抗菌药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的应用效果及研究进展

昆明医科大学附属延安医院药学部(昆明 650051) 古 曦 综述 刘艳秋 审校 皮 婷



·综 述·

抗菌药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的应用效果及研究进展

昆明医科大学附属延安医院药学部(昆明 650051) 古 曦 综述 刘艳秋 审校 皮 婷

探讨抗菌药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的应用效果及研究进展。慢性阻塞性肺疾病是可治可防的一种临床常见呼吸系统疾病，因其病死率高，患病人数多，经济负担重，给很多患者的生活带来严重影响和很大困扰。抗菌药物在治疗COPD上具有其特殊地位，可以改善COPD伴感染患者的临床症状，降低死亡风险，提高预后质量，不良反应相对较小，对于进一步探索和研究有较大的空间。

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease COPD)是常见的呼吸道疾病，是一种以气流受限为特点的慢性疾病，气流受限不完全可逆，常呈进行性发展[1]。具有高致残率、高病率、 高病死率和经济负担重的特点，主要表现有反复喘息、咳嗽、咳痰等症状[2]。由于慢性阻塞性肺疾病发病机制尚不明确，稳定期喘咳症状易复发，若不采取正确的治疗方法，可能会发展为肺动脉高压、呼吸衰竭等疾病，严重威胁患者的健康，降低患者的生活质量[3]。本文回顾性分析抗菌药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中的应用效果及研究，现报道如下。

1 COPD患者急性加重的原因

1.1 支气管细菌感染 患者在急性加重期细菌会出现负荷增加，有研究表明，大多数患者的下呼吸道会出现浓度较高的细菌存在[4]。出现新菌株与患者的急性加重有密切的关系，菌株所引起的特异性免疫反应、中性粒细胞炎症也与其相关，因此认为，细菌感染会导致患者出现急性加重的情况[5]。有研究表明，在病菌株中，最常见的有流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、卡他莫拉菌、铜绿假单胞菌[6]。在轻度慢性阻塞性肺疾病患者中，主要存在肺炎链球菌，流感嗜血杆菌以及卡他莫拉菌主要存在于急性加重慢性阻塞性肺疾病患者中，而铜绿假单胞菌，主要存在于严重气流受限的患者[7]。

1.2 上呼吸道感染 慢性阻塞性肺疾病急性加重期的因素之一包括上呼吸道感染[8]。有研究表明，通过对慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者和慢性阻塞性肺疾病恢复期患者进行RT-PCR法检查后发现，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中，大多数患者均存在上呼吸道感染，而恢复期患者仅有少数患者存在上呼吸道感染[9]。

1.3 空气污染 有研究表明，空气中存在的二氧化碳、颗粒物、氮氧化物、臭氧等其他污染物均会导致患者的病情加重，出现急性加重的情况，从而导致患者住院次数增加[10]。夏天是慢性阻塞性肺疾病急性加重的主要季节，因此，应做好及时的防范诊断治疗。

1.4 中医范畴 虚标实，本虚多属于肺脾肾三脏的虚损，标实多为瘀血与痰饮。对COPD稳定期病机病因的认识达成基本共识，即“痰”、“瘀”、“虚”[11]。肺胀的临床症状为咳嗽痰多，胸部出现肿胀、胀闷如塞，喘咳气逆、心慌、心情烦躁。有研究表明，多种慢性肺系疾病出现反复发作、迁延不遇，从而导致出现肺气胀满、不能敛降情况发生[12]。有研究表明，其病发机制为久病肺虚，痰浊潴留，复感外邪，从而使患者的病情发作加剧[13]。患者多为“肺胀病”中痰浊阻肺型，临床症状为见喘而胸满闷窒，咳嗽，痰多色白黏腻，咳吐不利，舌质淡，苔厚腻色白，脉滑。

2 COPD急性加重其期患者的治疗方法

2.1 治疗原则 对于慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者，吸入支气管张扩张剂是治疗的首要方法，若其治疗效果不明显，则应该给予抗胆碱能药、甲基黄嘌呤类药进行治疗[14]。有研究表明，糖皮质激素能够快速缓解患者的病况，改善患者的临床症状，具有改善肺功能、低氧血症的功效，能够有效的减少短期复发、治疗失败的几率[15]。给予患者每天30～40mg泼尼松龙进行治疗，7～10d是比较安全且有效的，但是若延长治疗时间，并不能提高治疗效果，还会增加副作用。有研究表明，无创机械通气能够有效的改善患者的呼吸性酸中毒，改善患者的病况，能够有效的减少插管，减少住院时间。抗菌药物能够有效的改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的病况[16]。

2.2 抗菌药物应用指征 在给予患者采取抗菌药物进行治疗前，应先判断其是否能够取得良好的治疗效果，有研究表明，COPD急性加重期患者的发作次数越多，其对抗菌药物的需求越小[17]。在早期给予患者抗菌药物治疗后，若疗效不明显，则应及时更换其他抗菌药物。当组织浓度或血药浓度低于最小抑菌浓度时，细菌的速度会出现加快的生长，而到药物组织和血清浓度较最小抑菌浓度低时，药物会抑制细菌的增长速度[18]。

