氟哌噻吨美利曲辛致精神状态紊乱1例

肖展翅，张慧，倪小红，陈洪汉

氟哌噻吨美利曲辛致精神状态紊乱1例

肖展翅，张慧，倪小红，陈洪汉

氟哌噻吨美利曲辛；精神障碍；药品不良反应

1 临床资料

患者，男，65岁，因“精神异常5 d”于2015年8月20日到本院就诊。2015年6月25日，患者因心情烦躁1年到本院，门诊查肝肾功能、血糖、甲状腺功能、心电图正常，诊断焦虑症，予氟哌噻吨美利曲辛片剂（商品名黛力新）口服，每日早晨1片（10.5 mg）。2015年7月1日，氟哌噻吨美利曲辛剂量加至每日早晨、中午各1片，患者心情烦躁逐渐控制。2015年8月15日患者较为兴奋，胡言乱语，夜间为甚，不伴头痛、肢体抽搐及发热，未作处理。继续服用氟哌噻吨美利曲辛，剂量不变，患者精神异常逐渐加重，出现狂躁，幻觉，时常恶梦中惊醒，甚至下床行走，意识模糊不清。再次就诊，以精神障碍收住院。既往身体健康，无精神异常病史，近期未服其他药物。体检：T 36.5。，P 72次/min，R 20次/min，BP 130/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），体质量60 kg，未见皮疹及浅表淋巴结肿大，双肺呼吸音清，HR 72次/min，律齐，腹平软，肝脾肋下未触及。神志模糊，烦躁，答非所问，双侧瞳孔等大，眼底视乳头无水肿，无面舌瘫，四肢肌力5级，腱反射正常，病理征及脑膜刺激征阴性。

诊疗经过：查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、电解质、血糖、心电图正常，头颅MRI示脑实质未见异常，排除器质性精神障碍，考虑氟哌噻吨美利曲辛所致的药物不良反应。立即停用氟哌噻吨美利曲辛，予以氯丙嗪注射液25 mg肌内注射1次，维生素C 2.0g、ATP 40 mg、辅酶A100 U及还原型谷胱胺肽1 800 mg分别加入10%葡萄糖500 mL中静脉滴注，每日1次。2015年8月25日，患者神志清楚，言语切题，定向力、判断力及记忆力正常，无头痛头昏不适，痊愈出院。出院后未予药物治疗，患者无精神异常复发。

2 讨论

氟哌噻吨美利曲辛是复方制剂，每片含氟哌噻吨0.5 mg和美利曲辛10 mg，临床上广泛应用于轻中度焦虑、抑郁的治疗。成人用量每日10.5～21 mg，最大剂量不超过每日42 mg（4片）。该药常见不良反应为头昏、嗜睡、口干、便秘等，当药物过量或合并甲状腺功能亢进、器质性脑损伤、过度激动亢奋等疾病的患者服用该药物时可出现精神异常，通常认为与美利曲辛的抗胆碱能兴奋作用有关[1,2]。其中，失眠、不安、躁动发生率约为1%～10%，恶梦、焦虑、精神状态紊乱的发生率仅为0.1%～1%，临床报道少见[3,4]。

本例患者口服氟哌噻吨美利曲辛2月后，出现意识模糊、躁狂、幻觉、梦魇及梦游等精神状态紊乱症状，停药后消失；患者无精神障碍病史，无合并用药史，相关检查又排除器质性精神障碍，故考虑可能为氟哌噻吨美利曲辛所致。患者氟哌噻吨美利曲辛剂量在正常范围，出现上述严重不良反应，除个体对该药敏感外，还与年龄较大有关。老年患者各脏器功能减退，肌酐清除率降低，从而导致药物峰浓度增高、半衰期延长，引起药物蓄积，进而增加ADR发生的风险[5,6]。

药源性精神障碍大多发生在用药后1～3月，临床上遇到年老体弱或者合并器质性疾病的患者，尤其是长期用药、大剂量用药、联合用药或突然停药时[7,8]，应警惕本病的发生。若发现药源性精神障碍症状，一般减量或停药、促进药物代谢排泄后即可恢复正常，服药时间短者恢复较快。病情不能缓解者，可采用弱安定剂短期对症处理，严重者方可抗精神病药物治疗，以免带来新的、不必要的不良反应[9]。

[1]郭凤霞,杨琳.引起精神障碍的药物及其发生机制[J].青海医药杂志,2008,38：68-73.

[2]王陶丽,袁燕亭,刘增训.阿立哌唑合并氟哌噻吨美利曲辛片治疗精神分裂症的疗效研究[J].精神医学杂志, 2011,24：432-434.

[3]冯殿伟,高卫真.药源性精神障碍212例文献分析[J].中国医院药学杂志,2014,34：2060-2063.

[4]汪安稳.药源性精神障碍的中文文献分析[J].药物流行病学杂志,2001,10：141-142.

[5]陈崇泽.氟哌噻吨美利曲辛片致不良反应文献分析[J].药物评价研究,2013,36：397-400.

[6]侯晓平,周云飞.氟哌噻吨美利曲辛片致高龄患者吞咽困难和重度低钠血症[J].药物不良反应杂志,2012,14：310-312.

[7]王守芝.抗精神病药物所致药源性精神障碍40例分析[J].中国全科医学,2008,11：687-688.

[8]王瑛,陈生弟.药物对中枢神经系统的不良影响[J].世界临床药物,2009,30：389-393.

[9]方世平,查仲玲.药源性精神障碍[J].药物流行病学杂志,2002,11：202-206.

（本文编辑：王晶）

R741；R741.041

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.033

黄冈市中心医院神经内科湖北 黄冈 438000

2016-01-08

肖展翅xzc-8981131@163. com