长托宁治疗急性有机磷农药中毒的临床观察

李强

【摘要】 目的 探讨盐酸戊乙奎醚（长托宁）治疗急性有机磷农药中毒（AOPP）患者的临床疗效。方法 43例AOPP患者， 随机分为治疗组（21例）和对照组（22例）。治疗组给予长托宁+氯解磷定治疗， 对照组给予阿托品+氯解磷定治疗。观察患者用药后机体各项指标及预后。结果 治疗组患者的用药次数、症状消失时间、胆碱酯酶（ChE）恢复时间、住院时间以及心率增快、尿潴留等不良反应均明显少于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。治疗组死亡1例， 对照组死亡2例， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 长托宁与阿托品相比具有抗胆碱作用强， 剂量容易掌握， 不良反应少等优点， 可代替阿托品用于急性有机磷农药中毒的救治， 值得推广。

【关键词】 盐酸戊乙奎醚；阿托品；氯解磷定；急性有机磷农药中毒

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.131

有机磷杀虫剂在我国应用较为普遍， 在生产和使用过程中， 若防护不当或误食， 极易导致急性有机磷农药中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning， AOPP）。AOPP患者病情复杂、进展快， 常因中枢抑制、呼吸循环衰竭死亡， 病死率高[1]。临床抢救常用阿托品， 长托宁是新一代的抗胆碱能药， 有报道认为长托宁治疗有机磷农药中毒疗效优于阿托品[2]， 因此作者将近年来收治的AOPP患者随机分为两组， 治疗组用长托宁加氯解磷定治疗， 对照组用阿托品加氯解磷定治疗， 以探讨长托宁代替阿托品治疗AOPP的临床疗效及可行性。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年6月～2015年8月收治的43例AOPP患者， 均有口服或药物接触史， 入院时均有明显的AOPP临床表现， 诊断标准参照《内科学》中有关有机磷农药中毒的诊断和分级标准[3]。将患者随机分为治疗组（21例）和对照组（22例）。治疗组男 6例， 女15例， 平均年龄（33.64±12.47）岁；轻、中、重度患者分别为7、12、2例；服药至入院时间（1.23±0.65）h。对照组男8例， 女14例， 平均年龄（31.78±13.54）岁；轻、中、重度患者分别为6、13、3例；服药至入院时间（1.27±0.62）h。两组患者性别、年龄、服毒时间、中毒严重程度等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 一般治疗 患者入院诊断明确后， 给予37℃温水洗胃和相关对症处理， 如：吸氧、导泻、洗胃、维持电解质平衡等。呼吸困难患者给予呼吸兴奋剂， 必要时建立人工气道， 给予机械通气。两组患者均在早期应根据病情足量、反复应用胆碱酯酶复活剂——氯解磷定进行肌内注射， 常规应用>72 h。

1. 2. 2 解毒治疗 治疗组：在常规治疗基础上联合使用长托宁治疗（规格1 ml∶1 mg， 国药准字H20020606， 成都力思特制药股份有限公司）， 轻、中、重度患者分别以1～2 mg、2～4 mg、4～6 mg的剂量静脉滴注， 待患者出现长托宁化（口干、皮肤干燥、肺部湿啰音减少或消失）后减至维持量。

对照组：在常规治疗基础上联合使用阿托品治疗（规格：1 ml∶0.5 mg， 国药准字H41020324， 河南润弘制药股份有限公司）， 轻、中、重度患者分别以2～5 mg、5～10 mg、10～20 mg的剂量静脉滴注， 患者出现阿托品化（瞳孔较前扩大、口干、皮肤干燥、心率增快、肺部湿啰音减少或消失）后减至维持量。

1. 3 观察指标 观察患者用药次数、临床表现消失时间、ChE恢复时间、住院时间， 用药后不良反应发生情况及转归。

1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者用药治疗后各项指标比较 治疗组患者的用药次数、症状消失时间、ChE恢复时间、住院时间均明显少于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者转归及用药后不良反应发生情况比较 治疗组患者视力模糊、心率增快、尿潴留、反跳等不良反应均明显低于对照组， 差异均具有统计学意义（P<0.05）；治疗组死亡1例， 对照组死亡2例， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

AOPP的发病机制是胆碱酯酶活性受抑制后， ChE在体内大量蓄积， 从而出现毒蕈碱样（M样）、烟碱样（N样）及中枢神经症状， 严重者可因呼吸衰竭而死亡[3]。因此， 抢救AOPP患者主要以清除毒物和及时应用ChE复能药、胆碱受体阻断药， 恢复ChE活性为主[3]。

作为传统的抗胆碱药， 在临床抢救AOPP患者时， 阿托品应用广泛， 但其对M受体亚型选择性不明显， 对N样症状及恢复胆碱酯酶活力无作用， 半衰期短， 反复使用可致心率显著增快[1]。在治疗时需要多次用药才能达到阿托品化， 治疗量与中毒量接近[4]， 容易发生阿托品中毒。长托宁是一种新型的抗胆碱药， 可选择性作用于M1、M3受体亚型， 对心率无明显影响；与阿托品比较， 它使用方便， 有效剂量小， 作用时间长， 不良反应少[3]。有研究表明， 长托宁不抑制胃肠道运动， 对小鼠血浆中的血管活性肠肽浓度无影响， 在救治有机磷中毒时可避免阿托品所致肠蠕动减慢、不利于毒物的排出的不利因素[5]。

通过本例研究发现， 在用药次数、临床表现消失时间、ChE恢复时间及住院时间等方面， 长托宁组较阿托品组的患者短（P<0.05）；在口干、视力模糊、尿潴留发生率、反跳率等方面， 长托宁组也低于阿托品组（P<0.05）， 且死亡率并未增加。

综上所述， 长托宁联合氯解磷定在治疗急性有机磷农药中毒方面优于阿托品， 作者认为长托宁可以代替阿托品用于治疗急性AOPP， 值得临床参考并推广使用。

参考文献

[1] 刘远波， 黄一洪， 陈贤泽， 等.长托宁与阿托品在急性重度AOPP抢救中的疗效对比观察.中国医学创新， 2012， 9（14）：46-47.

[2] 隋成丽， 隋成慧， 肖发怀， 等. 长托宁治疗有机磷农药中毒的临床体会.中国卫生产业， 2012（4）：42.

[3] 陆再英， 钟南山.内科学.第7版.北京：人民卫生出版社， 2008：925-930.

[4] 陈华达， 梁俊雄， 吕博文.长托宁代替阿托品救治急性有机磷农药中毒的临床疗效.现代医院， 2012， 12（9）：26-28.

[5] 崔建双， 华文芳， 刘志杰， 等.盐酸戊乙奎醚对小鼠血浆血管活性肠肽的影响.河北医药， 2012， 34（5）：657-658.

[收稿日期：2015-10-28]