咪达唑仑联合地佐辛与丙泊酚在无痛胃肠镜检查中应用现状研究

王崇文　付唆林

(1. 江西省九江市第六人民医院,江西　九江　332000;2. 江西省南昌大学第三附属医院，江西　南昌　330000)

咪达唑仑联合地佐辛与丙泊酚在无痛胃肠镜检查中应用现状研究

王崇文1付唆林2

(1. 江西省九江市第六人民医院,江西九江332000;2. 江西省南昌大学第三附属医院，江西南昌330000)

摘要：镇静/镇痛药在无痛胃肠镜发展中占有重要地位。无痛胃肠镜需要中度到深度的镇静/镇痛，目前应用丙泊酚复合咪达唑仑和(或)阿片类镇痛药是常用的无痛方案，而阿片类镇痛药+小剂量短效苯二氮卓类药物在无痛胃肠镜的无痛方案报道较少。该文综述了目前咪达唑仑及地佐辛、丙泊酚在无痛胃肠镜应用的现状及相应的并发症。

关键词：咪达唑仑；地佐辛；丙泊酚；无痛胃肠镜

无痛胃肠镜检查是指胃肠镜检查前，静脉注射适量镇静麻醉药物后使患者在中至深度镇静水平，从而完成检查和(或)治疗，整个过程中患者舒适、无痛苦、无记忆。该技术可有效提高患者对胃肠镜检查的耐受程度。

1无痛胃肠镜检查的研究现状

由于咽部、胃十二指肠与结、直肠的解剖结构和神经支配不同, 胃镜插入时对咽壁的刺激比较大,可引起机体的应激,如剧烈的呕吐、恶心、流泪；而肠镜检查时对肠管的牵扯可引起迷走反射[1],常导致心动过缓、恶心、躁动，而充气、肠道痉挛可导致腹胀、腹痛。

无痛胃镜检查的前提需建立在患者使用合理剂量的镇静剂基础上，在患者短暂睡眠过程中对胃肠进行检查，全程检查无痛苦、无记忆。早在上世纪90年代，欧美等国家已经开始对患者进行无痛胃镜检查，此项检查也容易被患者接受。在TONESEN等[2]的研究中表明，胃镜检查是对消化道疾病进行有效诊断的最佳方法，可作为临床金标准，不仅能对患者病变部位和范围进行直接观察，还可对可疑病变活检予以病理检查，对病情性质进行明确。在姜希望等[3]的研究报道中指出，无痛胃肠镜检查开展前患者胃肠镜复查的比例仅为43%，开展后比例增加到82%。在镇静和麻醉的条件下，患者的焦虑和紧张被消除，患者全身放松，不会感觉到恶心、呕吐、疼痛等不适，使患者对消化内镜的满意度及耐受性提高，为消化内镜医师提供很好的诊疗条件，使操作者更能从容的操作、仔细的检查，减少漏诊误诊的概率，从而提高检查效率，便于对疾病的早发现、早诊断、早治疗[4]。

2无痛胃肠镜检查的镇静/镇痛药

国外麻醉药最常用的苯二氮卓类镇静药物是咪达唑仑和安定。丙泊酚是经过FDA批准的用于诱导和维持全身麻醉及机械通气患者镇静的药物。在席慧君[5]的研究中表明，在我国单独应用丙泊酚或复合使用小剂量短效阿片类镇痛药+小剂量短效苯二氮卓类药物咪达唑仑是目前无痛胃肠镜的主要用药方案。2011年一项面向意大利1 000余家消化内镜中心的调查研究显示[6]，有39.5%的结肠镜监查和35.3%的小肠镜检查同时应用阿片类镇痛药+小剂量短效苯二氮卓类药物。药物镇痛在胃肠镜检查中最大的优点是：短时间内记忆功能缺失，可使患者忘记检查过程中的痛苦，尽管有术后苏醒长的缺点，但安全性高，适合在无复苏条件的基层医院开展[7]。

咪达唑仑是一种新型含咪唑环的苯二氮卓类药物(BZ)，它不仅具有BZ所共有的抗焦虑、催眠、抗惊厥、肌送和顺行性遗忘作用，由于其还具有水溶性、消除半衰期短、起效快、局部刺激小、无蓄积作用、无残留效应、安全限宽及治疗指数高等特点，目前广泛用于麻醉领域。其起效时间30～60 s，达峰时间2～3 min，半衰期为1.5"～2.5 h；生物转化迅速，作用短暂，停药后血药浓度迅速下降。静脉注射咪达唑仑具有顺行性遗忘作用的优点，即患者对后续检查过程有所知晓，且可配合医师，但待完全清醒后对检查无记忆。咪达唑仑对呼吸有一定的抑制，并与剂量呈正相关，而对血流动力学的影响轻微，表现为心率轻度增加、平均动脉压、体循环阻力、左心室充盈压、每搏出量均轻度下降；也有嗜睡、镇静过度、头痛、幻觉、共济失调、呃逆和喉痉挛等不良反应；其对中枢神经系统有抑制作用，效价为地西泮的2～3倍，其清醒复苏时间相对较长，受检者认知能力恢复较慢，必要时可在检查结束后静脉注射1～2 mg特异性拮抗剂氟马西尼，1～2 min后患者即可清醒。

