米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察

李世荣+周永丽

[摘要] 目的 探讨米非司酮与甲氨蝶呤联合用于治疗异位妊娠所取得的效果。方法 选取我院治疗的未破裂异位妊娠患者60例，按治疗的方法不同分成两组，一组是单用甲氨蝶呤治疗称为对照组，另一组是米非司酮和甲氨蝶呤联合治疗称为实验组。比较和观察两组患者治疗后的效果，观测血绒毛膜促性腺激素（β-HCG）的变化以及患者治疗后效果的比较。结果 治疗期间，实验组的疗效明显优于对照组，实验组的总有效率为86.67%,大于对照组的53.33%，差异有统计学意义（P<0.05）。其中实验组的β-HCG转阴时间（14.5±2.5）d，短于对照组的（25.5±3.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗较单甲氨蝶呤治疗具有明显的优势，治疗后β-HCG水平明显下降，不良反应少，值得在临床上推广运用。

[关键词] 米非司酮；甲氨蝶呤；异位妊娠；疗效观察

[中图分类号] R714.22[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）19-0130-03

The curative effect of mifepristone combined with methotrexate rreat ectopic pregnancy

LI Shirong ZHOU Yongli

Maternity Department, Sanxiang Hospital of Zhongshan City in Guangdong Province, Zhongshan528463,China

[Abstract] Objective To investigate the curative effect of mifepristone combined with methotrexate treat ectopic pregnancy. Methods A total of 60 patients with unbroken ectopic pregnancy in our hospital were selected as the study objects ,and divied them into two groups according to different treatment,the control group was only treated by methotrexate,experimental group was treated by conbined mifepristone and methotrexate.Efficacy,βhuman chorionic gonadotropin （β-HCG）variety of two groups after treatment were compared and observed. Results The experimental groups curative effect was better than control group,the experimental groups effective rate is 86.67%,the control groups effective rate was 53.33%,and the difference had statistically significance（P<0.05）.The experimental groups turn time of β-HCG was （14.5±2.5）d, and the control groups turn time of β-HCG was （25.5±3.2）d,so the experimental group was shorter than control group,the difference had statistically significance（P<0.05）. Conclusion Mifepristone combined with methotrexate has obvious advantages in treating ectopic pregnancy,and level of β-HCG has decreased significantly after treatment,with less adverse reactions,which deserves to be widely promoted in clinic.

[Key words] Mifepristone;Methotrexate; Ectopic pregnancy; Curative effect

近年来随着时代的发展，现代医疗技术也进一步发展，异位妊娠被发现的概率也进一步增多。异位妊娠俗称宫外孕，是因为孕卵没有在正常的部位发育而是在子宫外着床发育的过程[1]。异位妊娠如果治疗不当会造成急性剧烈腹痛并且会反复发作、阴道出血等症状甚至会导致患者休克[2]。β-HCG的下降情况是反映滋养细胞存活的主要标志，而米非司酮是新型的抗孕激素，甲氨蝶呤恰好可以抑制滋养细胞的存活，两者结合显现出较大的优势[3]。发现异位妊娠时及时治疗是十分必要的，而在比较米非司酮和米非司酮联合甲氨蝶呤治疗中，检测比较两组血绒毛膜促性腺激素（β-HCG）的变化也是十分重要的。对60例异位妊娠的患者进行两种不同方法的治疗，通过数据的比较证明米非司酮联合甲氨蝶呤的方式在治疗异位妊娠中具有明显的优势和疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料

选取2011年5月～2013年5月入我院治疗异位妊娠的患者60例作为研究对象，按照用药方式不同分为对照组和实验组，对照组30例单用甲氨蝶呤，年龄21～45岁，平均（33. 5±2.5）岁。实验组30例为米非司酮联合甲氨蝶呤，年龄20～46岁，平均（36.5±1.5）岁。两组患者的性别、年龄、既往消化道出血病史、出血量等方面均无显著性差异，具有可比性。

1.2方法

患者一经确诊之后，立即实行治疗。首先，按医嘱对照组患者臀深部肌肉注射甲氨蝶呤（北京斯利安药业有限公司，国药准字H11020227）50mg/（m2·d）单剂量，而实验组在此基础上口服米非司酮（北京紫竹药业有限公司，国药准字H20010633）50 mg 2次/d，7 d为一个疗程。在此过程中观察β-HCG含量的变化，治疗期间观察患者的腹痛情况、阴道出血情况以及其他不适反应，并仍观察β-HCG含量的变化，记录患者的住院时间。之后实验组和对照组统计各项疗效并进行比较。

