急性脑梗死患者血清MCP-1水平的变化

夏英凯, 杜怡峰，韩国哲，张丽，李运刚

(1莱钢医院，济南271100；2 山东省立医院)



急性脑梗死患者血清MCP-1水平的变化

夏英凯1, 杜怡峰2，韩国哲1，张丽1，李运刚1

(1莱钢医院，济南271100；2 山东省立医院)

摘要：目的探讨进展性脑梗死患者血清单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平的变化趋势。方法 急性脑梗死患者116例,其中进展性脑梗死60例(进展组),非进展性脑梗死56例(非进展组)， 另择健康对照者30例作为对照组。于患者入院第1、3、7、14天，采用ELISA法检测各组血清MCP-1水平。结果在第1、3、7、14天，进展组血清MCP-1水平高于其他两组(P均<0.01)。在第1、3、7天，非进展组血清MCP-1高于对照组(P均<0.01)。进展组血清MCP-1水平呈现动态变化趋势,即入院第1天开始升高，至第3天达到峰值，之后逐渐下降。结论 急性进展性脑梗死患者血清MCP-1水平明显升高，且呈现动态变化趋势。

关键词：急性脑梗死；单核细胞趋化蛋白1；进展

在脑血管疾病中，脑梗死约占80%。20%~40%的脑梗死患者在就诊及治疗过程中，会出现临床症状、体征的进展性加重、恶化，临床上称作进展性脑梗死(PCI)。目前已有众多研究表明，炎症反应在脑梗死发生、发展过程中起重要作用。单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)是在这个过程中发挥重要作用的因子。本研究观察了进展性脑梗死患者血清中不同时间点的MCP-1水平变化，以评估其在进展性脑梗死诊断和治疗中的价值。

1资料与方法

1.1临床资料选择2010年3月～2013年3月在莱钢医院神经内科住院的首次发病的急性脑梗死患者116例，均符合全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，经颅脑CT /MRI 确诊。男66例、女50例，年龄45～72 ( 61.3±10.3)岁；病程均小于24 h。排除:心源性脑栓塞患者；有肿瘤、风湿及自身免疫疾病的患者；近期(四周内)有感染疾病的患者；有严重心脏、肝脏、肾脏疾病的患者；近2周内服用他汀类降脂药、免疫抑制剂或激素等药物的患者。根据临床表现将患者分为进展性脑梗死60例(进展组)、非进展性脑梗死56例(非进展组)。进展性脑梗死患者入选标准：入院48 h内病情仍有加重，美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS评分)增加2分或以上；颅脑CT结果证实梗死面积较前增大；排除脑梗死后出血性转化或出现其他新发梗死灶；排除并发症所致的病情加重。进展组男32例、女24例，年龄43～80(66.5±11.4)岁，入院时NIHSS评分为(11.8±6.8)分。非进展组男34例、女26例，年龄49～75(64.6±11.8)岁，NIHSS评分为(12.0±6.9)分。正常对照组：同期本院健康体检者30例，男17例、女13例，年龄45～74(60.4±9.3)岁。既往无脑血管病史，颅脑MRI检查未见异常。3组年龄、性别有可比性。

1.2血清MCP-1水平的检测急性脑梗死患者分别于入院第1、3、7、14天,对照组在查体第1天,禁食12 h后于清晨采空腹静脉血3 mL，用0.109 mol/L的枸橼酸钠作为抗凝剂(1∶10抗凝),把所抽取的血液微微摇匀,在室温下静放1 h后，在分离机里用3 000 r/min的转速离心10 min,取出上层血清置于1.5 mL的测试管里。1份放在-70 ℃的极低温度冰箱里存放待测MCP-1,避免反复冻融。采用ELISA法测定MCP-1水平。

2结果

入院第1、3、7、14天，进展组患者血清中MCP-1水平明显高于其他两组(P均<0.01)。非进展组患者血清中MCP-1在入院第1、3、7天明显升高(P均<0.01)。进展组患者血清MCP-1水平呈现动态变化趋势,即入院第1天开始升高，至第3天达到峰值，之后逐渐下降。详见表1。

表1　各组患者入院不同时点血清MCP-1水平比较

注：与非进展组比较，aP<0.01；与对照组比较，bP<0.013讨论

进展性脑梗死指脑梗死的患者在发病后48 h内或更长的时间里其神经功能缺失症状逐渐进展或呈阶梯式的加重。大部分进展性脑梗死发生在发病后1 周内[1]。根据欧洲进展性卒中研究组的定义，发病最初 3 d内的为早期进展性卒中，发病第 4～7天的为晚期进展性卒中。

