公司，国药准字H41023063)10 mg+哌替啶(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022413)50 mg，同时取间苯三酚(南京恒生制药有限公司，国药准字H20046766)120 mg加入5%葡萄糖250 mL实施静脉滴注。对照组于术前0.5 h给予患者肌肉注射地西泮(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31021864)10 mg+山莨菪碱(安阳九州药业有限责任公司，国药准字H41023063)10 mg+哌替啶(东北制药集团沈阳第一制药有限公司，国药准字H21022413)50 mg。

2组病例术前均禁食8～10 h，术后空腹24 h，术后给予规范化抗生素与静脉补液等治疗，术后24 h内不再使用任何治疗胰腺炎的药物[3]，治疗期间严密监测患者是否发生不良反应。

1.3观察指标

全部病例于术前3 h及术后6、24 h对血清淀粉酶(AMS)进行测定，观察病例的腹痛及体征等。参考文献[4]制定胰腺炎的诊断标准，ERCP术后发生胰腺炎有关的临床表现(如腹痛、呕吐、发热等症状)持续至少24 h，可判定为胰腺炎。若同时出现AMS水平高于常规水平3倍以上，可判定为高淀粉酶血症。

1.4统计学方法

采用χ2检验对两组患者的高淀粉酶血症和胰腺炎发生率进行比较，运用非配对资料t检验对AMS两组之前的数据进行比较，当P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

术前2组患者的AMS水平均在常规范围内。与对照组比较，研究组术后6、24 h的AMS水平显著降低(P<0.05)。见表1。研究组高淀粉酶血症与胰腺炎发生率分别为12.7%(7/55)与5.4%(3/55)，对照组高淀粉酶血症与胰腺炎发生率分别为23.6%(13/55)与14.5%(8/55)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

与对照组比较, *P<0.05。

3讨论

近年来，大量研究[5]显示胰腺炎发病高危因素主要分为与操作有关病因和与患者有关病因两个方面。与患者有关病因包含胰腺炎病史、Oddi括约肌功能障碍(SOD)、青年患者及女性患者等。与操作有关病因包含胰管反复造影、置管障碍、预切开术及细菌感染等。此外，工作人员的技术是否熟练也是影响胰腺炎发生的因素之一。目前，临床上对于胰腺炎的发病机制至今尚未能完全阐明。由于胆总管结石在进行ERCP手术过程中反复置管操作，对十二指肠乳头及括约肌形成机械性损伤，从而使得SOD发生痉挛和乳头出现水肿[6]。患者容易出现恶心与呕吐等症状，胰管内压力上升，胆汁脉冲式地流进胰腺的导管，最终使腺泡或胰管受到化学性或流体性的伤害。胆管受到细菌感染等均可能造成胰液引流阻塞，胰酶分泌受到阻碍，最终造成胰腺于自身体内消化。由此引发核因子KB(NF-KB)核移位，NF-KB核移位对胰腺炎产生起到关键作用[7]，其可导致炎症因子等大量增生、积聚并浸润其他组织，增加对胰腺组织的伤害与破坏。这一系列的过程发生十分迅速，大部分患者发生PEP是在实施ERCP术后6 h内。通常情况下，AMS水平表现为一过性上升，适当对患者进行禁食和补液支持等针对性的治疗，大部分病患均能够在数天内恢复到常规水平范围，然而仍大概有5%左右患者发生典型的急性PEP[8]。而高淀粉酶血症则是胆总管结石ERCP术后胰腺受到轻度伤害的征兆。