1.3诊断依据

①有停经史、小腹疼痛、阴道出血、血包块；②β-HCG升高；③根据超声观察，子宫内未见到孕囊；④诊断性刮宫，见到蜕膜，未见到绒毛。

1.4疗效评定标准[4]

根据患者异位妊娠的治疗恢复程度为疗效评定标准。显效：β-HCG转阴，包块呈缩小和消失趋势，腹痛的感觉减弱或消失，阴道出血的症状消失。有效：包块有缩小的趋势但缩小不明显，有时会感觉到腹痛，阴道出血若有若无。无效：β-HCG未转阴甚至升高，包块呈不变和增大趋势，腹痛的感觉不变或增强，阴道出血的症状加重或没有改善。对两组患者的各项数据进行记录和比较。

endprint

1.5统计学处理

采用SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，组内多组数据检验采用F检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者经治疗后的效果比较

经治疗后两组患者的病情均有改善，其中实验组的总有效率为86.67%大于对照组的53.33%，差异有统计学意义（χ2=7.9365，P<0.05）。见表1。

表1 两组患者经治疗后的效果比较[n（%）]

2.2治疗后两组β-HCG的变化比较

经过治疗两组患者的β-HCG均有下降趋势，不过实验组的下降时间（14.5±2.5）d短于对照组的（25.5±3.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 治疗后两组β-HCG的变化比较（x±s）

3讨论

近年来由于各种原因的增多，异位妊娠发生率也随之增多，其发病率正处于逐步上升趋势，异位妊娠是指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，俗称宫外孕，如果治疗不当会导致患者不孕。现代医学中，对异位妊娠治疗的方法主要是对早期β-HCG进行检测以及对阴道彩色多普勒超声的运用，越来越多的患者可以在输卵管妊娠破裂前得到确诊并予相应治疗[5]。其中在治疗的全身用药中主要有甲氨蝶呤等，甲氨蝶呤是抗叶酸类药品可以抑制四氢叶酸的产生，使DNA的合成受到干扰，并阻挠滋养细胞的分裂和生长，使胚胎终止生长或者死亡[6]，还可以快速杀死胚胎，在治疗中具有确切的疗效且副作用小，患者可以安全放心地按照剂量使用，另外在治疗过程中也不会增加患者妊娠的流产率和胎儿的畸形率[7]，但妊娠早期使用可致少数患者有月经延迟及生殖功能减退。米非司酮是一种相对新型的抗孕激素，对任何时期受孕的个体均有引产的作用，是非手术性抗早孕的药物，不但可以杀死胚胎组织，而且不破坏输卵管组织，从而保持输卵管通畅。米非司酮不同的服用剂量可得到不同的疗效，如少量服用可以起到紧急避孕，但是如果服用量超过150 mg或等于150 mg就可以终止49 d的妊娠[8]。米非司酮联合甲氨蝶呤比单用甲氨蝶呤更具优势，两者协调作用，甲氨蝶呤在阻挠滋养细胞的生长以及分裂中发挥作用，先抑制营养的来源，而米非司酮则是对受体起作用，两者联合的效果更具有安全性及疾病治疗的彻底性[9]，协调作用可以减少药物的副作用。通过本研究数据证明，米非司酮联合甲氨蝶呤在各个方面均较单用甲氨蝶呤有明显的优势，在治愈率、β-HCG的下降率安全性和对患者子宫的以后影响都有明显的优点，相比之下安全高效。米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的过程一方面没有手术的风险性，不会造成患者的心理压力，另一方面又可以完整保留人体的生理功能，保持患者正常的月经和生殖功能[10]。所以米非司酮联合甲氨蝶呤较单用甲氨蝶呤是一种更显著、更有优势的治疗方法。

综上所述，对于异位妊娠且想保留生殖功能的患者用米非司酮联合甲氨蝶呤终止妊娠的治疗方法相对较好。

[参考文献]

[1]龚寅芸. 不同剂量米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 药物与临床，2010，7（32）：60-61.

[2]袁倩，王华琴. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 中外医学研究，2012，10（31）：131-132.

[3]杨艳，蔺雪晴，黄楠. 微波热疗联合药物治疗异位妊娠疗效观察[J]. 重庆医学，2011，40（19）：1944，1959.

[4]Rozenberg P，Chevret S，Camus E，et al.Combination of methotrexate and mifepristone versus methotrexate alone for patients with ectopic pregnancy： A systematic review[J].Med J Clin PLA，2011，36（2）：184-187.

[5]彭玉杰，赵静媛. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 中国医药指南，2010，8（33）：266-267.

