改良封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植治疗难愈合性伤口的研究*

陈伟锋吴海燕张文瑜谢娟紫



改良封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植治疗难愈合性伤口的研究*

陈伟锋①吴海燕②张文瑜③谢娟紫③

【摘要】目的：研究改良封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植治疗难愈合性伤口患者的临床效果。方法：将本院收治的60例难愈合性伤口患者分成常规组和研究组，每组各30例，常规组采用改良封闭负压辅助闭合技术治疗，研究组采用改良封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植治疗，比较两组患者的临床治疗效果、治疗后不同时间段的细胞因子表达情况、换药次数及治疗周期。结果：研究组临床治疗总有效率、治疗1、2周时的血管内皮细胞因子、表皮细胞生长因子的表达率均高于常规组，肉芽组织生长时间早于常规组，治疗周期短于常规组，换药次数少于常规组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论：改良封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植治疗难愈合性伤口，疗效显著，可有效缩短患者病程，减轻患者机体痛苦，改善患者生活质量，值得各大医疗单位开展应用。

【关键词】难愈合性伤口； 封闭负压辅助闭合技术； 干细胞移植； 临床疗效； 治疗周期

①南方医科大学中西医结合医院 广东 广州 510300

②中山大学附属肿瘤医院

③广州新海医院

First-author’s address：Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Southern Medical University，Guangzhou 510300，China

伤口是指机体皮肤或皮肤下组织结构发生的损伤，伤口愈合是一个复杂性的生物学过程。临床观察发现机体伤口在愈合的过程中会受到多种因素的影响，如果长时间迁延不愈合就会导致伤口的性质发生改变，最终形成难愈合性伤口，不仅会给患者造成严重的机体痛苦，也会对患者皮肤美观造成严重影响[1]。早期我国临床多采用传统换药法对难愈合性伤口患者实施治疗，但并未取得显著疗效。直至1993年德国外科医生提出封闭负压引流，难愈合性伤口患者的临床治疗效果才得到了明显改善[2]。随着医学技术的不断进步，现阶段改良封闭负压辅助闭合技术被广泛应用于难愈合性伤口患者的临床治疗中，有效提高了难愈合性伤口患者的临床治愈率[3]。但近年来，不断有国外医学文献[4]报道封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植可进一步改善难愈合性伤口患者的临床治疗效果，而我国关于该方面的临床研究却较为少见。基于上述现状，本院本次对封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植治疗难愈合性伤口患者的临床疗效进行了研究，旨在为临床提供治疗难愈合性伤口患者的新思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年10月-2015年9月在本院接受治疗的60例难愈合性伤口患者，均为慢性开放性全层伤口，其中溃疡性伤口患者28例，愈合不良型伤口患者19例，外伤性伤口13例。随机数字表法将60例患者分成研究组和常规组，每组为30例。研究组患者中，男17例，女13例，年龄22～61岁，平均（41.5±2.2）岁。常规组患者中，男18例，女12例，年龄21～63岁，平均（42.1±2.1）岁。两组患者中均无妊娠期和哺乳期女性，无精神障碍疾病患者，无严重器质性疾病患者。两组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，不影响本次研究结果的客观性。本次研究已事先获取医院伦理委员会的批准，且已向患者及其家属讲解研究目的和方法，患者同意参与临床研究，并已在具有法律效力的临床研究知情同意书上签字。

1.2 治疗方法

1.2.1 常规组 采用改良封闭负压辅助闭合技术对常规组实施治疗，将患者伤口坏死组织和异物彻底清除，敞开死腔，将医用海绵修剪成与患者创面相同的形状，置于敞开的死腔中，将多孔引流管带有侧孔的一端插入海绵中，确保海绵与伤口创面完全接触，若患者的创面面积较大，可将两块或多块医用海绵拼接起来，并将医用海绵边缘与患者的创面边缘皮肤进行缝合固定，避免医用海绵位移。每根引流管周围的海绵厚度不宜超过2 cm，确保4～5 cm宽的医用海绵中至少有一个引流孔，确保正常后，使用半透明密封贴膜封闭医用海绵覆盖着的整个创面，并使用薄膜包绕引流管，多余的薄膜贴成系膜状，目的是放置引流管松动和漏气，然后连接各种管道，调节压力，观察负压和吸引效能，如果引流管较多，临床医师可以使用三通管将多跟引流管串联成一个负压引流装置，每间隔48～72 h更换一次敷料，若肉眼可见患者创面有新鲜肉芽组织生长，可随即植皮缝合患者创面，若无新鲜肉芽生长则继续进行封闭负压辅助闭合技术治疗。

