王 园,闫 琦,夏贤莉,程素倩,刘仁慧
(首都医科大学,北京 100069)
半夏为“呕家之圣药”的内涵浅析
王园,闫琦,夏贤莉,程素倩,刘仁慧*
(首都医科大学,北京 100069)
半夏自古被称为“呕家之圣药”,临床广泛应用于多种呕吐证。通过查阅文献,概述古代文献典籍中对半夏止呕功效的记载,综述半夏的化学成分和现代临床应用,以期为半夏止呕功效的应用提供参考。
半夏;止呕;化学成分;临床应用
半夏为天南星科植物半夏的块茎,是一种重要的中药材,主产于四川、河南、陕西、湖北、云南、贵州、安徽等地。其性温,味辛,有毒,归脾、胃、肺经,具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。其降逆止呕之功甚佳,自古以来被称为“呕家之圣药”。近年来,国内外学者对半夏的止呕作用进行了深入研究。本文概述古今文献关于半夏止呕功效的记载及现代研究中与止呕功效相关的化学及药理进展,以期为半夏止呕功效的临床应用提供参考。
半夏性主沉降,早在《神农本草经》中就有记载,曰“心下坚,下气”,提示其功能为降逆和止呕。陶弘景在《名医别录》中曰:“消心腹胸膈痰热满结……时气呕逆”,明确提出半夏对于呕吐的临床应用。之后,医家在诸多本草典籍中均明确提出半夏的止呕功效,如唐代甄权在《药性论》中记载:“开胃健脾,止呕吐”;宋代苏颂等编撰的《本草图经》中曰:“半夏主胃冷呕哕,方药之最要”;元代王好古曰:“俗以半夏为肺药,非也。止呕吐为足阳明,除痰为足太阴。柴胡为之使,故今柴胡汤中用之,虽为止呕,亦助柴胡、黄芩主往来寒热,是又为足少阳、阳明也”;明代陈嘉谟在《本草蒙筌》中曰:“散逆气,除呕恶”;明代李士材在《雷公炮制药性解》中曰:“下气止呕吐,闭郁散表邪,除湿化痰涎,大和脾胃”;清代周岩在《本草思辨录》中曰:“半夏味辛气平,辛则开结,平则降逆,为治呕吐胸满之要药。呕吐胸满者,少阳证也,故小柴胡汤不能缺此”;清代张锡纯在《医学衷中参西录》中曰:“凡味辛之至者,皆禀秋金收降之性,故力能下达为降胃安冲之主药。为其能降胃安冲,所以能止呕吐……无论呕吐如何之剧,未有不止者”;《中药学》认为姜半夏“味苦降逆和胃”,为止呕要药。各种原因的呕吐,皆可随证配伍用之[1]。上述诸多论述记载足以证实半夏为中医临床常用止呕药。
半夏,尤其是其炮制品姜半夏,降逆止呕之功颇著,可用于止呕,不论虚实寒热及各种原因导致的呕吐,均可通过辨证论治,而随证配伍使用。早在张仲景《伤寒杂病论》中记载的运用半夏的方剂歌诀共计43首,其中运用半夏治疗呕吐的方剂歌诀达21首,凡有呕吐证者,其治疗方剂几乎都有半夏,且半夏在大多方剂中多为君药[2]。其中应用最多的当属半夏与生姜的配伍,出自《金匮要略·呕吐哕下利病脉证治》第12条“诸呕吐,谷不得下者,小半夏汤主之”,主要用于痰饮犯胃所致的恶心呕吐[3]。生姜性温偏散,与半夏并称为“呕家之圣药”,姜半夏具有燥湿化饮、降逆止呕之功。此外,生姜有解毒之功,能解半夏之毒,为相杀之减毒配伍关系,故既为臣药又兼佐药之用。张仲景将半夏汤通过不同配伍来治疗各种呕逆证,如大小柴胡汤、黄芩加半夏生姜汤、越婢加半夏汤等。
从半夏自身的药性而言,其止呕作用当适宜于痰饮或胃寒所致呕吐。但临床上,半夏与他药合理配伍,可以用于治疗其他原因引起的各种呕吐,如《金匮要略》中的“黄芩加半夏生姜汤”,伍以芩连共用,去性存用,以治胃热呕吐。清代王孟英《温热经纬》中的“黄连橘皮竹茹半夏汤”,以半夏为君,配伍清胃降逆止呕之黄连、橘皮、竹茹等,临床为治疗痰热犯胃或胃热呕吐的常用方;《霍乱论》中的“连朴饮”,与厚朴、菖蒲、、焦栀、芦根等同用,辛开苦降,畅利气机,消胀除满,可治湿热之邪逆乱中焦所致霍乱。作为有毒之品,半夏虽为妊娠慎用之品,但自古对于妊娠呕吐甚者,医家常对证应用半夏治疗,如《产科发蒙》的半附理中汤,以半夏为君药,配伍人参、附子、白术等,治疗妊娠胃中虚冷,呕吐不止。由此不难看出,半夏降逆止呕作用非同一般,只需合理配伍,皆有奇效。