[6]Bouyer J，Job SN，Pouly J L，et a1． Fertility following radical，conservative_surgical or medical treatment for tubal pregnancy：A population-based study[J]. BJOG，2010，107（6）：714．.

[7]邬云妃. 米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠疗效观察[J]. 海峡药学，2010，22（5）：175-176.

[8]李艳丽. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效观察[J]. 中国当代医药，2013，20（5）：83-84.

[9]刘霞. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效分析[J]. 中国医药科学，2011，1（19）：103-104.

[10]马春平.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床疗效观察[J]. 中国现代药物应用，2011，5（5）：122-123.

（收稿日期：2013-12-19）

科技期刊文章的中图分类号、文献标识码与文章编号

根据《中国期刊（光盘版）检索与评价数据规范》要求，科技期刊论文应标注中图分类号、文献标识码与文章编号。中图分类号通过查阅《中国图书馆分类法》（北京图书馆出版,第4 版）确定。文献标识码有5 种：A —理论与应用研究学术论文（包括综述报告）；B—实用性技术成果报告（科技）、理论学习与社会实践总结（社科）；C—业务指导与技术管理性文章（包括领导讲话、特约评论等）；D—一般动态性信息（通讯、报道、会议活动、专访等）；E—文件、资料（包括历史资料、统计资料、机构、人物、书刊、知识介绍等）。不属于上述各类的文章以及文摘、零讯、补白、广告、启事等不加文献标识码。文章编号的结构为XXXX - XXXX（YYYY） NN - PPPP - CC，其中“XXXX - XXXX”为期刊国际标准刊号，“YYYY”表示出版年份,“NN”表示出版期数，“PPPP”表示该文所在的页码，“CC”表示该文所占据的页数（ 转页不计）。由此可知,一般期刊文章其编号的前12 位数字已为既定数（ 即标准刊号和出版年份） 只有后8 位数字须待上刊时方能确定（即出版期数和所在页码、占据页数）。据此,希望有条件的作者给本刊投稿前查阅和准确标示中图分类号、文献标识码。

endprint

1.5统计学处理

采用SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，组内多组数据检验采用F检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者经治疗后的效果比较

经治疗后两组患者的病情均有改善，其中实验组的总有效率为86.67%大于对照组的53.33%，差异有统计学意义（χ2=7.9365，P<0.05）。见表1。

表1 两组患者经治疗后的效果比较[n（%）]

2.2治疗后两组β-HCG的变化比较

经过治疗两组患者的β-HCG均有下降趋势，不过实验组的下降时间（14.5±2.5）d短于对照组的（25.5±3.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 治疗后两组β-HCG的变化比较（x±s）

3讨论

近年来由于各种原因的增多，异位妊娠发生率也随之增多，其发病率正处于逐步上升趋势，异位妊娠是指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，俗称宫外孕，如果治疗不当会导致患者不孕。现代医学中，对异位妊娠治疗的方法主要是对早期β-HCG进行检测以及对阴道彩色多普勒超声的运用，越来越多的患者可以在输卵管妊娠破裂前得到确诊并予相应治疗[5]。其中在治疗的全身用药中主要有甲氨蝶呤等，甲氨蝶呤是抗叶酸类药品可以抑制四氢叶酸的产生，使DNA的合成受到干扰，并阻挠滋养细胞的分裂和生长，使胚胎终止生长或者死亡[6]，还可以快速杀死胚胎，在治疗中具有确切的疗效且副作用小，患者可以安全放心地按照剂量使用，另外在治疗过程中也不会增加患者妊娠的流产率和胎儿的畸形率[7]，但妊娠早期使用可致少数患者有月经延迟及生殖功能减退。米非司酮是一种相对新型的抗孕激素，对任何时期受孕的个体均有引产的作用，是非手术性抗早孕的药物，不但可以杀死胚胎组织，而且不破坏输卵管组织，从而保持输卵管通畅。米非司酮不同的服用剂量可得到不同的疗效，如少量服用可以起到紧急避孕，但是如果服用量超过150 mg或等于150 mg就可以终止49 d的妊娠[8]。米非司酮联合甲氨蝶呤比单用甲氨蝶呤更具优势，两者协调作用，甲氨蝶呤在阻挠滋养细胞的生长以及分裂中发挥作用，先抑制营养的来源，而米非司酮则是对受体起作用，两者联合的效果更具有安全性及疾病治疗的彻底性[9]，协调作用可以减少药物的副作用。通过本研究数据证明，米非司酮联合甲氨蝶呤在各个方面均较单用甲氨蝶呤有明显的优势，在治愈率、β-HCG的下降率安全性和对患者子宫的以后影响都有明显的优点，相比之下安全高效。米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的过程一方面没有手术的风险性，不会造成患者的心理压力，另一方面又可以完整保留人体的生理功能，保持患者正常的月经和生殖功能[10]。所以米非司酮联合甲氨蝶呤较单用甲氨蝶呤是一种更显著、更有优势的治疗方法。

综上所述，对于异位妊娠且想保留生殖功能的患者用米非司酮联合甲氨蝶呤终止妊娠的治疗方法相对较好。

[参考文献]

[1]龚寅芸. 不同剂量米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 药物与临床，2010，7（32）：60-61.

