脂蛋白相关磷脂酶A2在急性冠脉综合征中的研究进展

孟军军综述　邬真力审校



脂蛋白相关磷脂酶A2在急性冠脉综合征中的研究进展

孟军军1综述邬真力2审校

易损斑块破裂是导致急性冠脉综合征(ACS)等心血管事件的常见病理生理基础；早期发现不稳定易损斑块并进行干预治疗，可防止斑块破裂继发血栓形成。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)是新发现的一种炎症因子，其在预测冠状动脉粥样硬化斑块稳定性、判断冠状动脉病变和程度以及预后评价等方面均有重要价值。

脂蛋白相关磷脂酶A2;急性冠脉综合征

急性冠脉综合征(ACS)是冠状动脉粥样硬化斑块破裂及在此基础上继发血栓形成所致的急危重症，早期患者并无特定症状，发病急骤，近年所占全因死亡比例逐年增高。有研究[1]发现，血清脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)能催化产生强促炎介质，后者刺激黏附分子和细胞因子生成，导致管腔内膜单核细胞迁移、聚集，衍生为巨噬细胞，吞噬氧化型低密度脂蛋白胆固醇等形成泡沫细胞及动脉粥样硬化斑块。这种不稳定斑块的溃疡或破裂，可造成血栓形成和缺血事件，成为ACS的病理生理基础。因而检测血清Lp-PLA2可作为易损斑块形成标志物，用以指导ACS的预防、诊断及预后评估。

1　Lp-PLA2的生物学特性

Lp-PLA2亦称血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH)，是磷脂酶超家族亚型之一，受PLA2G27 基因编码，由441 个氨基酸组成，人血清Lp-PLA2主要由成熟的巨噬细胞、T 淋巴细胞、单核细胞和肥大细胞等炎性细胞合成和分泌，大约2/3的Lp-PLA2与低密度脂蛋白(LDL)结合，其余的与高密度脂蛋白(HDL)和其它脂蛋白相结合[2]。Lp-PLA2通过催化脂蛋白和水解细胞膜上的甘油磷脂二酰基酯键而产生水溶性氧化游离脂肪酸(NEFA) 和溶血卵磷脂(LPC)，两者均有很强的促炎作用，通过增加黏附分子表达和诱导炎性因子活化，激活蛋白水解酶，破坏纤维斑块完整性，损伤血管内皮[3，4]，最终可能引发ACS。

2　血清Lp-PLA2水平的影响因素

血清Lp-PLA2的生化代谢较稳定，其浓度测定可较准确反映局部组织中的炎症反应和粥样斑块形成等。大量研究[5-8]表明，高水平的体质量指数(BMI)、血压、总胆固醇、LDL、载脂蛋白B 及甘油三酯可使其活性增加，而高水平HDL及载脂蛋白A1可使其活性降低；而心血管危险因素纤维蛋白原及C反应蛋白水平与Lp-PLA2活性的关系尚不明确。许多心血管药物如他汀类调脂药、阿司匹林、β受体阻滞剂可使Lp-PLA2活性下降，地高辛等可使其活性轻度增加；血管紧张素转换酶抑制剂、钙离子拮抗剂、降糖药则不影响Lp-PLA2活性；而氯吡格雷对Lp-PLA2活性的影响有待观察。上述影响因素的研究，对探讨Lp-PLA2在ACS发生发展过程中的作用机制有重要意义。

3　Lp-PLA2与动脉粥样硬化斑块稳定性

Lp-PLA2主要与LDL 结合，通过水解冠脉内膜上的氧化卵磷脂，导致炎症的发生，并产生巨噬细胞，吞噬LDL等变成泡沫细胞，继而形成粥样硬化斑块；Lp-PLA2氧化产生的NEFA和LPC可进一步活化巨噬细胞，刺激促炎物质的生成，并进行正性调节；炎症局部的Lp-PLA2通过刺激粥样斑块释放基质金属蛋白酶，降解纤维帽的胶原基质，使纤维帽变薄，从而加速粥样斑块的进展和其易损性的发生[9，10]。徐冬玲等[11]研究认为，血清Lp-PLA2水平升高反映粥样斑块的不稳定，可作为临床预测易损斑块的血清学指标。张清平等[12]发现，局部炎症反应可引起血管内膜增厚、内皮受损，从而激活血小板，促进血栓形成或继发纤溶亢进,并且证实急性脑梗死患者血清Lp-PLA2含量与病情呈正相关。其它研究[13，14]也支持Lp-PLA2是易损斑块的炎症标志物,对早期识别、诊治高危心脑血管疾病人群，降低死亡率具有重要作用。

