李锐凌 李省江 霍建锐
(河北省平乡县人民医院内二科,河北 平乡 054500)
中医药治疗脑动脉硬化症研究进展
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(河北省平乡县人民医院内二科,河北平乡054500)
【摘要】脑动脉硬化症(CAS)是一种特发于脑部的动脉硬化,包括脑动脉粥样硬化(大、中动脉)、小动脉硬化、微小动脉玻璃样变,发病隐匿,发展至后期可导致痴呆等,进展到一定程度,可导致卒中,危及患者生命。西药对CAS治疗存在一定的局限性,使得中医药相关研究日渐增多。本文将近10年来中医药治疗CAS的研究概况进行总结,显示中医药治疗慢性脑血管疾病具有显著优势及疗效。主要围绕肝、肾功能失调及痰瘀进行辨证论治;方法主要为中医内治法、中医外治法(针灸)和综合治法。
【关键词】颅内动脉硬化;中药疗法;针灸疗法;综述
脑动脉硬化症(cerebral arteriosclerosis,CAS) 是一种特发于脑部的动脉硬化,是全身动脉硬化的一部分,同时也是急性脑血循环尤其是脑缺血发作的主要发病基础,是各种因素导致的脑动脉管壁变性和硬化的总称。包括脑动脉粥样硬化(大、中动脉)、小动脉硬化、微小动脉玻璃样变。脑动脉硬化过程缓慢,大多在中年时就可有病变,并随着年龄的增长呈进行性扩散加重,但并非都有相应的临床表现,发病隐匿,往往被忽视。当病情进展到一定程度,可引起脑局部或全脑血流量减少,脑组织缺血、缺氧而软化、坏死,出现脑萎缩,同时造成多发性腔隙性梗死,导致卒中的发生,危及患者生命。因此,CAS的早期诊断及治疗具有重要的临床意义。西医治疗主要使用脑代谢功能活化剂、血管扩张剂、抗凝、抗血栓等对症治疗,但疗效欠佳。中医药治疗慢性脑血管疾病具有显著优势及疗效,近年来对CAS的研究取得了较大进展。根据CAS临床所见耳鸣、眩晕、失眠、头痛、健忘等症状,可将其归属于中医学“眩晕”“头痛”“不寐”“健忘”“中风”“痴呆”等范畴,且通过中医药治疗多可获得满意的效果。兹将近年来中医药治疗CAS的临床及实验研究综述如下。
1病因病机
中医文献无CAS这一病名的记载,但中医素有“百病多由痰作祟”“久病多瘀多痰”之论。明·龚廷贤提出“大凡头眩者,痰也”。《叶氏医案存真》有载:“久发频发之恙,必伤及络,络乃聚血之所,久病必瘀闭。”现代中医专家依据以上理论等,从不同角度解释了CAS的发病机制。黄文教授认为,CAS亦可称“脑络痹”,病机为肝肾阴虚,髓海失养,痰瘀阻络,脑脉不通;病机关键是痰瘀阻滞脑络,属“本虚标实”之证。病位虽然在清窍,但与肝、脾、肾关系密切。发病过程为体虚劳倦、饮食不节、情志不畅、年老体弱等,导致脏腑功能失调,脾失健运,气血生化乏源,痰浊内生,阻滞气机,壅滞脉络,血瘀内停,闭阻清窍,最终发病。痰浊、瘀血贯穿病情发展的全过程,推崇从“痰瘀”论治[1]。
《素问·五脏生成》曰:“诸髓者,皆属于脑。”《灵枢·经脉》载:“人始生,先成精,精成而脑髓生。”髓为真气所聚,下降以激发肾气,推动脏腑功能活动。肾精上奉于脑,化生脑髓以产生真气。肾、脑息息相关,肾之外候即脑之外候,也就是说,脑的功能活动反映了肾之盛衰。因此有学者提出CAS的病机关键为肝肾精亏,脑髓失养,神明失用,且随体质、兼病的影响可发展或合并其他病症;以年老肾衰肝亏为发病契机,病位主要在脑、肝、肾[2]。王心东等[3]指出 “阴阳失调,肾虚血瘀”是CAS的病因病理特点。阴阳失调,肾气虚衰,髓海空虚,经脉不利,气血瘀滞,久病入络,阻塞脑窍。潘智敏将CAS病机归于年高体衰,肾阳不温,五脏薄弱,脾胃失其运化,易生痰浊脂毒,上犯脑络,阻滞气血,蒙痹清窍,变生诸症,如头痛、眩晕、痴呆等[4]。张继东强调“肾气上通于脑”,肾气不充,脑髓不足,则目不灵,耳不听,智力亦弱;老年人肾气衰,脑髓减,则健忘失眠、头晕耳鸣、痴呆等[5]。