对于胰腺炎高危因素及病理机制，目前临床上通常采取加贝酯、硝酸甘油、IL-10、生长抑素及其类似物、抗菌药物等防止胰腺炎的发生。临床上在采取针对性治疗的过程中，还需联合解痉镇痛的药物共同治疗，能够有效预防胰腺炎的发生。临床上通常使用的解痉镇痛的药物有阿托品与山莨菪碱(654-2)等，此类药物虽然具有明显疗效，价格也较便宜等优势，然而用完此类药物后往往会产生一系列副作用，如脸红、嘴干、心慌、头晕头疼、视力减退及排尿障碍等[9]，特别不适用于合并青光眼及前列腺增生的患者，故选择安全性较高的解痉镇痛药物对于临床治疗胰腺炎尤其重要。间苯三酚(1，3，5-三羟基苯)是结构独特的新型纯平滑肌解痉药物，能够迅速对人体胆道、胃肠道及泌尿生殖道三者的平滑肌起到效果，控制以上三者的平滑肌发生收缩反应现象，去除平滑肌痉挛，从而达到解痉镇痛的目的[10]。该药与阿托品类和罂粟碱类解痉药物有所不同，其亲肌性与选择性较强，不仅对发生痉挛的平滑肌效果显著，而对于未发生痉挛的平滑肌损伤较小。与过去其他此类药物比较，其最大的优势是不存在抗胆碱能的功效，既有消除平滑肌痉挛的作用，而且不会发生抗胆碱能样的不良反应，防止发生心慌、头晕头疼、视力减退及排尿障碍等副作用。本研究结果显示，术前2组患者的血清淀粉酶水平均在常规范围内。与对照组比较，研究组术后6、24 h血清淀粉酶水平显著降低(P<0.05)。研究组高淀粉酶血症与胰腺炎发生率分别为12.7%与5.4%，对照组高淀粉酶血症与胰腺炎发生率分别为23.6%与14.5%，2组差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，间苯三酚预防胆总管结石ERCP术后胰腺炎安全性及有效性较高，能明显降低PEP和高淀粉酶血症的发生率，值得推广应用。

参考文献

[1]田琳, 杨虹, 刘东杰, 等. 奥曲肽联合加贝酯预防ERCP术后高淀粉酶血症及胰腺炎的疗效观察[J]. 中国现代医生, 2014, 52 (21): 41-43.

[2]Döbrönte Z, Toldy E, Márk L, et al. Effects of rectal indomethacinin the prevention of post-ERCP acute pancreatitis[J]. OrvHetil, 2012, 153( 25): 990-996.

[3]冷晓晖, 杨雍. 间苯三酚治疗急性腹痛的疗效分析[J]. 医学信息, 2013(16): 227-227.

[4]胡占胜, 张健康. 生长抑素在预防胆总管结石患者ERCP术后胰腺炎和高淀粉酶血症中的临床作用[J]. 中国现代医生, 2013, 51(25): 28-30.

[5]贺建功. 生长抑素联合双氯芬酸钠在胆总管结石内镜下逆行性胰胆管造影术后胰腺炎预防中的应用效果[J]. 临床合理用药, 2015, 8(8c): 42-44.

[6]王建杰. 间苯三酚治疗急性腹痛的临床观察[J]. 中国卫生产业, 2013(25): 103-104.

[7]Song L Y, Zhao Q X, Kong X J, et al. Efficacy of ENBD in the preventionof post-ERCP pancreatitis and hyperamylasemia in patients withcommon bile duct stones: an analysis of 65 cases [J]. World Chin JDigestol, 2010, 18(16): 1724-1727.

[8]应群贞. 间苯三酚联合硫酸镁治疗急性胃肠炎痉挛性腹痛[J]. 中国急救医学, 2011, 31(1): 87-88.

[9]王芳, 王玉珍. 间苯三酚联合地西泮对产程影响的临床观察[J]. 中国现代医生, 2012, 50(20): 134-135.

[10]柳建茹, 单志刚, 韩智群, 等. 间苯三酚在急诊科治疗急性腹痛的应用探讨[J]. 广州医学院学报, 2013, 41(4): 99-100.

收稿日期:2015-10-16

中图分类号:R 575.7

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)11-166-02

DOI:10.7619/jcmp.201611059