保元排毒丸对维持性血液透析患者残余肾功能的影响

王身菊， 朱美凤， 邓祥军， 殷晓坷， 赵 敏， 张福产， 史兵伟， 陈 岱

（南京中医药大学附属常州市中医医院，江苏常州213000）



保元排毒丸对维持性血液透析患者残余肾功能的影响

王身菊， 朱美凤， 邓祥军， 殷晓坷， 赵 敏， 张福产， 史兵伟， 陈 岱*

（南京中医药大学附属常州市中医医院，江苏常州213000）

摘要：目的 观察保元排毒丸（冬虫夏草、生晒参、生黄芪、丹参、生大黄等）对维持性血液透析患者残余肾功能的影响。方法 选择维持性血液透析患者65例，随机分为治疗组（保元排毒丸组，33例）和对照组（常规西医治疗组，32例）。两组均接受维持性血液透析、降压、纠正贫血等基础治疗，治疗12个月，检测治疗前及治疗6月、12月后的残余肾功能、日均尿量、血红蛋白（Hb）和血白蛋白（A1b）。结果 两组治疗6月、12月后残余肾功能、日均尿量均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗组治疗6月残余肾功能下降（0.75±0.22）mL/min，日均尿量减少（311±112）mL；对照组治疗6月残余肾功能下降（0.98±0.47）mL/min，日均尿量减少（321±105）mL；治疗组治疗12月残余肾功能下降（1.14±0.30）mL/min，日均尿量减少（407±132）mL；对照组治疗12月残余肾功能下降（2.09±0.77）mL/min，日均尿量减少（576±151）mL；两组比较，治疗6月残余肾功能下降差异有统计学意义（P＜0.05），治疗12月残余肾功能下降差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗12月后日均尿量减少差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗6月后Hb和A1b均较治疗前明显升高（P＜0.05），两组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗12月后两组Hb和A1b进一步升高，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 保元排毒丸可以改善维持性血液透析患者残余肾功能。

关键词：保元排毒丸；维持性血液透析；残余肾功能

Im pact of Baoyuan Paidu Capsules on residual renal function in patients w ith maintenance hemodialysis

WANG Shen-ju， ZHU Mei-feng， DENG Xiang-jun， YIN Xiao-ke， ZHAO Min， ZHANG Fu-chan，SHIBing-wei， CHEN Dai*
（Changzhou Traditional ChineseMedicine Hospital Affiliated to Nanjing University of TCM，Changzhou 213OOO，China）

KEY WORDS：Baoyuan Paidu Capsu1es；maintenance hemodia1ysis；residua1 rena1 function

维持性血液透析是终末期肾脏病替代治疗的主要方法之一，终末期肾脏病患者行血液透析后尿量逐渐减少、残余肾功能逐渐散失。据研究［1-2］，残余肾功能可降低病死率、对于血液透析患者的预后生存率有重要的作用。保护残余肾功能，防止其快速丢失是肾脏病学者关注的热点，我们观察了纯中药制剂保元排毒丸（由冬虫夏草、生晒参、生黄芪、丹参、生大黄、黄精、陈皮、六月雪、接骨木组成）对维持性血液透析患者残余肾功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例来源 65例患者均选自2008年10月至2012年10月在南京中医药大学附属常州市中医院血液净化中心行维持性血液透析的患者，均签署知情同意书。

1.2 病例选择

1.2.1 诊断标准 慢性肾功能衰竭参照K/DOQINKF（Kidney disease outcomes qua1ity initiative）标准，肾小球滤过率（kidney g1omeru1ar fi1tration rate，GFR）＜15 mL/min。

1.2.2 纳入标准 ①慢性肾功能衰竭终末期患者，已进行了至少1个月以上维持血透且病情稳定，尿素清除指数Kt/V≥1.2；②20岁≤年龄≤75岁；③日均尿量≥400 mL；④签署知情同意书者。

1.2.3 排除标准 ①有下列情况之一者：恶性肿瘤、多发性脑梗死、严重的活动性出血、严重的感染；②近3个月内行手术者。

1.3 分组方法 采用随机数字表随机分组，将65例患者随机分为保元排毒丸组和对照组，保元排毒丸组33例、对照组32例。

1.4 药品及治疗方法

1.4.1 实验用药品 保元排毒丸（药物批号050801、050902）来源于南京中医药大学附属常州市中医院制剂室，水泛蜜丸，每丸保元排毒丸重0.14 g，相当于生药含有量0.38 g。