《素问·脉要精微论》曰:“头者,精明之府”。《本草纲目》也强调:“脑为元神之府”。明·张介宾在《类经·藏象类》记载 “心者,君主之官,神明出焉,心为一身之君主,禀虚灵而含造化,具一理而应万机,脏腑百骸,唯所是命,聪明智慧,莫不由之,故曰神明出”。心脑之间,心为君主之官,五脏六腑之大主,心气可推动血液在脉中运行,流注全身,滋养五脏六腑、形体官窍。脑是奇恒之腑,必须依赖心气推动的血液濡养而发挥功能。因此心脑之间在生理、病理上密切相关。鉴于此,韩滟等[6]认为CAS病位虽在脑,但与心有关。老年人脏器功能衰退,心气不足,血行无力,出现血瘀,以致脑失于濡养,不能发挥正常作用,从而产生相应病症,并提出“养心健脑”的观点。
2临床治疗
2.1辨证治疗杨戈等[7]采用辨证治疗CAS 78例。①气血亏虚型:治宜安神通络,补气养血;药用黄芪、当归、远志、熟地黄、麦门冬、生地黄、杜仲、山茱萸等。②痰浊壅阻型:治宜化痰燥湿,平肝滋肾;药用陈皮、钩藤、天麻、熟地黄、桂枝、白术、何首乌、半夏等。③肾精不足型:治宜填精益髓,补肾益智;药用桑寄生、茯苓、菟丝子、山药、熟地黄、龟版、五味子、泽泻等。④肝阳上亢型:治宜滋养肝肾,平肝潜阳;药用何首乌、天麻、钩藤、菊花、生地黄、桑寄生、决明子、防风、丹参、龙胆草等。治疗21 d后总有效率89.75%。潘智敏辨证经验为:①肾亏血瘀型:治宜补肾滋髓,活血通络;方用左归丸。②痰瘀交阻型:治宜化痰祛浊,活血通络;方用半夏白术天麻汤,同时要求患者控制体质量,改变高脂饮食结构[4]。于洪炜[8]以祛湿化痰排毒法,以葛根、川芎、桑白皮、大黄等为基本方辨证加减治疗CAS。肝阳上亢型,加天麻、钩藤、石决明、黄芩、栀子、牛膝、杜仲、桑寄生等;痰浊中阻型,加半夏、天麻、白术、茯苓、陈皮、石菖蒲、泽泻、生薏苡仁等;肾精不足型,加熟地黄、山药、山茱萸、杜仲、牛膝等。高兴军等[9]将CAS辨证为:①瘀阻脑络型:治宜活血通络;药用川芎、丹参、全蝎、益母草、钩藤、黄芪等。②风阻血络型:治宜平肝潜阳,活血通络;药用天麻、钩藤、珍珠母、白芍药、丹参、地龙、蒲黄等。③阳虚血瘀型:治宜温肾通络;药用淫羊藿、巴戟天、鹿角霜、黄芪、川芎、丹参等;④阴虚血瘀型:治宜滋肾通络;药用生地黄、女贞子、麦门冬、枸杞子、当归、丹参等。张松林等[10]将76例CAS眩晕分别辨证为肾精不足、髓海空虚型,中气不足、气血虚弱型,心脾两虚、痰湿中阻型,肝肾阴虚、肝阳上亢型,气虚血瘀、脉络阻滞型;治疗原则分别为填精补髓充脑,补气养血益脑,补益心脾、燥湿化痰,滋补肝肾、平肝潜阳,益气活血、祛瘀通窍;分别予以左归丸、八珍汤、归脾汤合半夏白术天麻汤、杞菊地黄丸合天麻钩藤饮、通窍活血汤治疗。
2.2经典方治疗赵诚等[11]以阿胶鸡子黄汤加味治疗CAS头晕32例,疗效满意,总有效率100%。管寿明[12]以补阳还五汤加味治疗CAS 48例,总有效83.3%,且治疗后大脑中动脉(MCA)、前动脉(ACA)、后动脉(PCA)及基底动脉(BA)血流速度均较治疗前明显提高(P<0.05)。黄文溪[13]以加减承气汤治疗CAS 20例,并与尼莫地平、吡拉西坦治疗20例对照观察。结果显示,承气汤治疗组总有效率95.0%,对照组90.0%,疗效相当。但承气汤组治疗后血液流学各项指标均下降 (P<0.05)。
2.3经验治疗杨家明[14]自拟活血益脑汤(主要由生地黄、当归、石斛、五灵脂、川芎、玉竹、枸杞子、地龙、郁金、丹参、酸枣仁、首乌藤、合欢皮等药物组成)治疗CAS,以活血通络,滋阴荣脉,益脑养心,育神补肾,取得满意疗效。刘福来等[15]以益肾化痰活血法组成脑脉康胶囊(药物组成:熟地黄24 g,山药、何首乌、陈皮各12 g,石菖蒲10 g,半夏9 g,川芎、葛根、槐米各15 g,丹参20 g)治疗CAS 55例,并设对照组镇脑宁胶囊治疗55例。结果显示,脑脉康胶囊能够明显降低患者血管内皮素(ET)、C反应蛋白(CRP)及血脂水平,改善血液流变学指标,总有效率94%,与对照组比较差异均有统计学意义 (P<0.05),且没有任何毒副作用。曹玉芬[16]以益气升阳法治疗CAS 60例,药用黄芪、升麻、葛根、蔓荆子、大枣、川芎、赤芍药、桃仁、红花、白术、当归、柴胡等;对照组40例采用丹参注射液、胞二磷胆碱钠注射液治疗。结果显示,治疗组总有效率90%,对照组77.5%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01)。皮兴文等[17]以益智胶囊(鄂州市中医院制剂,主要药物为何首乌、鹿衔草、沙苑子、漏芦 )治疗CAS 27例,并与尼莫地平治疗25例对照观察。