3.1化学成分
半夏主要含有生物碱、β-谷甾醇、多糖、氨基酸、挥发油、半夏蛋白及无机元素等多种成分。现代药理研究发现:生半夏、制半夏的水提取物和醇提取物,对去水吗啡、洋地黄、硫酸铜引起的呕吐都有一定的镇吐作用。由于上述3种催吐剂的机制不同,而半夏都可显示镇吐作用,由此推断其镇吐机制可能为抑制呕吐中枢,其镇吐作用的成分为生物碱、植物固醇、甲硫氨酸、甘氨酸、葡萄糖醛酸或L-麻黄碱[4]。如Oshio等[5]发现0.5~1.0 mg/kg左旋麻黄碱可以抑制阿朴吗啡所致小猎犬呕吐,认为该成分是半夏镇吐的有效成分之一,同时发现胆碱亦有镇吐作用。
3.2药理研究
2003年王蕾等[6-7]研究发现,半夏生物碱预处理对顺铂、阿朴吗啡所致水貂呕吐均有止呕作用,对硫酸铜及运动病所致呕吐无效,说明半夏生物碱通过抑制中枢止呕,并提示半夏有作为抗癌止呕药的潜在应用价值,但生物碱的化学结构及作用于何种受体发挥止吐作用仍需进一步研究。
2009年林艳艳等[8]研究小半夏汤的止呕作用,发现小半夏汤能够延长顺铂、阿朴吗啡及硫酸铜3种经典催吐剂所致的水貂呕吐潜伏期,能减少顺铂和阿朴吗啡所致水貂呕吐次数,但不能减少硫酸铜所致的水貂呕吐次数,提示小半夏汤的止呕作用类同上述半夏生物碱的研究。许红等发现小半夏汤能有效抑制硫酸铜灌胃及静脉注射的家兔呕吐模型的胃电慢波波幅的变化,提示止呕作用与保护胃黏膜有关。对小半夏汤的作用机制研究发现,显著抑制顺铂化疗小鼠血浆胃动素及脑组织内5-羟色胺(HT)、多巴胺(DA)含量,降低小鼠脑催吐化学感受器中5-HT受体的含量,提示小半夏汤的止呕机理与对抗胃动素升高、降低脑组织5-HT及受体含量、降低DA含量有关。此外,小半夏汤对胃肠动力有双向调节作用,其止呕机制与缓解胃平滑肌痉挛、抑制小肠蠕动有关。
目前化疗药物所致的呕吐反应现象日益突出,而恶心呕吐是胃肠节律性运动紊乱的反映,化疗药物刺激小肠嗜铬细胞释放5-HT在化疗性恶心呕吐(Chemotherapy Induced Nausea and Vomiting,CINV)病理机制中具有重有意义[9]。谭万初等[10-11]研究发现,大半夏汤治疗CINV的作用与纠正胃起搏区的胃肌电慢波频率及节律,提高Cajal间质细胞水平有关。聂克等[12]发现,小半夏汤可明显改善化疗动物胃肠组织病理学改变、减少回肠5-HT的表达,说明抑制小肠5-HT释放是小半夏汤防治CINV作用机制之一。
3.3临床报道
冯海英等[13]观察大半夏汤对化疗呕吐患者200例的止吐疗效,发现临床有效率为82.00%,且患者身体状况改善明显。钱亚钤等[14]报道观察复方半夏口服液(姜半夏、生姜、党参、白术、茯苓、黄连、干姜、沙参、麦冬)治疗80例接受化学药物治疗的恶性肿瘤患者的止吐有效率为94.6%,并对盐酸去水吗啡致家犬中枢性呕吐模型及硫酸铜致家犬外周性呕吐模型进行观察,证实对中枢性呕吐和外周性呕吐均有明显镇吐作用。事实证明,复方半夏口服液是镇吐效果较好的方剂。程丽等[15]用半夏研粉末状加生姜汁神阙穴经皮给药治疗100例肿瘤化疗后呕吐患者,达到完全止呕作用的78例,症状减轻的16例,症状无好转的6例,提示对肿瘤患者化疗期间止吐效果明显。