1.4.2 治疗方法 对照组：维持性血液透析（碳酸氢钠透析液、透析液流量500 mL/min，血流量200～300 mL/min），每周3次，每次4～5 h，配合降压、纠正贫血、纠正钙磷代谢、降脂、降糖治疗。将血压维持在140～160/70～90 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）。

保元排毒丸组：在对照组的基础上，加用保元排毒丸，每次15丸，口服，每日3次，疗程12个月。

两组患者所用的血透机型号（frescniusmedica1 care 4008B）、透析管路、透析用水均相同；降压药的类别力求一致；均使用同一品牌的促红素（依倍）；根据甲状旁腺素水平（PTH），使用罗盖全补钙，纠正钙磷代谢。

1.5 观察指标及方法

1.5.1 主要观察指标 残余肾功能和日均尿量，尿液标本的采集：患者在本次透析结束后至下次透析上机前排出的所有尿液，准确计量，以毫升（mL）为单位，并计算透析间隔时间，以小时（h）为单位。

日均尿量=（总尿量/总时间）×24。

血液标本的采集：透析前血标本为进针后，立即从瘘管采静脉血，针不要预冲；透析后血标本的留取为透析结束时，零超滤，血流量50 mL/min，持续10 s，留取血标本；残余肾功能的评估方法［3］：残余肾功能（mL/min）=（残余肾尿素清除率+残余肾肌酐清除率）/2；

残余肾尿素清除率（mL/min）=（尿素浓度×尿量）÷［（血尿素浓度1×0.25 +血尿素浓度2× 0.75×时间（min）］；

残余肾肌酐清除率（mL/min）=（尿肌酐浓度×尿量）÷［血肌酐浓度1×0.25 +血肌酐浓度2× 0.75×时间（min）］。

注：血尿素浓度1、血肌酐浓度1指开始收集尿液时血的尿素及肌酐浓度（即第1次透析末），而血尿素浓度2、血肌酐浓度2指结束收集尿液时的浓度（下1次透析前）。

1.5.2 次要指标血红蛋白和血白蛋白。

1.6 统计学处理 采用SPSS 15.0软件包，计量资料以（±s）表示，采用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 保元排毒丸组男17例，女16例，年龄21～72岁，平均年龄（41.8±22.5）岁，原发病慢性肾炎17例、高血压肾损害6例、糖尿病肾病6例、间质性肾炎1例、多囊肾2例、药物性肾损害1例；对照组男16例，女16例，年龄24～73岁，平均年龄（39.5±21.3）岁，原发病慢性肾炎16例、高血压肾损害6例、糖尿病肾病6例、间质性肾炎1例、多囊肾2例、慢性肾盂肾炎1例；两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

2.2 两组残余肾功能、日均尿量比较 表1显示，两组残余肾功能、日均尿量治疗6月、12月后，均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组比较，治疗6月后，残余肾功能下降差异有统计学意义（P＜0.05），治疗12月后，残余肾功能下降差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗12月后，日均尿量减少差异有统计学意义（P＜0.01）。

表1　两组残余肾功能、日均尿量比较（±s）Tab.1 Comparison of RRF and daily urine before and after treatment in two groups（±s）

表1　两组残余肾功能、日均尿量比较（±s）Tab.1 Comparison of RRF and daily urine before and after treatment in two groups（±s）

注：与对照组比较，▲P＜0.05，※P＜0.01；与治疗前比较，●P＜0.01

组别　　时间　　例数　　残余肾功能/ （mL.min-1）/mL治疗前　33　4.86±1.79　　—　1 236±344残余肾功能下降幅度/ （mL.min-1）　　日均尿量/mL　　日均尿量下降幅度—保元排毒丸组　治疗6月　33　4.12±1.76●　0.75±0.22▲　925±303●　311±112治疗12月　33　3.72±1.66●　1.14±0.30※　829±275●　407±132※治疗前　32　4.91±2.01　　—　1 267±348　　—对照组　　治疗6月　32　3.93±1.65●　0.98±0.47　946±305●　321±105治疗12月　32　2.82±1.29●　2.09±0.77　691±268●576±151

2.3 两组Hb、A1b比较 表2显示，治疗6月后，Hb和A1b均较治疗前明显升高（P＜0.05），两组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗12月后，两组Hb和A1b进一步升高。两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　两组Hb、A lb比较Tab.2 Com parison of Hb and Alb before and after treatment in two groups