结果显示,治疗后治疗组临床症状改善优于对照组(P<0.05),经颅多普勒超声平均血流速度提高,且2组有效率比较差异均有统计学意义 (P<0.05)。任向毅等[18]以清肝化痰活血通脉法,方用牛黄益智汤,药用人工牛黄、羚羊角粉各1 g,三七1.5 g,天麻、石菖蒲各12 g,川芎15 g治疗CAS 28例。并与绞股蓝总甙片治疗方28例对照观察。结果显示,治疗组总有效率显著高于对照组,且在降低血脂方面也有优越性(P<0.05)。杨焕斌等[19]观察脑脉通方(药物组成:制附子15 g,锁阳30 g,肉桂5 g,川芎20 g,地龙15 g,制胆南星15 g,石菖蒲15 g)对CAS患者血一氧化氮(N0)、一氧化氮合成酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)的影响,并与盐酸氟桂利嗪胶囊、辛伐他汀片、肠溶阿司匹林作为对照。结果显示,脑脉通治疗后患者血NO、N0S、SOD均明显升高,总有效率92%,临床症状及体征消失或改善,与对照组相比无明显差异(P>0.05),说明脑脉通方治疗CAS疗效明显,且无任何毒副作用,且该药还能明显降低CAS患者血ET、丙二醛(MDA)、CRP水平[20]。
2.4中成药邝学媚等[21]运用经颅多普勒超声观察比较扶阳通督药鹿瓜多肽注射液对CAS血流动力学的影响和临床疗效,并与血塞通冻干剂对照观察。结果显示,鹿瓜多肽治疗后椎-基底动脉、大脑中动脉及前动脉平均流速较本组治疗前改善,搏动指数(PI)、阻力指数(RI)下降(P<0.01),且与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。潘延甫[22]以冰蛹通脉含片(北京银建药业有限公司)治疗CAS 451例,并与银杏叶片治疗156例对照。结果显示,冰蛹通脉含片治疗组患者血脂、溶血卵磷脂(LPA)水平均较治疗前下降,且与银杏叶片治疗有显著差异(P<0.01)。成戎川等[23]以复方天麻蜜环糖肽片治疗CAS 60例,并与阿司匹林肠溶片、尼莫地平片治疗60例对照观察。结果显示,复方天麻蜜环糖肽片治疗组患者症状改善、血NO升高及ET下降更有优越性,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。 魏亚超等[24]以镇脑宁胶囊(通化东宝药业股份有限公司)治疗CAS 128例,并与养血清脑颗粒治疗126例进行平行对照研究。探讨镇脑宁胶囊治疗脑动脉硬化症的临床疗效和安全性以及其经济学效益。研究表明,镇脑宁胶囊治疗CAS中医证候疗效优于养血清脑颗粒 (P<0.01),愈显率、总有效率及不良反应发生率等比较差异均无统计学意义(P>0.05),但镇脑宁胶囊成本低于养血清脑颗粒(P<0.01)。丁淑超[25]以川芎嗪注射液治疗CAS 30例,并与阿司匹林、阿托伐他汀钙片治疗30例对比研究。研究结果显示,观察组总有效率与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),其作用机制可能为川芎嗪注射液能够显著改善患者脑血流动力学指标有关。
2.5针灸张宏等[27]观察针刺督脉百会、强间、脑户三穴治疗CAS痴呆50例的临床疗效,并与督脉穴百会为主治疗50例对比观察。根据长谷川痴呆量表评价疗效,进行比较。研究表明,治疗组总有效率92%,对照组68%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组在改善患者定向力、记忆力、日常知识、计算力及近记忆等症状方面明显优于对照组(P<0.05)。廖华薇[28]以头针治疗CAS 42例,并与药物治疗42例对比,观察经颅多谱勒大脑中动脉血流情况。结果显示,头针治疗组患者大脑中动脉平均峰流值改善优于药物组(P<0.05),并趋于正常值。刘全让等[29]将128例CAS患者随机分为2组。治疗组84例,选百会八阵杵针治疗;对照组44例,选双侧内关针刺治疗。结果显示,治疗1周后,杵针组在改善CAS患者头痛、眩晕等症状方面优于针刺组(P<0.05);其改善血液流变学指标的效果与内关针刺疗效相似(P>0.05)。