2.3 经验性治疗 慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者分为Ⅲ级，Ⅰ级为轻度急性加重，没有并发症，急性加重情况小于3次，近期未使用抗菌药物，该类患者主要潜在的病原微生物主要为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎衣原体、卡他莫拉菌，建议采用以下抗菌药物进行治疗：氨苄西林、青霉素、阿莫西林，甲氧苄啶、四环素、克拉维酸、阿奇霉素、第一或第二代。头孢菌素、克拉霉素、泰利霉素、罗红霉素。Ⅱ级为中度急性加重，存在危险因素，有并发症，急性加重情况大于3次，近期使用过抗菌药物，该类患者主要潜在的病原微生物主要为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎衣原体、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌，建议采用以下抗菌药物进行治疗：左氧氟沙星、阿莫西林、克拉维酸、莫西沙星、第三代头孢菌素。Ⅲ级为重度急性加重，存在铜绿假单胞菌的危险因素，该类患者主要潜在的病原微生物主要为流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、肺炎衣原体、卡他莫拉菌、肺炎克雷伯菌、肠杆菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌，建议采用以下抗菌药物进行治疗：头孢哌酮、哌拉西林、第三代头孢菌素，也可联合氨基糖苷类、喹诺酮类。

2.4 给药途径 根据患者的进食能力及抗菌药物的药代动力决定给药途径，其首选方法是口服，但若需要进行静脉滴注治疗，在患者病情稳定后，应改为口服治疗，有研究表明，抗菌药物在慢性阻塞性肺疾病急性加重期能够使用3～7d[19]。

2.5 预防性抗菌药物治疗 预防性使用抗菌药物治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期目前还不予以推荐，其存在较大的争议，可能会出现副作用，从而导致细菌耐药的情况发生。但近年来，大环内酯类在治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期中具有能够抗炎抗感染的效果，有研究表明，能够改善患者的病况，但还需更多的临床研究证明[20]。

3 结束语

给予慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者抗菌药物治疗，需要根据其病情、近期是否用抗菌药物、是否存在并发症等来制定正确有效的治疗方案，有研究表明，合理的使用抗菌药物慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者进行治疗，能够有效的改善患者的病况，能够减少副作用的发生，减少住院时间，提高治疗疗效。

[1] 陈荣昌,高永华.慢性阻塞性肺疾病临床防治与研究热点问题[J].实用医学杂志,2014,30(01):1-3.

[2] Ura M, Tanaka H, Takahashi K,etal．Value of Fractional Exhaled Nitric Oxide after Using a Beta-2 Bronchodilator in the Differential Diagnosis of Bronchial Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J].Rinsho Byori，2016,64(2):127-132.

[3] 肖 建,杜春玲.慢性阻塞性肺疾病病因及发病机制研究进展[J].中国老年学杂志,2014,34(11):3191-3194.

[4] Gori SS, KlC Z, Elmal F,etal．Care Burden and Social Support Levels of Caregivers of Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Holist Nurs Pract, 2016,30(4):227-235.

[5] 兰丰铃,王胜锋,曹卫华,等.慢性阻塞性肺疾病危险因素流行病学研究新进展[J].中华疾病控制杂志,2014,18(10):998-1002.

[6] Ortega VE, Celedón JC. The Advent of High-Throughput Sequencing Studies of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Am J Respir Crit Care Med,2016,193(12):1323-1324.

[7] Liu Z, Jin C, Lui R,etal．Video-Assisted Thoracoscopic Surgery for Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease[J]. Indian J Surg. 2016,78(2):112-116.

[8] 牛毓茜,陈雪英,杨丽秋.慢性阻塞性肺疾病急性加重期50例相关危险因素分析[J].医学理论与实践,2015,28(08):989-990.

[9] Kim YJ, Lim B, Kyung SY,etal．Comorbidity and Inflammatory Markers May Contribute to Predict Mortality of High-Risk Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbation[J]. J Clin Med Res,2016,8(7):531-536.

[10] 刘燕鸿,洪敏俐,黄小华，等.慢性阻塞性肺疾病中医痰证素与气道炎症的相关性研究[J].中华中医药杂志,2013,28( 2):507-510.

[11] 吴饶仙,况九龙.慢性阻塞性肺疾病临床表型的研究进展[J].解放军医学杂志,2013,38(6):519-523.

[12] 刘 炜,葛正行,李 波.慢性阻塞性肺疾病患者中医体质分布特点及其与证候的关系研究[J].中国中药杂志,2013,38(20):3587-3590.

[13] 黄慧贤,王 琨,戴秀菊.慢性阻塞性肺疾病急性加重期病原菌分布及耐药性分析[J].中华全科医学,2015,13(04):632-633.

[14] 李若谷.慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)抗菌药物联合治疗的临床分析[J].世界最新医学信息文摘,2015,1(81):104-105.

[15] 唐丽霞,周曙华.142例AECOPD患者的抗菌药物应用分析[J].安徽医药,2013,17(10):1801-1803.

[16] 张盛斌,黄 斌,郑晓璇,等.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者下呼吸道感染病原体分布及耐药性[J].中国感染控制杂志,2013,12(6):435-438.

[17] 黄玉叶.慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的抗菌药物应用分析[J].海峡药学,2014,26(8):91-94.

[18] 吕小芹.慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期抗菌药物治疗的临床疗效观察[J].中国医药科学,2016,6(6):177-179.

[19] 王国芳,谢加利,杜延玲. 沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺结核疗效观察[J]. 陕西医学杂志,2014,43(7):925-926.

[20] 陶玙婧,杨云柯. 慢性阻塞性肺疾病的中西医临床研究进展[J]. 陕西中医,2014,35(7):934-936.

(收稿：2016-07-15)

肺疾病, 慢性阻塞性 抗菌药 @急性加重期

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.057