地佐辛是一种强效阿片类镇痛药，是阿片受体混合激动-拮抗剂，其激动κ受体产生脊髓镇静、镇痛、轻度呼吸抑制；对μ受体产生部分激动、部分拮抗作用致脊髓以上镇痛、呼吸抑制轻微，恶心、呕吐、成瘾的发生率低；对δ受体活性极弱，不产生烦躁、焦虑及心血管兴奋。地佐辛的这种药理特使其在镇痛效果及阿片类所具备的副作用方面明显优于吗啡、芬太尼类等其他阿片类药物,对中、重度疼痛有良好的镇痛效果和较好的安全性，因此被列入非麻醉药物的范畴，广泛用于临床。其在人体内吸收、分布迅速，表观分布容积大、半衰期长、消除慢，所以地佐辛镇痛起效快、镇痛时间久，同时降低了呼吸抑制和成瘾的发生率，其镇痛强度、起效时间和作用持续时间与吗啡相当，成瘾性小。

丙泊酚是一种烷基酚类静脉用全麻药，通过激活GABA受体-氯离子复合物，发挥镇静催眠作用，能有效抑制咽喉反射，有利于插管，很少发生喉痉挛。在LEUNG等[8]的研究中表明，丙泊酚起效快，作用时间短，以2.5 mg/kg的剂量对患者进行静脉注射时，起效时间为30～60 s，维持时间约10 min左右，苏醒迅速。丙泊酚对呼吸系统明显抑制作用明显，表现为用后患者呼吸减慢、低氧血症和呼吸暂停。呼吸抑制是丙泊酚最严重的并发症。丙泊酚对心血管有负性肌力、负性传导、负性变时作用，对外周血管有直接扩张作用，导致血压下降，心率减慢，极少数可出现房室传导阻滞。丙泊酚对循环系统有抑制作用，不同剂量丙泊酚静脉注射时对血流动力学和通气功能的影响，证实其对通气功能有抑制作用，呼吸暂停的发生与剂量呈正相关，且可引起血压降低，心肌收缩力减弱，少数患者有注射部分疼痛。

3无痛胃肠镜麻醉方法展望

目前无痛胃肠镜大多采用麻醉法，具有较多局限性和不足。近年文献查找到少数采用镇静镇痛法行胃肠镜检查的报道，本课题组所在单位开展咪达唑仑联合地佐辛新无痛法多年，咪达唑仑联合地佐辛用于无痛胃肠镜不需要麻醉师专人使用，可由胃肠镜操作医生给药，节约人力成本，不需要麻醉机，只需监护血氧和心率，节省设备成本，简单方便。但咪达唑伦联合地佐辛与丙泊酚在无痛胃肠镜检查中应用比较的相关文献缺乏，故而要对两种方法进行比较研究，以寻找应用和推广新无痛胃肠镜方法的理论和实验依据。

参考文献：

[1]徐智猛，王玉文.腹腔镜探查术与传统剖腹探查术治疗消化道穿孔的对照研究 [J].中国临床医生，2014,42(1)：53-54.

[2]TONESEN H,PUGGAARD L,BRAAGAARD J,et al.Stress response to endoscopy[J]. Scand J Gastroenterol,1999,34:629-631.

[3]姜希望，欧阳文.无痛性消化道内镜术[M].长沙：中南大学出版社，2002:12.

[4]GHARAGOZLOU P, HASHEMI E, DeLOKEY T M, et al. Pharmacological profiles of opioid ligands at kappa opioid receptors[J].BMC Pharmacol, 2006, 95(6):3-7.

[5]席慧君.无痛胃肠镜检查不良事件的风险因素分析及预测模型的构建[D].上海第二军医大学第一附属医院，2014.

[6]KILINCALP S,OBAN S,YUKSEL I, et al.An alarming condition after upper gastrointestinal endoscopy: Valsalva retinopathy[J].Gastroenterology Nursing: The Official Journal of the Society of Gastroenterology Nurses and Associates,2013,36(6):465-466.

[7]叶妙恩.地佐辛联合丙泊酚用于无痛肠镜的观察[J].山西医药杂志,2015(1):71-73.

[8]LEUNG F W.Methods of reducing discomfort during colonoscopy [J].Dig Dissic,2008,53:1462-1467.

Midazolam Joint Dezocine and Propofol in Painless Gastroscopy Examination Research Status

WANG Chongwen1, FU Suolin2

(1. Jiujiang City, Jiangxi Province Sixth People’s Hospital, Jiujiang 332000, China;2. Third Affiliated Hospital of Nanchang University in Jiangxi Province, Nanchang 330000, China)

Abstract：sedative/analgesic drugs play an important role in the development of painless gastrointestinal endoscopy. Painless gastrointestinal endoscopy need to moderate depth of sedation/analgesia, at present application of propofol combined with midazolam of midazolam and (or) opioid class analgesics are commonly used in painless scheme, and opioid analgesics and small dose of short acting benzodiazepine drugs in painless gastrointestinal endoscopy of painless scheme reported less. The midazolam midazolam and dezocine propofol in painless gastrointestinal endoscopy application status and complications are reviewed in this paper.

Key words:midazolam; zosin; propofol; painless gastrointestinal endoscopy

文章编号：1006-446X(2016)06-0009-03

收稿日期：2016 - 01 - 12

作者简介：王崇文(1986—),男, 江西九江市人， 南昌大学研究生在读， 主治医师 ， 研究方向：消化内科疾病的诊治及内镜下治疗。E-mail:253450408@qq.com

中图分类号：R 573

文献标识码：A