杵针作为一种非侵入性针刺治疗器具,治疗时简便易行,行之有效。韦良玉等[30]观察针灸对CAS患者认知功能减退及事件相关电位P300的影响。针灸选穴:百会、悬钟、关元、风府。前2穴用针刺+温和灸,关元单纯用温和灸。并设维生素E+脑复康治疗对照。研究结果显示,针灸组改良长谷川痴呆量表积分值的提高及事件相关电位P300的下降与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01)。王竹行等[31]以温和灸治疗CSA 20例,取百会、关元、风池、足三里,百会用艾灸盒灸,其余穴位用艾条温和灸或温灸盒。结果显示,治疗后患者头痛、眩晕、记忆力减退、睡眠障碍等症状明显改善,总有效率80%。
2.6针药综合马仁海等[32]以针刺结合中药治疗CAS 30例,针刺取合谷、三阴交、太冲、足三里、百会、风池及脾俞、肾俞2组穴交替使用。药用大黄10 g,丹参15 g,当归12 g,川芎6 g,赤芍药20 g,山楂15 g,陈皮12 g,茯苓15 g。并与安妥明片、阿司匹林治疗30例对照。研究显示,治疗组总有效率90%,对照组总有效率70%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);且治疗组对血脂和血液流变学指标的改善亦优于对照组(P<0.01)。
3实验研究
丁亚军等[32]用高血压合并高血脂方法建立大鼠CAS模型,观察健脑颗粒(江苏省中医药研究院制剂,由黄芪、何首乌、熟地黄、蒲黄、当归、川芎、羌活组成)对CAS大鼠脑指数、脑含水量、脑血管及脑组织病理形态学、脑组织NO、ET含量及脑神经细胞主NOS mRNA、ET-1 mRNA表达的影响。研究结果显示,健脑颗粒大、小剂量都能明显降低CAS大鼠脑指数、脑含水量,降低其脑神经细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS) mRNA及ET-1 mRNA的表达;病理形态学检查表明健脑颗粒能明显抑制脑组织缺血性病变和脑血管动脉硬化的形成。说明健脑颗粒对大鼠CAS有一定的治疗作用,降低脑组织NO、ET含量和脑神经细胞iNOS mRNA、ET-1 mRNA的表达可能是其部分作用机制。另有研究显示,健脑颗粒能显著降低CAS大鼠血浆ET含量,提高NO及6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量,降低ET/NO比值,起到抑制平滑肌增生、扩张血管、降低血压、增加脑血流、抑制血小板和白细胞聚集等作用,这些可能是其治疗CAS的另一作用机制[33]。小结CAS作为老年人常见病,因病情发展至后期可导致痴呆等,对患者生活质量造成严重影响,因此应加以重视。近年来随着我国人口老龄化,西药对CAS治疗存在一定的局限性,使得中医药相关研究日渐增多。但是就近年来的研究文献来看,该研究仍存在不少问题:首先缺乏大样本的临床研究,诊断、辨证、疗程、疗效评价等都缺乏规范化;关于基础性、实验性的药理作用机制研究严重不足;治疗手段大多采用单一治疗,综合联合治疗手段较少。今后的研究中,应在中医理论辨证和辨病的指导下,探索CAS的病变规律及基本治疗体系,并结合西医所长,采用针对性的特色治疗手段,发挥中医药优势,提高临床治疗水平。并结合现代科学技术、手段和方法,从理论、实验、临床等多途径进行深入研究,攻克CAS的治疗难关。
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(本文编辑:曹志娟)
doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.03.048
作者简介:李锐凌(1979—),女,主治医师,学士。从事神经内科临床研究工作。
【中图分类号】R743.105.31;R246.1
【文献标识码】A
【文章编号】1002-2619(2016)03-0473-05
(收稿日期:2015-04-13)
1河北省平乡县人民医院内一科,河北平乡054500
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