阿维A联合卡泊三醇软膏治疗斑块状银屑病的疗效及安全性分析*

江苏省淮安市淮阴医院皮肤科(淮安 223300) 严松华 禚欣欣 顾丽娟 刘维生



阿维A联合卡泊三醇软膏治疗斑块状银屑病的疗效及安全性分析*

江苏省淮安市淮阴医院皮肤科(淮安 223300) 严松华 禚欣欣 顾丽娟 刘维生△

目的：观察分析阿维A与卡泊三醇软膏联合治疗斑块状银屑病的疗效及安全性。方法：将88例患者随机分为对照组和观察组，两组各44例；对照组仅用卡泊三醇软膏涂敷患处肌肤，每日两次；观察组加用阿维A胶囊口服，0.3～0.5mg/(kg.d)，两组均治疗3个月；观察治疗过程中不良反应的发生情况，比较两组治疗前后PASI评分变化并进行疗效评价。结果：两组治疗后PASI评分均较治疗前显著降低，治疗后比较，观察组PASI评分显著低于对照组，比较差异均有显著性(P<0.05)；对照组治疗总有效率为43.2%，观察组治疗总有效率为95.5%，差异具有统计学意义(P<0.05)；对照组不良反应发生率为15.9%，观察组不良反应发生率为18.2%，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：阿维A与卡泊三醇软膏联合治疗斑块状银屑病疗效显著，具有较好的安全性。

银屑病是一类以鳞屑性丘疹、红斑为主要特征的慢性易复发性炎症反应，以斑块状银屑病较为多见，好发于青壮年，以面部及四肢较为常见，容易反复发作，难以治愈，给患者的生活及社交带来很大的影响[1]。本病尚未发现明确的发病机制，目前的研究认为银屑病的发生可能是由于精神压力过大、家族遗传、内分泌紊乱、感染等因素引发角质细胞过度增殖，从而导致红斑、丘疹及鳞屑等为主要表现的全身性疾病[2]。目前临床治疗此病的方法众多，以外用药物如卡泊三醇软膏等治疗为主，但疗效并不明显，停药后易反复发作[1]。阿维A是一类芳香族维A酸类药物，临床常用于治疗重症银屑病，对斑块状银屑病的治疗效果目前尚不明确[3]。本研究通过对88例斑块状银屑病进行治疗，观察阿维A与卡泊三醇软膏联合治疗与单独应用卡泊三醇软膏治疗银屑病的临床疗效，并评价药物安全性，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择2014年11月至2016年5月于江苏省淮安市淮阴医院门诊收治的寻常斑块状银屑病患者88例，所有患者均符合2000年《现代皮肤病学》中关于斑块状银屑病的相关诊断标准[4]。根据随机分配原则将患者分为对照组和观察组各44例，其中对照组男26例，女18例；年龄22～56(38.9±10.8)岁；银屑病皮损面积及严重程度指数(PASI)评分[5]为6.5～14.8(10.7±3.2)分；观察组男27例，女17例；年龄22～57(39.2±11.0)岁；PASI评分为6.6～15.0(10.9±3.1)分；两组患者年龄、性别等一般资料比较无明显差异(P>0.05),具有可比性。

2 方 法 对照组仅用卡泊三醇软膏，洁净肌肤后适量涂敷于患处，每日两次；观察组加用阿维A胶囊口服，0.3～0.5mg/(kg.d)；两组均治疗3个月，观察治疗过程中不良反应的发生情况并比较两组治疗前后PASI评分变化。

3 疗效评价标准 ①治疗前及治疗结束后进行PASI评分，PASI评分主要包括皮损面积及皮损严重程度两个方面，通过头颈部、上肢、躯干以及下肢四个部分的红斑、脱屑、浸润及受累面积评价皮损面积，每个部位分为7个等级，从0～6分表示皮损面积从小及大；根据各部位红斑、脱屑、浸润及受累程度评价皮损严重程度，每个部位分为5个等级，从0级～4级表示皮损程度由轻到重；计算总评分值，分值范围在0～72分(对于斑块状银屑病患者，PASI<8 分为轻度，8～12 分为中度，>12 分为重度)。根据治疗前后评分变化进行疗效评价：基本痊愈：PASI评分较治疗前减少90%及以上；显效：PASI评分较治疗前减少60～89%；好转：PASI评分较治疗前减少20～59%；无效：PASI评分较治疗前减少20%以下。根据基本痊愈、显效以及好转例数计算总有效率。②观察两组患者治疗过程中皮肤干燥、灼烧及刺痛感、口唇炎症、眼刺激征、视力受损等不良反应的发生情况并计算发生率。

结 果

1 两组患者治疗前后PASI评分比较 治疗前后PASI评分比较，两组比较差异均有显著性(P<0.05)，治疗前观察组PASI评分10.9±3.1，对照组为10.9±3.1，治疗后观察组PASI评分5.5±1.9明显低于对照组治疗后(8.7±2.4)，两组比较差异显著(P<0.05)。