作为“呕家之圣药”,半夏的止呕作用自古代以来被医家广泛使用。结合半夏的现代药理研究及临床报道,我们可以明确其对呕吐的独特治疗作用。在临床应用中,我们要依据病因,灵活运用,合理配伍,甚至可打破传统的使用禁忌,广泛应用于各种呕吐病证。现代研究说明半夏的止呕成分主要是生物碱,通过抑制中枢止呕,但具体作用的靶点和途径尚未完全明确,值得我们进一步研究探讨。半夏的中枢止呕作用有作为抗癌止呕药的潜在应用价值,目前在肿瘤患者放疗、化疗后的呕吐证方面应用较多。在传统中药逐渐国际化的今天,如果能通过现代药物研发的形式进行开发,半夏则有望在临床上得到更加广泛的应用。
[1]高学敏,王永炎,颜正华,等.中药学[M].北京:中国中医药出版社,2007.
[2]蔡秋杰,曹洪欣.张仲景运用半夏浅析[J].中医药信息,2009,26(2):33-35.
[3]范永升,姜德友.金匮要略(全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材)[M].北京:中国中医药出版社,2007.
[4]王丽,孙蓉.与功效、毒性相关的半夏化学成分研究进展[J].中药药理与临床,2009,25(5):3.
[5]H Oshio,M Tsukui,T Matsuoka.Isolation of l-ephedrine from"pinelliae tuber"[J].Chemical&Pharmaceutical Bulletin,1978,26(7):2096-2097.
[6]王蕾,赵永娟,张媛媛,等.半夏生物碱含量测定及止呕研究[J].中国药理学通报,2005,21(7):864-867.
[7]岳旺,张芳,王蕾,等.一种新型呕吐动物模型——水貂[J].药学学报,2003,38(2):89-91.
[8]林艳艳,马洪新,卢燕,等.小半夏汤对水貂呕吐模型止呕作用[J].中国药理学与毒理学杂志,2011,25(增刊):91-92.
[9]Masaru M,Toru E,Masahiko H,et al.Pharmacological aspects of anticancer drug-induced emesis with emphasis on serotonin release andvagal nerve activity[J].Pharmacology Therapeutics,2003,99(2):149-165.
[10]谭万初,邓晓虹,向未,等.大半夏汤防治化疗呕吐的胃肌电生理研究[J].现代中西医结合杂志,2009,18(8):2122-2123.
[11]谭万初,向未,邓晓虹,等.半夏汤对化疗致呕家鸽体内Cajal间质细胞(ICC)水平的影响[J].湖南中医杂志,2008,24(6):84-85.
[12]聂克,马素起.小半夏汤对化疗性大鼠异食癖的防治作用[J].中药药理与临床,2007,23(5):32-33.
[13]冯海英,刘建军,吴淑霞,等.大半夏汤治疗化疗呕吐的疗效及止呕机理[J].陕西中医,2016,37(1):52-53.
[14]钱亚铃,敖明章,熊建平,等.复方半夏口服液抗恶性肿瘤化疗所致呕吐的临床与实验观察[J].中国中西医结合脾胃杂志,2000,8(5):285-286.
[15]程丽,陈玉林,龙瑞娟,等.神阙穴经皮给药对肿瘤病人的止吐作用[J].护理实践与研究,2013,10(22):120-121.
(*通讯作者:刘仁慧)
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1671-1246(2016)18-0146-02
首都医科大学校长基金教改课题(2015JYY43);北京中医药薪火传承“3+3”工程二室一站建设项目(2012-SZ-C-42);首都医科大学2015年第二课堂项目(D2KT2015);中华医学会医学教育分会和中国高等教育学会医学教育专业委员会2016年医学教育研究立项课题(2016B-ZY002)