[2]袁倩，王华琴. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 中外医学研究，2012，10（31）：131-132.

[3]杨艳，蔺雪晴，黄楠. 微波热疗联合药物治疗异位妊娠疗效观察[J]. 重庆医学，2011，40（19）：1944，1959.

[4]Rozenberg P，Chevret S，Camus E，et al.Combination of methotrexate and mifepristone versus methotrexate alone for patients with ectopic pregnancy： A systematic review[J].Med J Clin PLA，2011，36（2）：184-187.

[5]彭玉杰，赵静媛. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 中国医药指南，2010，8（33）：266-267.

[6]Bouyer J，Job SN，Pouly J L，et a1． Fertility following radical，conservative_surgical or medical treatment for tubal pregnancy：A population-based study[J]. BJOG，2010，107（6）：714．.

[7]邬云妃. 米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠疗效观察[J]. 海峡药学，2010，22（5）：175-176.

[8]李艳丽. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效观察[J]. 中国当代医药，2013，20（5）：83-84.

[9]刘霞. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效分析[J]. 中国医药科学，2011，1（19）：103-104.

[10]马春平.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床疗效观察[J]. 中国现代药物应用，2011，5（5）：122-123.

（收稿日期：2013-12-19）

科技期刊文章的中图分类号、文献标识码与文章编号

根据《中国期刊（光盘版）检索与评价数据规范》要求，科技期刊论文应标注中图分类号、文献标识码与文章编号。中图分类号通过查阅《中国图书馆分类法》（北京图书馆出版,第4 版）确定。文献标识码有5 种：A —理论与应用研究学术论文（包括综述报告）；B—实用性技术成果报告（科技）、理论学习与社会实践总结（社科）；C—业务指导与技术管理性文章（包括领导讲话、特约评论等）；D—一般动态性信息（通讯、报道、会议活动、专访等）；E—文件、资料（包括历史资料、统计资料、机构、人物、书刊、知识介绍等）。不属于上述各类的文章以及文摘、零讯、补白、广告、启事等不加文献标识码。文章编号的结构为XXXX - XXXX（YYYY） NN - PPPP - CC，其中“XXXX - XXXX”为期刊国际标准刊号，“YYYY”表示出版年份,“NN”表示出版期数，“PPPP”表示该文所在的页码，“CC”表示该文所占据的页数（ 转页不计）。由此可知,一般期刊文章其编号的前12 位数字已为既定数（ 即标准刊号和出版年份） 只有后8 位数字须待上刊时方能确定（即出版期数和所在页码、占据页数）。据此,希望有条件的作者给本刊投稿前查阅和准确标示中图分类号、文献标识码。

endprint

1.5统计学处理

采用SPSS15.0统计学软件进行分析，计量资料采用t检验，组内多组数据检验采用F检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者经治疗后的效果比较

经治疗后两组患者的病情均有改善，其中实验组的总有效率为86.67%大于对照组的53.33%，差异有统计学意义（χ2=7.9365，P<0.05）。见表1。

表1 两组患者经治疗后的效果比较[n（%）]

2.2治疗后两组β-HCG的变化比较

经过治疗两组患者的β-HCG均有下降趋势，不过实验组的下降时间（14.5±2.5）d短于对照组的（25.5±3.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 治疗后两组β-HCG的变化比较（x±s）