1.2.2 研究组 研究组在常规组的基础上联合干细胞移植治疗，干细胞移植前给予患者皮下注射300 g粒细胞刺激因子（G-CSF），每天注射1次，注射3～4 d动员骨髓造血干细胞，当患者的白细胞升高至30 g/L时，使用血细胞分离机采集患者自体外周血中的干细胞进行移植。在严格的无菌条件小进行干细胞移植，移植时，对患者伤口创面进行网状格注射，每个网格的面积为1 cm2，每个网格点注射0.5～1 mL，必要时间隔3 d在重复注射1次，注射完成后暴露局部创面，使创面保持干燥，创面分泌物较多的患者同时配合烤灯局部照射。干细胞移植1、2周时检测患者创面组织中各种细胞因子的表达率。

1.3 细胞因子表达率检测方法 相关细胞因子表达率使用贝克曼CytoFLEX流式细胞仪进行检测，试剂盒为仪器原装试剂盒。检测结果由2名专业医师共同统计，以确保检测结果的准确性。

1.4 观察指标 本次研究两组患者的观察指标包括以下几项：（1）临床治疗总有效率；（2）肉芽组织生长时间，即从开始治疗至伤口长出肉芽组织的时间；（3）换药次数，即从开始治疗至创面完全愈合过程中的总换药次数；（4）治疗1、2周时的血管内皮细胞因子表达率；（5）治疗1、2周时的表皮细胞生长因子表达率；（6）治疗周期。

1.5 疗效判定标准 治疗周期结束后根据伤口创面愈合率评价两组患者的临床治疗效果。伤口创面愈合率＝（治疗前伤口创面面积-治疗后伤口创面面积）/治疗前伤口创面面积×100％。治愈：伤口创面完全愈合；显效：伤口创面愈合超过70％；有效：伤口创面愈合30％～69％；无效：伤口创面愈合率小于30％或未创面面积进一步扩大。治疗总有效＝治愈＋显效＋有效。

1.6 统计学处理 本次研究过程中得到的呈正态分布的研究数据全部采用SPSS 16.0版本统计学软件进行处理，计量资料以（±s）表示，比较采用t检验，计数资料以百分比表示，比较采用 χ2检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者肉芽组织生长时间、换药次数、治疗周期比较 研究组患者的肉芽组织生长时间早于常规组，换药次数少于常规组，治疗周期短于常规组，两组患者上述指标比较差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　两组患者肉芽组织生长时间、换药次数、治疗周期比较（±s）

表1　两组患者肉芽组织生长时间、换药次数、治疗周期比较（±s）

组别　　肉芽组织生长时间（d）换药次数（次）治疗周期（d）研究组（n＝30）　5.2±0.8　6.2±1.1　 10.6±1.5常规组（n＝30）　7.3±0.9　8.5±1.3　 13.1±1.7 t值　7.799　6.040　4.931 P值　0.000　0.000　0.000

2.2 两组患者临床治疗效果比较 研究组临床治疗总有效率为96.7％，常规组为80.0％，比较差异有统计学意义（ χ2＝4.043，P＝0.044），见表2。

表2　两组患者治疗总有效率比较

2.3 两组患者不同时间段的血管内皮细胞因子、表皮细胞生长因子表达率比较 检测发现研究组患者治疗1、2周时的血管内皮细胞因子、表皮细胞生长因子表达率均高于常规组（P＜0.05），见表3。

表3　两组患者不同时间段的血管内皮细胞因子、表皮细胞生长因子表达率比较（±s）　％

表3　两组患者不同时间段的血管内皮细胞因子、表皮细胞生长因子表达率比较（±s）　％

组别　　血管内皮细胞因子　表皮细胞生长因子治疗1周　治疗2周　治疗1周　治疗2周研究组（n＝30）62.9±3.6　 84.1±5.8　 71.1±9.5　 91.1±5.9常规组（n＝30）50.5±3.2　 71.9±5.3　 61.2±8.3　 80.2±7.6 t值　11.512　 6.944　 3.510　 5.066 P值　0.000　 0.000　 0.001　 0.000

3 讨论

改良封闭负压辅助闭合技术是现阶段我国临床上应用较为广泛的一种伤口创面处理方法，其作用原理主要可以总结为3点：（1）通过持续负压吸引将患者创面的坏死组织和异物清除；（2）通过辅助封闭作用，为患者创面组织提供良好的生长环境，避免外界因素对患者创面组织的生长产生影响或造成污染；（3）持续负压状态可有效改善患者创面组织局部微循环，消除患者创面周围组织水肿，刺激创面肉芽组织生长[5-8]。国外研究学者Samedanifard 等[9]经临床研究发现，持续负压作用可有效降低患者机体组织的问压力，刺激组织进行自我修复的启动信号，继而能够提高患者机体中纤溶蛋白酶及其他有益酶的分泌水平，增强组织胶原蛋白生长生长能力，同时，还可使原癌基因c-fos和基质金属蛋白酶（MMP）等表达下降，对胶原蛋白降解产生抑制作用，从而加快患者创面组织快速愈合。陶菊等[10]在对“负压封闭辅助闭合技术在难愈性伤口中的疗效观察”这一课题进行研究时发现，封闭负压辅助闭合技术与常规换药治疗比较，可促进创面肉芽组织快速生长，有效减少换药次数，缩短患者病程。该研究结果进一步证实了改良封闭负压辅助闭合技术在难愈合性伤口患者临床治疗中的应用价值。