2 两组患者疗效比较 对照组治疗后基本痊愈6例，显效7例，好转6例，无效25例，治疗总有效率为43.2%；观察组治疗后基本痊愈14例，显效13例，好转15例，无效2例，治疗总有效率为95.5%，观察组疗效显著优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 两组患者不良反应发生情况比较 对照组3例患者出现皮肤干燥，4例患者出现皮肤灼烧及刺痛感，不良反应发生率为15.9%；观察组5例患者出现皮肤干燥，2例患者出现口周皮炎，1例患者眼睛干燥，不良反应发生率为18.2%，两组比较差异不显著，无统计学意义(χ2=0.080，P>0.05)。

讨 论

银屑病，又称银血病、牛皮癣，是皮肤科最常见的慢性疾病，斑块状银屑病是其主要类型之一[6]。目前认为银屑病的发病机制主要是由于机体免疫调节失衡，T淋巴细胞大量激活，侵袭表皮并释放大量炎性介质及表皮生长因子，导致角质大量形成，体表出现皮疹及斑块，同时可见大量皮屑脱落[7]。目前尚没有根治药物，临床常用药物涂敷来缓解患者疼痛，减轻皮损[8]；其中卡泊三醇软膏是最常用的外用治疗药物，其主要成分是维生素D衍生物，具有调节表皮生长、抑制角质形成细胞异常增生、促进正常分化、抑制免疫细胞功能来发挥治疗作用，具有起效快、作用温和等优点，且不会透皮吸收，安全性较好。

阿维A是一类维A酸类药物，主要活性成分为依曲替酸，具有生物利用度高、半衰期短的优点，主要通过调节表皮细胞增殖分化，抑制嗜中性粒细胞趋化，促进淋巴细胞分化增生来调控皮损部位炎症反应，从而抑制皮损区域细胞增殖，起到治疗的作用；临床常用于治疗重度银屑病，具有确切的疗效[9]。但是阿维A也存在一定的不良反应，常表现为皮肤黏膜损伤、眼唇干涩、视力受损、血清白细胞水平异常升高等严重削弱了阿维A的疗效[10]。王雅芳的研究结果显示阿维A与卡泊三醇合用可以缩短阿维A服药时间，减轻药物不良反应[11]。

本研究结果显示，观察组治疗后PASI评分显著低于对照组，治疗总有效率高达95.5%显著高于对照组治料总有效率43.2%，各项比较差异均具有统计学意义，表示两药联用疗效显著；且观察组治疗过程中不良反应率为18.2%，与对照组不良反应发生率15.9%比较差异不显著，显示两药联用并不会增加药物不良反应，安全性较好。综上所述，阿维A与卡泊三醇软膏联合治疗斑块状银屑病疗效显著。

[1]BrezinskiEA,DhillonJS,ArmstrongAW.EconomicBurdenofPsoriasisintheUnitedStates:ASystematicReview[J].JAMADermatol,2015,151(6):651-8.

[2]ArmstrongAW,HarskampCT,ArmstrongEJ.Psoriasisandmetabolicsyndrome:asystematicreviewandmeta-analysisofobservationalstudies[J].JAmAcadDermatol,2013,68(4):654-62.

[3] 王 丽,马 彦,王冬梅,等.阿维A治疗重症银屑病临床疗效与安全性评价[J].中国皮肤性病学杂志,2005,19(1):61-62.

[4] 马 燕.复方甘草酸苷与阿维A胶囊联合治疗银屑病的疗效和安全性分析[J].临床合理用药杂志,2014,7(24):29-30.

[5] 曹俊杰.抗生素联合阿维A胶囊治疗寻常型银屑病的疗效分析[D].郑州大学,2014.

[6] 张大维,卞彩云,刘 艳,等.钙泊三醇倍他米松软膏治疗斑块状银屑病的临床疗效观察[J].临床皮肤科杂志,2013,42(7):440-441.

[7] 杨小兵.阿维A联合复方甘草酸苷治疗斑块状银屑病疗效分析[J].中国医药指南,2011,9(35):24-25.

[8] 余 晨,李振鲁,刘晓明,等.阿维A联合白芍总苷治疗中重度斑块状银屑病的疗效[J].临床皮肤科杂志,2015,44(12):763-766.

[9] 李兆研,于 浈,孙 跃,等.阿维A与常规药物治疗重症银屑病的临床疗效[J].中国实用医药,2016,11(1):114-115.

[10] 张永红.阿维A治疗重症银屑病的临床疗效与安全性评价[J].中国医药指南,2014,12(17):151-151.

[11] 王雅芳.阿维A联合复方氟米松、卡泊三醇软膏治疗甲银屑病疗效观察及患者生活质量调查[D].宁夏医科大学,2015.

(收稿：2016-06-17)

*山东省医药卫生科技发展计划项目(2014WS0265)

银屑病/治疗 阿维A @卡泊三醇

R758.63

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.050

△通讯作者：山东省潍坊市人民医院神经外科