3讨论

近年来由于各种原因的增多，异位妊娠发生率也随之增多，其发病率正处于逐步上升趋势，异位妊娠是指孕卵在子宫腔外着床发育的异常妊娠过程，俗称宫外孕，如果治疗不当会导致患者不孕。现代医学中，对异位妊娠治疗的方法主要是对早期β-HCG进行检测以及对阴道彩色多普勒超声的运用，越来越多的患者可以在输卵管妊娠破裂前得到确诊并予相应治疗[5]。其中在治疗的全身用药中主要有甲氨蝶呤等，甲氨蝶呤是抗叶酸类药品可以抑制四氢叶酸的产生，使DNA的合成受到干扰，并阻挠滋养细胞的分裂和生长，使胚胎终止生长或者死亡[6]，还可以快速杀死胚胎，在治疗中具有确切的疗效且副作用小，患者可以安全放心地按照剂量使用，另外在治疗过程中也不会增加患者妊娠的流产率和胎儿的畸形率[7]，但妊娠早期使用可致少数患者有月经延迟及生殖功能减退。米非司酮是一种相对新型的抗孕激素，对任何时期受孕的个体均有引产的作用，是非手术性抗早孕的药物，不但可以杀死胚胎组织，而且不破坏输卵管组织，从而保持输卵管通畅。米非司酮不同的服用剂量可得到不同的疗效，如少量服用可以起到紧急避孕，但是如果服用量超过150 mg或等于150 mg就可以终止49 d的妊娠[8]。米非司酮联合甲氨蝶呤比单用甲氨蝶呤更具优势，两者协调作用，甲氨蝶呤在阻挠滋养细胞的生长以及分裂中发挥作用，先抑制营养的来源，而米非司酮则是对受体起作用，两者联合的效果更具有安全性及疾病治疗的彻底性[9]，协调作用可以减少药物的副作用。通过本研究数据证明，米非司酮联合甲氨蝶呤在各个方面均较单用甲氨蝶呤有明显的优势，在治愈率、β-HCG的下降率安全性和对患者子宫的以后影响都有明显的优点，相比之下安全高效。米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的过程一方面没有手术的风险性，不会造成患者的心理压力，另一方面又可以完整保留人体的生理功能，保持患者正常的月经和生殖功能[10]。所以米非司酮联合甲氨蝶呤较单用甲氨蝶呤是一种更显著、更有优势的治疗方法。

综上所述，对于异位妊娠且想保留生殖功能的患者用米非司酮联合甲氨蝶呤终止妊娠的治疗方法相对较好。

[参考文献]

[1]龚寅芸. 不同剂量米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 药物与临床，2010，7（32）：60-61.

[2]袁倩，王华琴. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 中外医学研究，2012，10（31）：131-132.

[3]杨艳，蔺雪晴，黄楠. 微波热疗联合药物治疗异位妊娠疗效观察[J]. 重庆医学，2011，40（19）：1944，1959.

[4]Rozenberg P，Chevret S，Camus E，et al.Combination of methotrexate and mifepristone versus methotrexate alone for patients with ectopic pregnancy： A systematic review[J].Med J Clin PLA，2011，36（2）：184-187.

[5]彭玉杰，赵静媛. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠疗效观察[J]. 中国医药指南，2010，8（33）：266-267.

[6]Bouyer J，Job SN，Pouly J L，et a1． Fertility following radical，conservative_surgical or medical treatment for tubal pregnancy：A population-based study[J]. BJOG，2010，107（6）：714．.

[7]邬云妃. 米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠疗效观察[J]. 海峡药学，2010，22（5）：175-176.

[8]李艳丽. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效观察[J]. 中国当代医药，2013，20（5）：83-84.

[9]刘霞. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠的疗效分析[J]. 中国医药科学，2011，1（19）：103-104.

[10]马春平.米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠临床疗效观察[J]. 中国现代药物应用，2011，5（5）：122-123.

（收稿日期：2013-12-19）

科技期刊文章的中图分类号、文献标识码与文章编号

根据《中国期刊（光盘版）检索与评价数据规范》要求，科技期刊论文应标注中图分类号、文献标识码与文章编号。中图分类号通过查阅《中国图书馆分类法》（北京图书馆出版,第4 版）确定。文献标识码有5 种：A —理论与应用研究学术论文（包括综述报告）；B—实用性技术成果报告（科技）、理论学习与社会实践总结（社科）；C—业务指导与技术管理性文章（包括领导讲话、特约评论等）；D—一般动态性信息（通讯、报道、会议活动、专访等）；E—文件、资料（包括历史资料、统计资料、机构、人物、书刊、知识介绍等）。不属于上述各类的文章以及文摘、零讯、补白、广告、启事等不加文献标识码。文章编号的结构为XXXX - XXXX（YYYY） NN - PPPP - CC，其中“XXXX - XXXX”为期刊国际标准刊号，“YYYY”表示出版年份,“NN”表示出版期数，“PPPP”表示该文所在的页码，“CC”表示该文所占据的页数（ 转页不计）。由此可知,一般期刊文章其编号的前12 位数字已为既定数（ 即标准刊号和出版年份） 只有后8 位数字须待上刊时方能确定（即出版期数和所在页码、占据页数）。据此,希望有条件的作者给本刊投稿前查阅和准确标示中图分类号、文献标识码。

endprint