3 讨论

残余肾功能（RRF）即指肾组织毁损后健存肾组织的滤过和内分泌功能。一般情况下，只要有很少的残余肾功能，机体就可以排泄和降解某些小分子物质，且产生一定量的促红细胞生成素（EPO）及活性维生素D3。Cheung等［4］研究表明残余肾功能增加了中分子毒素如β2微球蛋白的清除率，从而减少了这些毒素在血液中的浓度。据文献报道，透析患者残余的肾小球滤过率（kidney g1omeru1ar fi1tration rate，GFR）每增加1 mL/min，死亡风险减少40％［5］，尿量每增加250 mL，死亡风险减少36％［6］。

影响血液透析残余肾功能的主要因素有患者的原发病、透析相关因素如透析方式、透析用水及透析管路、高血压、微炎症等。在血液透析时，必须注意选择生物相容性好的透析器，避免大剂量的超滤水分，积极治疗原发病。但是，临床观察发现，仅靠采取这些措施仍不能有效减缓残余肾功能的丢失。Itoh等［7］对191例维持性血液透析患者进行了为期1年的随访，发现使用肾素血管紧张素系统（RAAS）阻断剂可使患者残余肾功能恶化的风险降低56％，也有学者［8-9］用中医中药来延缓残余肾功能的丢失，但尚需大规模循证医学证据。

我院自制制剂保元排毒丸是江苏省著名老中医张志坚教授集数十年临床经验研制开发的，临床应用于慢性肾炎、慢性肾衰早中期疗效可靠［10］。经过前期的临床研究观察发现，保元排毒丸能提高维持性血液透析患者的生活质量［11］。治疗6月后，Hb和A1b均较对照组改善明显，差异有显著意义；治疗12月后，Hb和A1b进一步提高，提示保元排毒丸能改善患者的营养状况。两组残余肾功能、日均尿量治疗6月后均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组比较，治疗6月后，残余肾功能下降，差异有统计学意义（P＜0.05），而治疗12月后，残余肾功能下降，差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗12月后，日均尿量减少，差异有统计学意义（P＜0.01），提示保元排毒丸可以延缓维持性血液透析患者的尿量减少及残余肾功能下降。

张老认为，肾元亏虚、浊瘀内蕴是慢性肾功能衰竭的基本病机特点。针对该病机特点，张老研制了保元排毒丸，其由冬虫夏草、生晒参、生黄芪、丹参、生大黄、黄精、陈皮、六月雪、接骨木组成。其中，生晒参大补元气，补脾生津；生黄芪补肺固表，利水消肿；黄精益肾健脾；丹参苦寒益气，活血祛瘀；接骨木活血祛瘀，通络利湿；冬虫夏草益肾养阴；陈皮补气健脾，和胃止呕；生大黄苦寒泻下，荡涤肠胃，降泄浊邪；六月雪解毒消肿；诸药相伍，共奏补益肾元、排毒泻浊之效。

现代药理研究表明，冬虫夏草的作用主要有调节免疫、增强人体体液免疫和细胞免疫功能，虫草菌丝具有肾小管上皮细胞保护作用，拮抗马兜铃酸对肾小管上皮细胞的损伤，减轻肾小管间质纤维化［12］。另外还发现，虫草菌丝能拮抗氧自由基，减轻氧化应激，保护血管内皮，减轻动脉粥样硬化，从而使有心脑血管危险因素患者受益［13］。黄芪［14］对细胞外基质（extrace11u1ar matrix，ECM）的影响是促使ECM降解，减少其积聚，抑制致纤维化细胞因子，还具有双向免疫调节和抗氧化作用，并能抑制肾间质炎细胞浸润，减少肾间质胶原沉积，缓解小管间质损伤及小管萎缩，改善单侧输尿管闭塞（uni1atera1 uretera1 occ1usion，UUO）所致肾脏损害保护肾组织。实验研究亦证实，保元排毒丸［15］能减轻顺铂所致肾小管上皮细胞（LLCPK1）的凋亡，上调凋亡抑制基因Bc1-2和突变型p53，可预防或降低顺铂引起的肾毒性。可见保元排毒丸对防止肾间质纤维化有一定作用，这可能是其能改善维持性血液透析患者残余肾功能的作用机理，但仍有待于作进一步的实验和临床研究。

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*通信作者：陈 岱（1962—），男，主任医师，从事肾脏病的的临床治疗和研究工作。Te1：13506110116，E-mai1：czzyysnkcd116@ 163.com

作者简介：王身菊（1971—），女，博士，副主任中医师，从事肾脏病的中西医结合治疗和研究工作。Te1：13815025618，E-mai1：shenjuwang@163.com

基金项目：江苏省中医药管理局项目（HZ07002）

收稿日期：2015-03-16

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.009

中图分类号：R287

文献标志码：A

文章编号：1001-1528（2016）01-0046-04