趋化因子是具有趋化作用的一类小分子蛋白质或多肽，是一类重要的生理与病理生理及免疫应答的调节因子，参与机体的多种机能活动。MCP-1是趋化因子CC 类亚家族中的一员，其主要与受体CCR2结合，也可以与CCR1、CCR9、CCR11等受体结合发挥其作用[2]。它的主要生物学作用包括:发生炎症反应时，对单核/巨噬细胞拥有较强的趋化作用，可以诱导其产生IL-1和IL-6，促进黏附分子表达；趋化单核细胞到血管内皮下转化为巨噬细胞，巨噬细胞吞噬脂质尤其是氧化低密度脂蛋白后，转变成泡沫细胞；趋化并启动嗜碱性粒细胞，使其分泌组胺到炎症部位参与免疫调节；参与细胞的生长、代谢及凋亡[3]。

MCP-1对单核/巨噬细胞有较强的趋化作用。在正常情况下脑组织内极少表达MCP-1，但是当脑组织发生缺血的时候，部分细胞如神经元、巨噬细胞、内皮细胞、活化的小胶质细胞及星形胶质细胞等均可能产生MCP-1。然后MCP-1趋化单核/巨噬细胞到达病变脑组织，同时刺激黏附分子表达上调，最终实现参与缺血性脑组织的损伤作用。Hughes等研究显示，当他们建立永久性大鼠大脑中动脉闭塞(MCAO)模型后的6 h，炎症因子在MCP-1基因敲除小鼠的脑组织中表达较少，脑损伤也较轻；在MCAO后24 h，MCP-1基因敲除小鼠的平均脑梗死体积比野生型小鼠小29%[4]。这项研究表明，减少MCP-1的表达有望成为控制卒中后脑梗死体积的一种新型治疗手段。Minami等[5]在小鼠MACO前1 h和再灌注后1 h，他们分别通过侧脑室向其内注入不同剂量的广谱趋化因子拮抗剂vMIP-Ⅱ，结果发现脑梗死体积缩小，而且存在剂量依赖关系。Arakelyan等以40例缺血性脑卒中患者作为研究组,把40例健康受试者作为对照组，以及Reynolds等把223例脑卒中患者(其中82例是急性缺血性脑卒中患者)作为研究组，把214例健康受试者作为对照组,这两项研究结果均发现研究组血清MCP-1的水平高于健康对照组[6,7]。

本研究发现，无论进展性脑梗死还是非进展性脑梗死患者第1天的血清MCP-1水平与未发生血管事件的对照组对比均明显升高，与国内外研究一致。发病第3、7天随着脑梗死病情的进展，进展组患者的症状、体征均较入院第1天加重，NIHSS评分也超过2分，血清中MCP-1水平较非进展组及对照组均有显著升高。第14天时，MCP-1水平降低，但仍高于非进展组与对照组：提示进展性脑梗死患者血清MCP-1水平明显升高，且呈现动态变化趋势。

参考文献：

[1] Hughes PM, Allegrini PR, Rudin M, et al. Monocyte chemoattractant protein-1 deficiency is protective in a murine stroke model[J]. J Cereb Blood Flow Metab, 2002,22(3):308-317.

[2] Murphy PM, Baggiolini M, Charo IF, et al. International union of pharmacology. XXII. Nomenclature for chemokine receptors[J]. Pharmacol Rev, 2000,52(1):145-76.

[3] Hayashidani S, Tsutsui H, Shiomi T, et al. Anti-monocyte chemoattractant protein-1 gene therapy attenuates left ventricular remodeling and failure after experimental myocardial infarction[J]. Circulation, 2003,108(17):2134-2140.

[4] 张苏明,徐广润,韩宗超.血栓形成性脑梗死//王维治.神经病学[M].北京:人民卫生出版社,2006:740.

[5] Minami M, Satoh M. Chemokines and their receptors in the brain: pathophysiological roles in ischemic brain injury[J]. Life Sci, 2003,74(2-3):321-327.

[6] Arakelyan A, Petrkova J, Hermanova Z, et al. Serum Levels of the MCP-1 Chemokine in Patients With Ischemic Stroke and Myocardial Infarction[J]. Mediators of Inflammation, 2005,2005(3):175-179.

[7] Reynolds MA, Kirchick HJ, Dahlen JR, et al. Early biomarkers of stroke[J]. Clin Chem, 2003,49(10):1733-1739.

(收稿日期：2015-06-20)

中图分类号：R743.3

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)01-0079-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.030