4　Lp-PLA2与ACS

冠状动脉内粥样斑块的易损性是决定ACS患者是否出现急性冠脉事件的关键因素，而非冠脉狭窄程度，血清Lp-PLA2浓度升高，心源性死亡的风险也增加[15]。ACS 发病是患者在冠脉粥样硬化基础上出现了易损斑块的糜烂破裂，引起继发性血栓形成。其易损斑块具有以下特征[16]：(1)有活动性炎症和大量巨噬细胞聚集；(2)具备大脂核和薄纤维帽(厚度<100μm)，脂质占斑块总容积>40%；(3)内皮脱落伴表层血小板聚集或纤维蛋白沉积；(4)斑块纤维帽有裂隙，大多新近破裂过、但未造成闭塞性血栓。Kolodgie等[17]研究显示，Lp-PLA2在薄纤维帽和破裂斑块中浓度较高，即在易损斑块中容易检测到，而在稳定斑块中不易检测到。牛原源等[18]对45例ACS患者和35例稳定性心绞痛(SA) 患者行冠脉造影(QCA)检查和血管内超声(IVUS)分析的同时，检测了血清Lp-PLA2水平，结果表明，ACS 组斑块坏死核心、钙化成分比例较SA 组高(t=5.655、10.974，P<0.01)，血清Lp-PLA2水平也较SA 组高(t=2.934，P<0.01)。潘晨亮等[19]也报道，ACS患者血清Lp-PLA2水平明显高于SA及冠脉正常者，且随冠脉病变支数增加而升高，提示血清Lp-PLA2水平既可间接反映冠脉粥样斑块的稳定性，也可以用于冠脉病变程度的研判。Li 等[20]相关分析显示，冠心病患者血清Lp-PLA2水平与冠脉斑块稳定性呈负相关。但也有报道低水平Lp-PLA2人群冠心病的发生率较高水平者发生率低[21]。

5　Lp-PLA2与心血管病危险程度评估

目前国内尚无大规模Lp-PLA2水平人群研究及适合国人的参考范围，冯立民等[22]报道的中国健康成人血清Lp-PLA2参考范围是220-718 U/L，但目前相关研究大多数采用各自实验室测得的Lp-PLA2参考区间。建立中国健康成人血清Lp-PLA2参考范围，可为心血管疾病的危险分层提供依据。美国食品药品监督管理局(FAD)通过测定血清Lp-PLA2水平来筛选心血管疾病的高危人群，提出Lp-PLA2应用于危险分层时、浓度>235μg/L为增高、200-235μg/L为临界值、<200μg/L为低水平，但心血管疾病中等危险患者Lp-PLA2<200μg/L应视为CHD高危因素，>200μg/L为极高风险。孙旭等[23]研究指出，在一定程度上，Lp-PLA2水平可以替代全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)积分，对ACS患者进行危险分层，根据危险分层制定临床治疗方案。Zheng等[24]研究表明，血清Lp-PLA2浓度升高，冠状动脉支架植入术后再狭窄的风险级别也随之增加。罗艳婷等[25]认为Lp-PLA2水平与冠状动脉CT血管成像技术(CTA)提示的冠状动脉狭窄程度及冠状动脉病变血管数目成正相关。

6　小结与展望

上述研究证实，Lp-PLA2可作为心脑血管疾病的炎症标志物，具有促进动脉粥样硬化作用，其血清浓度升高可以独立预测主要心血管事件的发生风险。因此，对于ACS患者，通过检测血清Lp-PLA2水平可判断冠脉病变程度、心血管危险程度及预后(结合IVUS 检查，结果更准确)。同时对筛查无症状高危人群，尤其是动脉粥样硬化性心血管疾病中等危险人群也具有重要价值。更可以通过研究Lp-PLA2确切致病机制，开发以Lp-PLA2为靶标的药物，有效治疗动脉粥样硬化，防治ACS的发生发展。

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本文作者简介：

孟军军(1990-)，女，汉族，硕士研究生，主要从事冠心病的防治研究

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单位]1内蒙古自治区包头医学院，包头 014040；2内蒙古自治区人民医院，呼和浩特 010017

本文2016-01-26收到，2016-04-18修回

R543.3[文献标识码]A

1005-1740(2016)03-0068-03