伴随着世界医学技术的不断进步，近年来不断有外国医学文献[11]报道改良封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植可进一步改善难愈合性伤口患者的临床治疗效果。由于我国关于该方面的临床研究较少，因此本院对该课题开展了临床研究。本院开展上述技术已有5年，开展该技术前两年时，本院共成功治愈了150余人次，其中第2年收治患者的数量约为第1年的2倍，获得的经济效益显著，目前已成为本院普外科主要业务增长点之一。干细胞是人类机体中一类具有自我复制能力的多潜能细胞，在临床上有“万用细胞”的美称[12]。多数临床研究已经证实，在尚未完全明确患者疾病的发病机制前，也可以进行干细胞移植，应用安全性高。夏雄超等[13]在对“负压封闭引流技术在上肢毁损伤中的应用”这一课题进行研究时发现，对重度压疮患者实施干细胞移植，可有效提高压疮创面有益细胞因子的表达率，加快创面肉芽组织生长。Di Novi等[14]的临床研究发现，在采用负压封闭引流技术治疗的同时，进行干细胞移植，可促进患者创面组织肉芽快速生长，有效缩短患者换药次数，减轻患者机体痛苦。Zhang等[15]的临床研究，采集患者创面组织进行免疫组织化学分析发现，患者创面组织损伤区的胰岛素样生长因子1的表达明显下降，增殖速度较为缓慢，而给予患者负压封闭技术联合干细胞移植治疗后，再次采集患者创面组织进行免疫组织化学分析发现，患者创面组织损伤区的胰岛素样生长因子1的表达量明显上升，与治疗前比较存在显著性差异，因此推测患者创面组织中各种生长因子表达水平的升高可促进创面修复。

本次研究结果显示治疗1周和治疗2周时，研究组患者的血管内皮细胞因子表达率分别为（62.9±3.6）％和（84.1±5.8）％，表皮细胞生长因子的表达率分别为（71.1±9.5）％和（91.1±5.9）％，与常规组患者的（50.5±3.2）％、（71.9±5.3）％、（61.2±8.3）％和（80.2±7.6）％，比较差异均有统计学意义（P＜0.05）。同时，本次研究结果还显示研究组患者的创面肉芽组织生长时间明显早于常规组患者，换药次数较常规组患者少，治疗周期较常规组患者短。该研究结果与夏雄超等[13]的临床研究结果具有一致性。此外，本院本次研究结果还显示研究组患者的临床治疗总有效率为96.7％，明显高于常规组患者的80.0％。

综合分析上述研究学者的研究结果和本院本次研究所得结果，笔者认为改良封闭负压辅助闭合技术联合干细胞移植治疗难愈合性伤口疗效确切，不仅能够有效缓解患者机体痛苦，改善患者生活质量，还可有效缩短患者治疗时间，减轻患者经济负担，可作为现阶段我国临床治疗难愈合性伤口患者的首选方法，具有十分显著的临床推广应用价值。

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Study on the Improved Vacuum-assisted Closure Combining with SCT in the Treatment of Intractable Wounds

/CHEN Wei-feng，WU Hai-yan，ZHANG Wen-yu，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（03）：014-017

【Abstract】Objective： To study the clinical efficacy of the improved vacuum-assisted closure and SCT in the treatment of intractable wounds. Method： In the research，60 patients with intractable wounds in our hospital were chosen and divided into the conventional group and the research group，each group had 30 cases. The patients in the conventional group were cured by the improved vacuum-assisted closure while that of the research group were cured by the improved vacuum-assisted closure combining with SCT. The clinical efficacy，cytokine expression at different time after treatment，times of dressing change and treatment cycle of the two groups were compared. Result： The total effective rate，vascular endothelial cell after one week and two weeks of treatment，the expression rate of epidermal growth factor in the research group were higher than that in the conventional group（P＜0.05）. Comparing to the conventional group，the research group had earlier growth time of granulation tissue，shorterbook=15,ebook=19treatment cycle and fewer times of dressing change（P＜0.05）. Conclusion： The combination of the improved vacuum-assisted closure and SCT in the treatment of intractable wounds has significant efficacy，which can reduce the body pain of the patients，improve the quality of the patients’ life. It should be well applied by the medical institutions.

【Key words】Intractable wounds； Vacuum-assisted closure； Stem cell transplantation； Clinical efficacy； Treatment cycle

收稿日期：（2015-11-27） （本文编辑：蔡元元）

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.03.005

通信作者：陈伟锋

*基金项目：广东省医学科学技术研究基金项目（A2014355）